Vliv vysazení hypertonického fyziologického roztoku u lidí s CF na vysoce účinné modulátory CFTR – ZJEDNODUŠUJÍCÍ dílčí studie (SIMPLIFY-HS)
21. května 2024 aktualizováno: Nicole Hamblett
Hlavní protokol k testování dopadu přerušení chronické léčby u lidí s cystickou fibrózou na vysoce účinnou terapii modulátorem CFTR – hypertonický fyziologický roztok
Navzdory stále běžnějšímu používání modulátorových terapií cystické fibrózy transmembránového regulátoru vodivosti (CFTR) při léčbě cystické fibrózy (CF), stále není do značné míry neznámé, zda lze nebo nelze bezpečně zastavit jiné chronické terapie. Tato dílčí studie SIMPLIFY se provádí za účelem testování, zda je bezpečné přestat užívat inhalační hypertonický fyziologický roztok u lidí, kteří také užívají elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
ETI je kombinovaná terapie modulátorem CFTR, která byla schválena Food and Drug Administration pro lidi s CF, kteří mají alespoň jednu mutaci F508del. Tři léky, které tvoří ETI, spolupracují, aby umožnily mnohem většímu množství chloridových iontů přesunout se do buněk a ven z nich, čímž se zlepší rovnováha soli a vody v plicích. Tyto změny mají za následek lepší odstraňování hlenu z plic a zlepšení funkce plic.
Inhalační hypertonický fyziologický roztok (HS) také zlepšuje odstraňování hlenu z plic pro podporu funkce plic a je k dispozici lidem s CF po mnoho let. HS je považována za poměrně zatěžující a není známo, zda HS může zlepšit nebo udržet plicní funkce nad to, co již bylo dosaženo použitím ETI.
Cílem této substudie SIMPLIFY je získat informace o tom, zda je bezpečné přestat s hypertonickým fyziologickým roztokem, a to testováním, zda došlo ke změně plicních funkcí u účastníků s cystickou fibrózou (CF), kteří byli přiřazeni k ukončení užívání HS. těm, kteří jsou pověřeni pokračovat v užívání HS a zároveň pokračovat v užívání ETI.
Toto je dílčí studie hlavního protokolu SIMPLIFY-IP-19, NCT04378153.
Podstudie zkoumající dopad vysazení a pokračování dornázy alfa je registrována pod NCTXXXXXXX (bude doplněna, jakmile bude k dispozici).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato podstudie SIMPLIFY (Hypertonic Saline (HS) Trial) je navržena tak, aby vyhodnotila účinky přerušení HS u lidí s cystickou fibrózou (CF) ve věku 12 let a starších, kteří v současné době užívají vysoce účinný modulátor elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Jedná se o otevřenou dvouramennou randomizovanou studii non-inferiority sestávající z 2týdenního screeningového období, randomizace pro pokračování nebo ukončení hypertonického fyziologického roztoku, následované 6týdenním obdobím studie. Účastníci při vstupu do studie budou randomizováni v poměru 1:1, aby buď pokračovali, nebo přerušili léčbu HS.
Klinické výsledky (objem nuceného výdechu za 1 sekundu [FEV1], užívání antibiotik, plicní exacerbace a pacientem hlášené výsledky), bezpečnost (nežádoucí příhody) a pacientem hlášené výsledky k vyhodnocení respiračních příznaků a toho, jak účastník vnímá, jak by zastavení HS ovlivnilo jejich každodenní života bude hodnocen ve všech předmětech. Kromě toho se podskupina účastníků na vybraných místech studie zúčastní Multiple Breath Washout (MBW) za účelem vyhodnocení změn indexu clearance plic (LCI).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
370
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- Tucson Cystic Fibrosis Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- CHOC Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco - Adult Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California, San Francisco - Peds Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32514
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30324
- Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83702
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40506
- University Of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70001
- Tulane University
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan, Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Wayne State University Harper University Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
- Corewell Health Helen DeVos
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Spojené státy, 59101
- Billings Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Spojené státy, 07724
- Monmouth Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Cystic Fibrosis Program
-
New York, New York, Spojené státy, 10028
- Lenox Hill Hospital Cystic Fibrosis Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- New York Medical College at Westchester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44146
- Rainbow Babies and Children's Hospital/University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75207
- University of Texas Southwestern / Children's Health
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
- University of Texas Health Center at Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
- Primary Children's Cystic Fibrosis Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22904
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
- Providence Medical Group, Cystic Fibrosis Clinic
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- West Virginia University - Morgantown
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Children's Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika CF.
- Věk ≥ 12 let při screeningové návštěvě.
- Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 70 % předpokládaný při screeningové návštěvě, pokud je < 18 let, a ≥ 60 % předpokládaný při screeningové návštěvě, pokud je ≥ 18 let.
- Klinicky stabilní bez významných změn zdravotního stavu během 7 dnů před screeningovou návštěvou včetně.
- Současná léčba elexacaftorem/tezakaftorem/ivakaftorem (ETI) po dobu alespoň 90 dnů před a včetně screeningové návštěvy a ochota pokračovat v každodenním užívání po dobu trvání studie.
- V současné době užíváte hypertonický fyziologický roztok (alespoň 3 %) po dobu alespoň 90 dnů před a včetně screeningové návštěvy a jste ochotni pokračovat v každodenním užívání po dobu 2 týdnů screeningu.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní kouření nebo vaping.
- Použití hodnoceného léku během 28 dnů před screeningovou návštěvou včetně.
- Změny chronické terapie (např. ibuprofen, azithromycin, inhalační tobramycin, aztreonam lysin) během 28 dnů před a včetně screeningové návštěvy. To zahrnuje nové postupy čištění dýchacích cest.
- Akutní použití antibiotik (perorálních, inhalačních nebo IV) nebo akutní použití systémových kortikosteroidů pro symptomy respiračního traktu během 7 dnů před a včetně screeningové návštěvy.
- Chronické užívání systémových kortikosteroidů v dávce ekvivalentní ≥ 10 mg prednisonu denně během 28 dnů před screeningovou návštěvou včetně.
- Antibiotická léčba netuberkulózních mykobakterií (NTM) během 28 dnů před screeningovou návštěvou včetně.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HS-Ukončit
Přerušení současné terapie hypertonickým fyziologickým roztokem (HS).
|
Přerušení současné terapie hypertonickým fyziologickým roztokem (HS) během 6týdenního období studie.
|
|
Aktivní komparátor: HS-Pokračovat
Pokračování současné terapie hypertonickým fyziologickým roztokem (HS).
|
Pokračování současné terapie hypertonickým fyziologickým roztokem (HS) během 6týdenního období studie.
Terapie se provádí alespoň jednou denně podle předem existujícího, klinicky předepsaného režimu každého účastníka (např. denně, dvakrát denně).
Koncentrace HS je podle klinického předpisu (např. 7% chlorid sodný nebo 3,5% chlorid sodný) a nejméně 3%.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna FEV1 % předpokládaná od týdne 0 do týdne 6
Časové okno: Týden 0 až týden 6
|
Rozdíl mezi rameny studie (přerušit - pokračovat) v absolutní změně FEV1 % předpokládané od týdne 0 do týdne 6.
|
Týden 0 až týden 6
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna v LCI 2.5 od výchozího stavu do týdne 6
Časové okno: Výchozí stav (týden 0 nebo týden -2) až týden 6
|
Rozdíl mezi větvemi studie (přerušit - pokračovat) v absolutní změně LCI 2,5 (index plicní clearance) od základní hodnoty (týden 0, pokud je k dispozici, nebo jinak týden -2) do týdne 6. LCI 2,5 je počet, kolikrát se objem v plíce se musí otočit, aby vytlačily inertní plyn.
Vyšší hodnota LCI 2,5 ukazuje na horší funkci plic.
|
Výchozí stav (týden 0 nebo týden -2) až týden 6
|
|
Absolutní změna respiračních příznaků, měřená pomocí CF Respirační příznaky Skóre závažnosti symptomů deníkové chronické respirační infekce (CRISS) od týdne 0 do týdne 6
Časové okno: Týden 0 až týden 6
|
Rozdíl mezi rameny studie (přerušit - pokračovat) v absolutní změně respiračních symptomů, měřeno pomocí skóre závažnosti symptomů deníkové chronické respirační infekce (CRISS) CF od 0. do 6. týdne.
Denní deník příznaků cystické fibrózy (CFRSD) žádá účastníka, aby uvedl rozsah svých 8 respiračních příznaků: potíže s dýcháním, horečka, únava, zimnice nebo pocení, kašel, vykašlávání hlenu, tlak na hrudi a sípání.
Každému respiračnímu symptomu je přiřazeno skóre od 0 do 4 na základě odpovědi, přičemž nula odpovídá nepřítomnosti symptomu a čtyři odpovídají tomu, že symptom je přítomen „velmi často“ nebo „extrémně“.
Pro každého účastníka se vypočítá celkové skóre (rozsah od 0 do 24) a převede se na konečné skóre s rozsahem 0 až 100, kde nejnižší skóre značí zlepšení symptomů.
Výpočet skóre vyžaduje odpovědi na alespoň 7 z 8 příznaků.
|
Týden 0 až týden 6
|
|
Absolutní změna respiračních příznaků měřená pomocí CFQ-R respirační domény od týdne 0 do týdne 6
Časové okno: Týden 0 až týden 6
|
Rozdíl mezi rameny studie (přerušit - pokračovat) v absolutní změně respiračních symptomů, jak bylo měřeno pomocí dotazníku cystické fibrózy-revidované skóre respirační domény od týdne 0 do týdne 6.
Dotazník cystické fibrózy – revidovaný položí účastníkům 6 otázek souvisejících s respiračními symptomy, z nichž každá je ohodnocena skóre 1-4.
Skóre Respiratory Domain Scaled Score se vypočítá následovně: 100*[{součet odpovědí}/{počet odpovědí}-1]/3 pouze v případě, že počet odpovědí ≥ 3; jinak je skóre nastaveno na chybějící.
Škálované skóre se pohybuje od 0 do 100, kde vyšší skóre ukazuje na zlepšení symptomů.
|
Týden 0 až týden 6
|
|
Absolutní změna FEV1 % předpokládaná od týdne -2 do týdne 0
Časové okno: Týden -2 až týden 0
|
Rozdíl mezi rameny studie (přerušit - pokračovat) v absolutní změně FEV1 % predikované od týdne -2 do týdne 0.
|
Týden -2 až týden 0
|
|
Absolutní změna FEV1 % předpokládaná od týdne 0 do týdne 2
Časové okno: Týden 0 až týden 2
|
Rozdíl mezi rameny studie (přerušit - pokračovat) v absolutní změně FEV1 % předpokládané od týdne 0 do týdne 2.
|
Týden 0 až týden 2
|
|
Počet a procento účastníků, kteří zahájili akutní antibiotika od týdne 0 do týdne 6
Časové okno: Týden 0 až týden 6
|
Rozdíl mezi rameny studie (přerušit - pokračovat) v procentech subjektů, kteří zahájili akutní perorální, inhalační nebo intravenózní antibiotika od týdne 0 do týdne 6. Zahrnuje antibiotika zahájená z respiračních indikací; nezahrnuje ty, které jsou užívány jako součást chronického cyklického režimu nebo pro UTI, kožní infekci atd.
|
Týden 0 až týden 6
|
|
Počet a procento účastníků hospitalizovaných od týdne 0 do týdne 6
Časové okno: Týden 0 až týden 6
|
Rozdíl mezi rameny studie (přerušit - pokračovat) v procentech pacientů hospitalizovaných od týdne 0 do týdne 6.
|
Týden 0 až týden 6
|
|
Počet a procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE) od týdne 0 do týdne 6
Časové okno: Týden 0 až týden 6
|
Rozdíl mezi rameny studie (přerušit - pokračovat) v procentech účastníků s alespoň jednou AE od týdne 0 do týdne 6. Zahrnuje vážné a nezávažné AE.
|
Týden 0 až týden 6
|
|
Míra nežádoucích příhod (AE) Od týdne 0 do týdne 6 Terapeutická ramena
Časové okno: Týden 0 až týden 6
|
Porovnání ramen studie (přerušit/pokračovat) v míře výskytu AE (počet událostí dělený celkovým počtem týdnů sledování v každém rameni) od týdne 0 do týdne 6. Zahrnuje závažné a nezávažné AE.
|
Týden 0 až týden 6
|
|
Počet a procento účastníků, kteří prodělali plicní exacerbace od týdne 0 do týdne 6
Časové okno: Týden 0 až týden 6
|
Rozdíl mezi rameny studie (přerušit - pokračovat) v procentech subjektů, u kterých došlo k plicní exacerbaci od týdne 0 do týdne 6. Plicní exacerbace definované pomocí Fuchsových kritérií.
|
Týden 0 až týden 6
|
|
Počet a procento účastníků s dočasnými nebo trvalými změnami oproti přidělenému terapeutickému režimu v důsledku nepříznivé události od týdne 0 do týdne 6
Časové okno: Týden 0 až týden 6
|
Rozdíl mezi rameny studie (přerušit - pokračovat) v procentech subjektů dočasně nebo trvale měnících svůj přidělený terapeutický režim kvůli nežádoucí příhodě Týden 0 až 6
|
Týden 0 až týden 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicole Mayer-Hamblett, PhD, University of Washington/Seattle Children's
- Vrchní vyšetřovatel: Alex Gifford, MD, FCCP, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
11. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
11. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. dubna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. dubna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
5. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SIMPLIFY-IP-19 HS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .