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CARE1 実用的な臨床試験 (CARE1)

2025年1月14日 更新者：Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

転移性腎細胞癌患者の治療を最適化する第一選択のランダム化研究プラットフォーム

腎細胞癌（RCC）の全身療法は、抗血管新生標的療法（血管内皮増殖因子チロシンキナーゼ阻害剤-VEGFR TKI）と、PD1/PDL1軸またはCTLA4のいずれかを標的とする免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の2種類の薬剤に依存します。 併用療法は、すべてのガイドラインにおいて、ICI-ICI または ICI-VEGFR TKI のいずれかとの明細胞 RCC に対する SOC です。 ただし、2 つのアプローチ間の直接比較は行われておらず、患者は治療選択の指針となる臨床的/バイオマーカー要素なしで医師の決定に基づいて治療されます。 現在まで、PDL1 染色は、PDL1(+) 患者における ICI-ICI 戦略および PDL1(-) 患者における ICI-VEGFR TKI に有利な全生存期間の利益を高める能力が実証されているバイオマーカーです。

研究デザインは、PDL1(+) 患者の全生存期間 (OS) の延長において ICI-ICI が ICI-VEGFR TKI より優れていることを実証し、無増悪生存期間の延長において ICI-VEGFR TKI が ICI-ICI より優れていることを実証するために開発されました。 PDL1(-) 患者の (PFS) および OS。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

2020年には、世界で推定43万1,288人の腎臓がん（腎細胞がん、RCC）の新規症例があり、ヨーロッパでは13万8,611人が死亡し、ヨーロッパでの死亡者は5万4,054人を含む17万9,368人となった（出典：IARC/Globocan）。 学術研究における優先度の高いトピックを定義し、専用の治験を開始するために、ヨーロッパの RCC 学術医師がヨーロッパのイニシアチブである CARE グループに集まりました。

RCC の全身療法は、抗血管新生標的療法 (血管内皮増殖因子チロシンキナーゼ阻害剤 VEGFR TKI) と、PD-1/PD-L1 軸または CTLA-4 のいずれかを標的とする免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の 2 種類の薬剤に依存します。 。 併用療法は、すべてのガイドラインにおいて、ICI-ICI または ICI-VEGFR TKI のいずれかによる明細胞 RCC の標準治療 (SOC) です。 ただし、2 つのアプローチ間の直接比較は行われておらず、患者は治療選択の指針となる臨床的要素やバイオマーカー要素なしで医師の決定に基づいて治療されています。 PD-L1 染色は、これまでに、PD-L1(+) 患者における ICI-ICI 戦略および PD-L1(-) 患者における ICI-VEGFR TKI に有利な全生存期間の利益を高める能力を実証しているバイオマーカーです。

CARE1 PCTは、転移性明細胞RCC患者を対象とした第一選択で、局所判定によりPD-L1で層別化したICI-ICIとICI-VEGFR TKIアプローチを比較する前向き無作為化第III相研究である。 主要評価項目は全生存期間（OS）です。 この試験には、CAREコンソーシアムに参加している欧州8カ国（フランス、スペイン、オランダ、チェコ共和国、オーストリア、ドイツ、イタリア、英国）で4年間にわたり1250人の患者が登録される。 研究スポンサーはフランスの GETUG ネットワーク内のギュスターヴ・ルシー研究所であり、共同スポンサーは主要な学術ネットワークを通じて開発されています（例: スペインの SOGUG）およびヨーロッパ全土の主要機関（例: キャンサー コア ヨーロッパ - CCE)。 PD-L1(+) 患者の OS 延長において ICI-ICI が ICI-VEGFR TKI より優れており、PD-L1(-) 患者の OS 延長において ICI-VEGFR TKI が ICI-ICI よりも優れていることを実証する研究デザインが開発されました。 ） 患者。 CARE1 PCT は設計されており、患者擁護団体の代表者 (ARTuR および IKCC) の意見をもとに実施されます。

CARE1 は、実用的で日常的に実施可能なバイオマーカーを使用して最適な組み合わせを定義することを目的とした学術的な第 III 相研究です。 したがって、CARE1 は医療現場に情報を提供し、治療ガイドラインを変える可能性があります。 総合すると、CARE1 は、新しいバイオマーカーに基づいた治療ガイドラインを定義するための大規模なプラットフォームを構築し、最前線での生活の質、患者報告の転帰、健康と経済、さらには病理学的および血液学的問題を調査するためのユニークな機会です。さらなる翻訳作業のためのバイオバンクコレクション。 この活動は、「診断と治療」に関するプロジェクトのがんミッションクラスターの一部です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

1250

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066CX
        • まだ募集していません
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • コンタクト：
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、1090
        • まだ募集していません
        • Medical University of Vienna
        • コンタクト：
  • チェコ
      • Brno、チェコ、65653
        • まだ募集していません
        • Masarykův onkologický ústav, Masaryk Memorial Cancer Institute (MOU)
        • コンタクト：
          • Alexandr Poprach, MD, PhD
          • 電話番号：+420 543136831
          • メール：poprach@mou.cz
      • Hradec Kralove、チェコ、50005
        • まだ募集していません
        • Fakultní nemocnice Hradec Králová, University Hospital Hradec Kralove (FNHK)
        • コンタクト：
      • Olomouc、チェコ、77900
        • 募集
        • Fakultní nemocnice Olomouc, University Hospital Olomouc (FNOL)
        • コンタクト：
      • Praha、チェコ、15000
        • まだ募集していません
        • Fakultní nemocnice v Motole, University Hospital Motol (MOTOL)
        • コンタクト：
  • フランス
      • Angers、フランス、49933
        • 募集
        • CHU Angers
        • コンタクト：
      • Angers、フランス、49055
        • 募集
        • Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
        • コンタクト：
      • Avignon、フランス、84000
        • 募集
        • Institut Sainte Catherine
        • コンタクト：
      • Bayonne、フランス、64100
        • 募集
        • CH de la Côte Basque
        • コンタクト：
      • Besançon、フランス、25030
        • 募集
        • Hôpital Jean Minjoz
        • コンタクト：
      • Bordeaux、フランス、33000
        • まだ募集していません
        • CHU de Bordeaux Hôpital Saint-André
        • コンタクト：
      • Caen、フランス、14076
        • 募集
        • Centre François Baclesse
        • コンタクト：
      • Chalon Sur Saône、フランス、71321
        • まだ募集していません
        • CH Chalon sur Saone
        • コンタクト：
      • Clermont-Ferrand、フランス、63011
      • Créteil、フランス、94000
        • 募集
        • Hopital Henri Mondor
        • コンタクト：
      • Dijon、フランス、21079
        • 募集
        • Centre Georges-François Leclerc
        • コンタクト：
          • Sylvain LADOIRE, MD, PhD
          • 電話番号：+33 380737506
          • メール：sladoire@cgfl.fr
      • Grenoble、フランス、38043
        • 募集
        • Chu Grenoble
        • コンタクト：
      • La Roche-Sur-Yon、フランス、85925
      • Lille、フランス、59000
        • まだ募集していません
        • Centre Oscar Lambret
        • コンタクト：
      • Limoges、フランス、87000
        • 募集
        • Polyclinique de Limoges
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス、69008
      • Marseille、フランス、13009
        • 募集
        • Institut Paoli-Calmettes
        • コンタクト：
      • Montpellier、フランス、34298
        • 募集
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • コンタクト：
      • Nice、フランス、06189
      • Nîmes、フランス、30029
        • 募集
        • CHU de Nîmes
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75475
        • 募集
        • Hôpital Saint-Louis
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75013
        • まだ募集していません
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75020
        • 募集
        • Hôpital Tenon
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75018
        • まだ募集していません
        • Hopital Bichat - Claude Bernard
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75674
        • 募集
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • コンタクト：
      • Pau、フランス、64000
        • 募集
        • CH de Pau
        • コンタクト：
      • Pierre-Bénite、フランス、69310
        • 募集
        • Hospices Civils de Lyon
        • コンタクト：
      • Poitiers、フランス、86021
      • Reims、フランス、51100
      • Rennes、フランス、35042
      • Saint-Etienne、フランス、42270
        • まだ募集していません
        • Chu Saint-Etienne
        • コンタクト：
      • Saint-Herblain、フランス、44806
        • 募集
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint Herblain
        • コンタクト：
      • Saint-Mandé、フランス、94160
      • Saint-Pierre、フランス、97448
      • Strasbourg、フランス、67200
        • 募集
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • コンタクト：
      • Suresnes、フランス、92150
        • 募集
        • Hôpital Foch
        • コンタクト：
      • Toulouse、フランス、31059
        • 募集
        • Oncopole Claudius Regaud - IUCT-Oncopole
        • コンタクト：
      • Tours、フランス、37044
        • 募集
        • Hôpital Bretonneau
        • コンタクト：
      • Vandoeuvre-les-Nancy、フランス、54519
        • 募集
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • コンタクト：
      • Villejuif、フランス、94805

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 組織学的に確認された、明細胞成分を伴う転移性 (AJCC ステージ IV) 腎細胞癌。
  2. IMDC 分類で定義される中リスクまたは低リスクの mRCC。
  3. 成人男性または女性患者（対象時点で18歳以上）。
  4. カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥70%。

  5. 研究者の評価によると、適切な臓器および骨髄機能

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/μL (≥ 1.5 GI/L)
    2. 血小板 ≥ 100,000/μL (≥ 100 GI/L)
    3. ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
    4. アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 x ULN。
    5. CKD-EPI 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min (≥ 0.67 mL/sec)
  6. 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
  7. 患者は治験実施計画書に従った治験訪問および手順に従うことができ、喜んで従う必要があります。
  8. 患者は社会保障制度に加入しているか、その受給者である必要があります。
  9. 女性患者は、生殖能力がないか、治験薬投与前14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、この試験の治療中および試験治療の最後の投与後最大5か月間、コンドームなどの1つのバリア避妊方法に加えて、追加の非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  10. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ妊娠可能な男性は、この試験の治療中および最後の治療後最大4か月間、コンドームなどのバリア避妊法を1つ使用することに同意する必要があります。 妊娠する可能性のあるパートナーの女性は、同じ期間に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  11. 妊娠の可能性のある女性被験者はスクリーニング時に妊娠していてはなりません。

除外基準:

  1. 治験薬を含む、mRCCに対する以前の全身抗がん療法。 注：完全に切除されたRCCに対して、および補助療法の最後の投与から少なくとも6か月後に再発が生じた場合には、以前に1回の全身補助療法が許可されます。
  2. 制御されていない脳転移（無作為化前に放射線療法および/または放射線手術で適切に治療されている場合は対象となります）。 CNS転移の結果として神経症状を呈している被験者、または計画された無作為化時点で全身性コルチコステロイド治療（プレドニゾン相当量 > 10 mg/日）を受けている被験者は対象外である。
  3. 経口抗ビタミンK抗凝固薬の併用。 例外は、研究者の評価によって安全であると考えられる場合、LMWH または直接経口抗凝固薬 (DOAC) の使用です。

  4. 対象者は、以下のような制御不能な重大な併発疾患または最近の疾患を患っています。

    ａ．心血管障害:

    私。ニューヨーク心臓協会が定義するうっ血性心不全（CHF）クラスIIIまたはIV、不安定狭心症、心筋梗塞、重篤な不整脈（心室粗動、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）。

    ii.最適な降圧治療にもかかわらず、高血圧がコントロールされていない。

    iii. -無作為化前3か月以内の脳卒中、またはその他の症候性虚血性イベントまたは重度の血栓塞栓性イベント（例：症候性肺塞栓症[PE]、偶発的PEは研究者が安全であると判断した場合は許容される）。

    b.活動性の消化管出血または症候性の消化管（GI）管閉塞

    c.制御不能な血尿、吐血、喀血などの臨床的に重大な出血

    d. -無作為化日から過去2年以内に症候性であるか、免疫抑制の全身治療を必要とした自己免疫疾患。

    注: クローン病または潰瘍性大腸炎の病歴のある患者は常に除外されます。

    e. -無作為化後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。

    注: 吸入、鼻腔内、関節内、または局所ステロイドの使用は許可されています。 副腎代替ステロイドの用量が 1 日あたり 10 mg のプレドニゾン相当量を超える場合は許可されます。 アレルギー症状（造影剤アレルギーなど）に対するコルチコステロイドの一時的な短期間の全身使用も許可されています。

    f.全身治療を必要とする活動性感染症。

    g. -ランダム化または重篤な非治癒性の創傷/潰瘍/骨折の前4週間以内に大手術（例、腎摘出術、消化管手術、脳転移の除去）。

  5. 妊娠中または授乳中の女性。
  6. -無作為化時に他の活動性の悪性腫瘍がある、または無作為化前3年以内に別の悪性腫瘍と診断され、積極的な治療が必要な場合（局所的に治癒したと思われる癌を除く）。
  7. 研究中に投与された活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
  8. ランダム化前28日以内の生ワクチンの使用
  9. 自由を奪われた人、または後見人の下に置かれている人、または地理的、社会的または心理的理由により裁判で要求される医学的経過観察を受けることが不可能な人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：アーム A: ICI - ICI の組み合わせ

ニボルマブ（3 mg/kg 注入、3 週間ごと）× 4 回 + イピリムマブ（1 mg/kg 注入、3 週間ごと）× 4 回。 21日間隔で実施された4回の注射の終了時点で、治験担当医師によると治療中止を正当化する限定的な副作用や進行が見られない場合には、2回に1回の注射の割合でニボルマブによる維持療法が継続される。研究医師の選択に応じて、240 mg の用量で毎週、または 480 mg の用量で 4 週間ごとに投与します。 ニボルマブは最長2年間投与される。

患者は、ニボルマブの維持と両立するイピリムマブ誘発毒性を除き、NIVO 単独療法を開始する前に NIVO+IPI の 4 回の用量すべてを受ける必要があります。
薬：ニボルマブ
簡単に説明すると、ニボルマブは約 30 分間 (2 週間ごとに 240 mg) または 60 分間 (4 週間ごとに 480 mg) の IV 注入として投与されます。 ニボルマブが最初に投与されます。 ニボルマブの点滴後は、イピリムマブの点滴を開始する前に、ニボルマブのラインをクリアするために直ちに生理食塩水でフラッシュする必要があります。
他の名前：
  • オプジーボ
薬：イピリムマブ

2 回目の点滴は常にイピリムマブであり、ニボルマブ点滴の完了から少なくとも 30 分後に開始されます。 イピリムマブは、約 30 分間の IV 点滴として投与されます。

一緒に投与する場合、ニボルマブとイピリムマブは各 21 日サイクルの 1 日目に投与されます。

他の名前：
  • ヤーボイ
他の：アーム B: VEGFR-TKI-ICI アーム (アキシチニブ + ペムブロリズマブ)

捜査官は次のいずれかを選択します。

  • アキシチニブ (5 mg を 1 日 2 回経口投与) + ペムブロリズマブ (3 週間ごとに 200 mg のフラット IV または 6 週間ごとに 400 mg のフラット IV)。
  • カボザンチニブ (40 mg 経口、食事から離れて 1 日 1 回) + ニボルマブ点滴 (4 週間ごとに 480 mg の一定量)
  • レンバチニブ (20 mg 経口、1 日 1 回) + ペムブロリズマブ (200 mg フラット IV 3 週間ごと、または 400 mg フラット IV 6 週間ごと)
薬：ニボルマブ
簡単に説明すると、ニボルマブは約 30 分間 (2 週間ごとに 240 mg) または 60 分間 (4 週間ごとに 480 mg) の IV 注入として投与されます。 ニボルマブが最初に投与されます。 ニボルマブの点滴後は、イピリムマブの点滴を開始する前に、ニボルマブのラインをクリアするために直ちに生理食塩水でフラッシュする必要があります。
他の名前：
  • オプジーボ
薬：ペンブロリズマブ
ペムブロリズマブは、約 30 分間の IV 点滴として投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ
薬：カボザンチニブ
カボザンチニブは、毎日 1 回、食事とは別に 40 mg/日の初期用量で経口摂取される薬剤です。
他の名前：
  • カボメティクス
薬：アキシチニブ
アキシチニブは、毎日、1日2回、5mg x2/日の開始用量で継続的に経口摂取される薬剤です。
他の名前：
  • インライタ
薬：レンバチニブ
レンバチニブは、1日1回、初回用量20mg/日を毎日経口摂取する薬です。
他の名前：
  • レンビマ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)。
時間枠：研究終了時、97か月
ランダム化から死亡時まで
研究終了時、97か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1に基づく無増悪生存期間
時間枠：研究終了時、97か月
ランダム化から進行までは、PDL1(-) 集団の主要結果でもあります。
研究終了時、97か月
RECIST 1.1に基づく客観的奏効率（ORR）
時間枠：治療終了時、60か月
ORR (推定値 3) は、治験責任医師の評価に基づいて、治療観察期間中に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の奏効を達成したランダム化参加者 (ITT セット) の割合として定義されます。
治療終了時、60か月
アンケートによる生活の質 EQ-5D-5L
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
生活の質アンケート EQ-5D-5L に対する患者の回答。
ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
アンケートによる生活の質 NNCCN/FACT 腎がん症状指数 (NFKSI)
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
生活の質アンケート NFKSI19 に対する患者の回答。
ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
アンケートによる生活の質 腎臓症状指数 (KSI)
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
生活の質アンケート KSI に対する患者の回答。
ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
治療期間
時間枠：治療終了時、60か月
プロトコール治療の投与期間。
治療終了時、60か月
治療中止までの時間 (TTD)
時間枠：治療終了時、60か月
TTDは、治療開始日から最後の治療投与日までの時間として定義されます。
治療終了時、60か月
無治療生存期間（TFS）
時間枠：研究終了時、97か月
TFSは、プロトコール療法の中止日（理由は何であれ）から、その後の全身療法の開始日または死亡日までと定義されます。
研究終了時、97か月
その後の全身抗がん療法（TTSST）までの時間
時間枠：研究終了時、97か月
TTSST は、ランダム化の日から次の全身療法の日までの時間と定義されます。
研究終了時、97か月
AEの発生率
時間枠：治療終了時、60か月
AE の発生率は、MedDRA コードに従って系統臓器クラスおよび優先用語ごとに要約され、治療グループごとおよび全体ごとに表示されます。
治療終了時、60か月
医療経済評価: 医療費 [フランスとオランダのみ]
時間枠：研究終了時、97か月
各患者サブグループにおける治療群間のコスト差（医療費の比較）
研究終了時、97か月
医療経済評価: 費用対効果 [フランスとオランダのみ]
時間枠：研究終了時、97か月
各患者サブグループにおける QALY あたりの増分コストと純金銭的利益の増分 (コスト-効用分析)。
研究終了時、97か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

協力者

Medical University of Vienna
University Hospital, Essen
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Queen Mary University of London
Rennes University Hospital
National Cancer Institute, France
The Netherlands Cancer Institute
European Commission
Hospital Universitario 12 de Octubre
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
Fakultní nemocnice Olomouc
CRIS Cancer Foundation
Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall d'Hebron
International Kidney Cancer Coalition
Association pour la Recherche sur les Tumeurs du Rein
Resilience
PRIMAA

捜査官

  • スタディチェア：Laurence ALBIGES, MD, PhD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月12日

一次修了 (推定)

2032年5月5日

研究の完了 (推定)

2032年5月5日

試験登録日

最初に提出

2024年4月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月9日

最初の投稿 (実際)

2024年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月14日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2023-503317-29-00
  • 2023/3764 (その他の識別子：CSET number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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