Essai clinique pragmatique CARE1 (CARE1)

Critère d'intégration:

1. Carcinome rénal métastatique (AJCC Stage IV) confirmé histologiquement avec une composante à cellules claires.
2. mRCC à risque intermédiaire ou faible tel que défini par la classification IMDC.
3. Patients adultes de sexe masculin ou féminin (≥ 18 ans à l'inclusion).
4. Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥70 %.

5. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, selon l'évaluation de l'investigateur et

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL (≥ 1,5 GI/L)
   2. Plaquettes ≥ 100 000/μL (≥ 100 GI/L)
   3. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
   4. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x LSN.
   5. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (≥ 0,67 mL/sec) à l'aide de l'équation CKD-EPI
6. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée.
7. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites et aux procédures d'étude conformément au protocole.
8. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou en bénéficier.
9. Les patientes doivent être soit en âge de procréer, soit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode de contraception barrière, telle que le préservatif, ainsi qu'une méthode de contraception supplémentaire très efficace pendant le traitement dans le cadre de cet essai et jusqu'à 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Les hommes fertiles avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière, telle que le préservatif, pendant le traitement dans le cadre de cet essai et jusqu'à 4 mois après la dernière dose de traitement. Leurs femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la même période.
11. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le mRCC, y compris les agents expérimentaux. Remarque : un traitement adjuvant systémique antérieur est autorisé en cas de CCR complètement réséqué et si une récidive est survenue au moins 6 mois après la dernière dose de traitement adjuvant.
2. Les métastases cérébrales non contrôlées (traitées de manière adéquate par radiothérapie et/ou radiochirurgie avant la randomisation sont éligibles). Sujets qui présentent des symptômes neurologiques en raison de leurs métastases du SNC ou qui reçoivent un traitement systémique aux corticostéroïdes (équivalent prednisone > 10 mg/jour) au moment prévu de la randomisation ne sont pas éligibles.
3. Anticoagulation orale anti-vitamine K concomitante. Une exception est l'utilisation d'HBPM ou d'anticoagulants oraux directs (AOD), s'ils sont considérés comme sûrs par l'évaluation de l'investigateur.

4. Le sujet souffre d'une maladie intercurrente ou récente incontrôlée, importante, telle que les affections suivantes :

   un. Troubles cardiovasculaires :

   je. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques graves (par ex. flutter ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes).

   ii. Hypertension non contrôlée malgré un traitement antihypertenseur optimal.

   iii. Accident vasculaire cérébral ou autre événement ischémique symptomatique ou événement thromboembolique grave (par exemple, embolie pulmonaire symptomatique [EP], PE accidentelle est acceptable s'il est jugé sûr par l'investigateur) dans les 3 mois précédant la randomisation.

   b. Saignement gastro-intestinal actif ou obstruction symptomatique du tractus gastro-intestinal (GI)

   c. Saignement cliniquement significatif, notamment hématurie, hématémèse ou hémoptysie incontrôlée

   d. Maladie auto-immune symptomatique ou nécessitant un traitement systémique immunosuppresseur au cours des deux dernières années à compter de la date de randomisation.

   Remarque : les patients ayant des antécédents de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse sont toujours exclus.

   e. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la randomisation.

   Remarque : Les stéroïdes inhalés, intranasaux, intra-articulaires ou topiques sont autorisés. Des doses de stéroïdes de remplacement surrénaliens > 10 mg par jour d'équivalent prednisone sont autorisées. L'utilisation transitoire à court terme de corticostéroïdes systémiques pour des affections allergiques (par exemple, allergie aux produits de contraste) est également autorisée.

   F. Infection active nécessitant un traitement systémique.

   g. Chirurgie majeure (par exemple, néphrectomie, chirurgie gastro-intestinale, ablation des métastases cérébrales) dans les 4 semaines précédant la randomisation ou une plaie/ulcère/fracture osseuse grave non cicatrisante.

5. Femelles enceintes ou allaitantes.
6. Toute autre tumeur maligne active au moment de la randomisation ou diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la randomisation nécessitant un traitement actif, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéris.
7. Hypersensibilité à l'une des substances actives ou à l'un des excipients administrés au cours de l'étude
8. Utilisation de vaccins vivants dans les 28 jours précédant la randomisation
9. Les personnes privées de liberté ou sous tutelle, ou pour lesquelles il serait impossible de subir le suivi médical requis par le procès, pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.