CARE1 Pragmatic Clinical Trial (CARE1)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastatický (AJCC stadium IV) karcinom ledviny s jasnobuněčnou složkou.
2. mRCC se středním nebo nízkým rizikem, jak je definováno klasifikací IMDC.
3. Dospělí muži nebo ženy (ve věku ≥ 18 let při zařazení).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 %.

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně podle hodnocení zkoušejícího a

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/μL (≥ 1,5 GI/L)
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/μL (≥ 100 GI/L)
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)
   4. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x ULN.
   5. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (≥ 0,67 ml/s) pomocí rovnice CKD-EPI
6. Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.
7. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu
8. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo musí být jeho příjemcem
9. Pacientky musí být buď s nereprodukčním potenciálem, nebo musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před podáním studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné bariérové ​​metody antikoncepce, jako je kondom, a další vysoce účinné metody antikoncepce během léčby v této studii a po dobu až 5 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby.
10. Plodní muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné bariérové ​​metody antikoncepce, jako je kondom, během léčby v této studii a po dobu až 4 měsíců po poslední dávce léčby. Jejich ženy, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce ve stejném období.
11. Ženy ve fertilním věku nesmí být při screeningu těhotné.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová protinádorová léčba mRCC včetně zkoumaných látek. Poznámka: Jedna předchozí systémová adjuvantní terapie je povolena pro kompletně resekovaný RCC a pokud došlo k recidivě alespoň 6 měsíců po poslední dávce adjuvantní terapie.
2. Vhodné jsou nekontrolované mozkové metastázy (adekvátně léčené radioterapií a/nebo radiochirurgií před randomizací). Subjekty, které jsou neurologicky symptomatické jako výsledek jejich metastázy do CNS nebo dostávají systémovou léčbu kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu > 10 mg/den) v plánované době randomizace, nejsou vhodní.
3. Současná perorální antikoagulační léčba vitaminem K. Výjimkou je použití LMWH nebo přímých perorálních antikoagulancií (DOAC), pokud to hodnocení zkoušejícího považuje za bezpečné.

4. Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění, jako jsou následující stavy:

   A. Kardiovaskulární poruchy:

   i. Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, závažné srdeční arytmie (např. ventrikulární flutter, ventrikulární fibrilace, Torsades de pointes).

   ii. Nekontrolovaná hypertenze navzdory optimální antihypertenzní léčbě.

   iii. Cévní mozková příhoda nebo jiná symptomatická ischemická příhoda nebo závažná tromboembolická příhoda (např. symptomatická plicní embolie [PE], náhodná PE je přijatelná, pokud ji zkoušející považuje za bezpečnou) během 3 měsíců před randomizací.

   b. Aktivní gastrointestinální krvácení nebo symptomatická obstrukce gastrointestinálního traktu (GI).

   C. Klinicky významné krvácení včetně nekontrolované hematurie, hematemézy nebo hemoptýzy

   d. Autoimunitní onemocnění, které bylo symptomatické nebo vyžadovalo imunosupresivní systémovou léčbu během posledních dvou let od data randomizace.

   Poznámka: Pacienti s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou v anamnéze jsou vždy vyloučeni

   E. Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od randomizace.

   Poznámka: Inhalační, intranazální, intraartikulární nebo topické steroidy jsou povoleny. Jsou povoleny dávky steroidů pro náhradu nadledvin > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně. Povoleno je také přechodné krátkodobé užívání systémových kortikosteroidů u alergických stavů (např. alergie na kontrast).

   F. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.

   G. Velký chirurgický zákrok (např. nefrektomie, operace GI, odstranění mozkových metastáz) během 4 týdnů před randomizací nebo vážná nehojící se rána/vřed/zlomenina kosti.

5. Těhotné nebo kojící ženy.
6. Jakákoli jiná aktivní malignita v době randomizace nebo diagnózy jiné malignity během 3 let před randomizací, která vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny.
7. Hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku podávanou během studie
8. Použití živých vakcín během 28 dnů před randomizací
9. Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím nebo osoby, pro které by z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů nebylo možné podstoupit následnou lékařskou péči vyžadovanou soudním řízením.