Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pragmatyczne badanie kliniczne CARE1 (CARE1)

14 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Platforma randomizowanych badań pierwszego rzutu w celu optymalizacji leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym

Terapia ogólnoustrojowa raka nerkowokomórkowego (RCC) opiera się na 2 klasach środków: terapii celowanej antyangiogennie (inhibitor kinazy tyrozynowej czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego – VEGFR TKI) i inhibitorze immunologicznego punktu kontrolnego (ICI), ukierunkowanego albo na oś PD1/PDL1, albo na CTLA4. Terapia skojarzona to SOC w przypadku jasnokomórkowego RCC we wszystkich wytycznych z ICI-ICI lub ICI-VEGFR TKI. Jednakże nie przeprowadzono bezpośredniego porównania pomiędzy tymi dwoma podejściami, a pacjenci są leczeni na podstawie decyzji lekarza, bez czynników klinicznych/biomarkerów wpływających na wybór leczenia. Barwienie PDL1 jest jak dotąd biomarkerem, który wykazał zdolność do wzbogacania w celu uzyskania korzyści w zakresie całkowitego przeżycia, faworyzując strategię ICI-ICI u pacjentów z PDL1(+) i ICI-VEGFR TKI u pacjentów z PDL1(-).

Projekt badania opracowano w celu wykazania, że ICI-ICI jest lepszy od ICI-VEGFR TKI w wydłużaniu całkowitego czasu przeżycia (OS) u pacjentów z PDL1(+) oraz w celu wykazania, że ICI-VEGFR TKI jest lepszy od ICI-ICI w wydłużaniu przeżycia wolnego od progresji (PFS) i OS dla pacjentów z PDL1(-).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szacuje się, że w 2020 r. na całym świecie odnotowano 431 288 nowych przypadków raka nerki (rak nerkowokomórkowy, RCC), z czego 138 611 w Europie, co doprowadziło do 179 368 zgonów na całym świecie, w tym 54 054 zgonów w Europie (źródło: IARC/Globocan). Aby zdefiniować tematy priorytetowe w badaniach akademickich i rozpocząć dedykowane badania, lekarze akademiccy z europejskiego RCC zebrali się w europejskiej inicjatywie – grupie CARE.

Terapia ogólnoustrojowa RCC opiera się na dwóch klasach leków: terapii celowanej antyangiogennie (inhibitor kinazy tyrozynowej czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego – VEGFR TKI) i inhibitorze punktu kontrolnego układu odpornościowego (ICI), ukierunkowanego albo na oś PD-1/PD-L1, albo na CTLA-4 . Terapia skojarzona stanowi standard opieki (SOC) w przypadku jasnokomórkowego RCC we wszystkich wytycznych z ICI-ICI lub ICI-VEGFR TKI. Nie przeprowadzono jednak bezpośredniego porównania obu podejść, a pacjenci są leczeni na podstawie decyzji lekarza, bez stosowania czynników klinicznych lub biomarkerów, które wpływałyby na wybór leczenia. Barwienie PD-L1 jest jak dotąd biomarkerem, który wykazał swoją zdolność do wzbogacania w celu uzyskania korzyści w zakresie całkowitego przeżycia, faworyzując strategię ICI-ICI u pacjentów z PD-L1(+) i ICI-VEGFR TKI u pacjentów z PD-L1(-).

CARE1 PCT to prospektywne, randomizowane badanie III fazy, stosowane w pierwszym rzucie u pacjentów z przerzutowym jasnokomórkowym rakiem nerkowokomórkowym, porównujące metody ICI-ICI z ICI-VEGFR TKI stratyfikowane na podstawie PD-L1 metodą określenia lokalnego. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie całkowite (OS). Do badania obejmie 1250 pacjentów w ciągu 4 lat z ośmiu krajów europejskich (Francja, Hiszpania, Holandia, Czechy, Austria, Niemcy, Włochy, Wielka Brytania) będących częścią konsorcjum CARE. Sponsorem badania jest instytut Gustave’a Roussy’ego należący do sieci GETUG we Francji, współsponsorem są realizowane poprzez główne sieci akademickie (np. SOGUG w Hiszpanii) i główne instytucje w całej Europie (np. Cancer Core Europe – CCE). Projekt badania opracowano w celu wykazania, że ICI-ICI jest lepszy od ICI-VEGFR TKI w wydłużaniu OS u pacjentów z PD-L1(+) oraz że ICI-VEGFR TKI jest lepszy od ICI-ICI pod względem wydłużania OS u pacjentów z PD-L1(- ) pacjentów. CARE1 PCT został zaprojektowany i będzie prowadzony przy udziale przedstawicieli grup wsparcia pacjentów (ARTuR i IKCC).

CARE1 to akademickie badanie III fazy, którego celem jest zdefiniowanie optymalnej kombinacji przy użyciu pragmatycznego, rutynowo wdrażalnego biomarkera. Dlatego CARE1 dostarczy informacji praktyce i może zmienić wytyczne dotyczące leczenia. Podsumowując, CARE1 stanowi wyjątkową okazję do zbudowania platformy na dużą skalę w celu zdefiniowania nowych wytycznych dotyczących terapii opartych na biomarkerach, a także do zbadania jakości życia, wyników zgłaszanych przez pacjentów oraz kwestii zdrowotnych i ekonomicznych w pierwszej linii, a także chorób patologicznych i krwi. zbiór biobanków do dalszych prac translacyjnych. Działanie to stanowi część klastra projektów „Misja w walce z rakiem” dotyczącego „Diagnostyki i leczenia”.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1250

Faza

Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Nazwa: Laurence ALBIGES, MD, PhD
Numer telefonu: +33 (0)1 42 11 66 90
E-mail: laurence.albiges@gustaveroussy.fr

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Nazwa: Maia CLAVEAU
Numer telefonu: +33 (0)1 42 11 53 49
E-mail: maia.Claveau@gustaveroussy.fr

Lokalizacje studiów

Austria
- - Vienna, Austria, 1090
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Medical University of Vienna
    - Kontakt:
      
      Manuela Schmidinger, MD
      
      Numer telefonu: +43 69910710844
      
      E-mail: manuela.schimidinger@meduniwien.ac.at
Czechy
- - Brno, Czechy, 65653
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Masarykův onkologický ústav, Masaryk Memorial Cancer Institute (MOU)
    - Kontakt:
      
      Alexandr Poprach, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +420 543136831
      
      E-mail: poprach@mou.cz
  - Hradec Kralove, Czechy, 50005
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Fakultní nemocnice Hradec Králová, University Hospital Hradec Kralove (FNHK)
    - Kontakt:
      
      Jindřich Kopecký, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +420 495834980
      
      E-mail: jindrich.kopecky@fnhj.cz
  - Olomouc, Czechy, 77900
    - Rekrutacyjny
    - Fakultní nemocnice Olomouc, University Hospital Olomouc (FNOL)
    - Kontakt:
      
      Hana Študentová, MD
      
      Numer telefonu: +420 588 441 111
      
      E-mail: hana.studentova@fnol.cz
  - Praha, Czechy, 15000
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Fakultní nemocnice v Motole, University Hospital Motol (MOTOL)
    - Kontakt:
      
      Tomáš Büchler, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +420 224439427
      
      E-mail: tomas.buchler@fnmotol.cz
Francja
- - Angers, Francja, 49933
    - Rekrutacyjny
    - CHU Angers
    - Kontakt:
      
      Pierre BIGOT, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +33 241356196
      
      E-mail: pibigot@chu-angers.fr
  - Angers, Francja, 49055
    - Rekrutacyjny
    - Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
    - Kontakt:
      
      Elouen BOUGHALEM, MD
      
      Numer telefonu: +33241352700
      
      E-mail: elouen.boughalem@ico.unicancer.fr
  - Avignon, Francja, 84000
    - Rekrutacyjny
    - Institut Sainte Catherine
    - Kontakt:
      
      Bertrand BILLEMONT, MD
      
      Numer telefonu: +33 490276231
      
      E-mail: b.billemont@isc84.org
  - Bayonne, Francja, 64100
    - Rekrutacyjny
    - CH de la Côte Basque
    - Kontakt:
      
      Louis FRANCOIS, MD
      
      Numer telefonu: +33 559443535
      
      E-mail: lfrancois@ch-cotebasque.fr
  - Besançon, Francja, 25030
    - Rekrutacyjny
    - Hôpital Jean Minjoz
    - Kontakt:
      
      Fabien CALCAGNO, MD
      
      Numer telefonu: +33 370632403
      
      E-mail: fabien.calcagno@gmail.com
  - Bordeaux, Francja, 33000
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - CHU de Bordeaux Hôpital Saint-André
    - Kontakt:
      
      Felix LEFORT, MD
      
      Numer telefonu: +33 556795808
      
      E-mail: felix.lefort@chu-bordeaux.fr
  - Caen, Francja, 14076
    - Rekrutacyjny
    - Centre François Baclesse
    - Kontakt:
      
      Florence JOLY, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +33 231455002
      
      E-mail: f.joly@baclesse.unicancer.fr
  - Chalon Sur Saône, Francja, 71321
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - CH Chalon sur Saone
    - Kontakt:
      
      Axelle BOUDRANT, MD
      
      Numer telefonu: +33 385910045
      
      E-mail: axelle.boudrant@ch-chalon71.fr
  - Clermont-Ferrand, Francja, 63011
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Centre Jean Perrin
    - Kontakt:
      
      Hakim MAHAMMEDI, MD
      
      Numer telefonu: +33 473278080
      
      E-mail: hakim.mahammedi@clermont.unicancer.fr
  - Créteil, Francja, 94000
    - Rekrutacyjny
    - Hopital Henri Mondor
    - Kontakt:
      
      Christophe TOURNIGAND, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +33 149812567
      
      E-mail: christophe.tournigand@aphp.fr
  - Dijon, Francja, 21079
    - Rekrutacyjny
    - Centre Georges-François Leclerc
    - Kontakt:
      
      Sylvain LADOIRE, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +33 380737506
      
      E-mail: sladoire@cgfl.fr
  - Grenoble, Francja, 38043
    - Rekrutacyjny
    - Chu Grenoble
    - Kontakt:
      
      Mathieu LARAMAS, MD
      
      Numer telefonu: +33476765451
      
      E-mail: mlaramas@chu-grenoble.fr
  - La Roche-Sur-Yon, Francja, 85925
    - Rekrutacyjny
    - CHD Vendée
    - Kontakt:
      
      Charlotte GREILSAMER, MD
      
      Numer telefonu: +33 251446173
      
      E-mail: charlotte.greilsamer@ght85.fr
  - Lille, Francja, 59000
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Centre Oscar Lambret
    - Kontakt:
      
      Diane PANNIER, MD
      
      Numer telefonu: +33 320295959
      
      E-mail: d-pannier@o-lambret.fr
  - Limoges, Francja, 87000
    - Rekrutacyjny
    - Polyclinique de Limoges
    - Kontakt:
      
      Sabrina FALKOWSKI, MD
      
      Numer telefonu: +33 555454800
      
      E-mail: sf@imagerned-87.com
  - Lyon, Francja, 69008
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Centre Léon Bérard
    - Kontakt:
      
      Armelle VINCENEUX, MD
      
      Numer telefonu: +33 426556833
      
      E-mail: armelle.vinceneux@lyon.unicancer.fr
  - Marseille, Francja, 13009
    - Rekrutacyjny
    - Institut Paoli-Calmettes
    - Kontakt:
      
      Gwenaelle GRAVIS, MD
      
      Numer telefonu: +33 491223740
      
      E-mail: gravisg@ipc.unicancer.fr
  - Montpellier, Francja, 34298
    - Rekrutacyjny
    - Institut régional du Cancer de Montpellier
    - Kontakt:
      
      Diego TOSI, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +33 467612304
      
      E-mail: diego.tosi@icm.unicancer.fr
  - Nice, Francja, 06189
    - Rekrutacyjny
    - Centre Antoine Lacassagne
    - Kontakt:
      
      Delphine BORCHIELLINI, MD
      
      Numer telefonu: +33 4 92 03 15 14
      
      E-mail: Delphine.borchiellini@nice.unicancer.fr
  - Nîmes, Francja, 30029
    - Rekrutacyjny
    - CHU de Nîmes
    - Kontakt:
      
      Nadine HOUEDE, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +33 466683231
      
      E-mail: nadine.houede@chu-nimes.fr
  - Paris, Francja, 75475
    - Rekrutacyjny
    - Hôpital Saint-Louis
    - Kontakt:
      
      Clément DUMONT, MD
      
      Numer telefonu: +33142494217
      
      E-mail: clement.dumont@aphp.fr
  - Paris, Francja, 75013
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Hôpital de la Pitié Salpêtrière
    - Kontakt:
      
      Loïc JAFFRELOT, MD
      
      Numer telefonu: +33 142160507
      
      E-mail: loic.jaffrelot@aphp.fr
  - Paris, Francja, 75020
    - Rekrutacyjny
    - Hôpital Tenon
    - Kontakt:
      
      Ahmed KHALIL, MD
      
      Numer telefonu: +33 611174284
      
      E-mail: ahmed.khalil@aphp.fr
  - Paris, Francja, 75018
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Hopital Bichat - Claude Bernard
    - Kontakt:
      
      Idir OUZAID, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +33 140258935
      
      E-mail: idir.ouzaid@aphp.fr
  - Paris, Francja, 75674
    - Rekrutacyjny
    - Institut Mutualiste Montsouris
    - Kontakt:
      
      Mostefa BENNAMOUN, md
      
      Numer telefonu: +33 156616241
      
      E-mail: mostefa.bennamoun@imm.fr
  - Pau, Francja, 64000
    - Rekrutacyjny
    - CH de Pau
    - Kontakt:
      
      Kévin BOURCIER, MD
      
      Numer telefonu: +33 559727608
      
      E-mail: kevin.bourcier@ch-pau.fr
  - Pierre-Bénite, Francja, 69310
    - Rekrutacyjny
    - Hospices Civils de Lyon
    - Kontakt:
      
      Denis MAILLET, MD
      
      Numer telefonu: +33478861771
      
      E-mail: denis.maillet@chu-lyon.fr
  - Poitiers, Francja, 86021
    - Rekrutacyjny
    - CHU Poitiers
    - Kontakt:
      
      Sheik EMAMBUX, MD
      
      Numer telefonu: +33 549444279
      
      E-mail: sheik.emambux@chu-poitiers.fr
  - Reims, Francja, 51100
    - Rekrutacyjny
    - Institut Godinot
    - Kontakt:
      
      Jean-Christophe EYMARD, MD
      
      Numer telefonu: +33 326504382
      
      E-mail: jeanchristophe.eymard@reims.unicancer.fr
  - Rennes, Francja, 35042
    - Rekrutacyjny
    - Centre Eugene Marquis
    - Kontakt:
      
      Brigitte LAGUERRE, MD
      
      Numer telefonu: +33299253182
      
      E-mail: b.laguerre@rennes.unicancer.fr
  - Saint-Etienne, Francja, 42270
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Chu Saint-Etienne
    - Kontakt:
      
      Denis MAILLET, MD
      
      Numer telefonu: +33 4 78 86 17 71
      
      E-mail: denis.maillet@chu-lyon.fr
  - Saint-Herblain, Francja, 44806
    - Rekrutacyjny
    - Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint Herblain
    - Kontakt:
      
      Frédéric ROLLAND, MD
      
      Numer telefonu: +33 (0)2 40 67 99 00
      
      E-mail: frederic.rolland@ico.unicancer.fr
  - Saint-Mandé, Francja, 94160
    - Rekrutacyjny
    - HIA Begin
    - Kontakt:
      
      Carole HELISSEY, MD
      
      Numer telefonu: +33143985319
      
      E-mail: carole.helissey@gmail.com
  - Saint-Pierre, Francja, 97448
    - Rekrutacyjny
    - CHU Sud Réunion
    - Kontakt:
      
      Mohamed KHETTAB, MD
      
      Numer telefonu: +262 262359000
      
      E-mail: mohamed.khettab@chu-reunion.fr
  - Strasbourg, Francja, 67200
    - Rekrutacyjny
    - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    - Kontakt:
      
      Philippe BARTHELEMY, MD
      
      Numer telefonu: +33 368766767
      
      E-mail: p.barthelemy@icans.eu
  - Suresnes, Francja, 92150
    - Rekrutacyjny
    - Hôpital Foch
    - Kontakt:
      
      Raffaele RATTA, MD
      
      Numer telefonu: +33 146253581
      
      E-mail: r.ratta@hopital-foch.com
  - Toulouse, Francja, 31059
    - Rekrutacyjny
    - Oncopole Claudius Regaud - IUCT-Oncopole
    - Kontakt:
      
      Damien POUESSEL, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +33 531155993
      
      E-mail: pouessel.damien@iuct-oncopole.fr
  - Tours, Francja, 37044
    - Rekrutacyjny
    - Hôpital Bretonneau
    - Kontakt:
      
      Mathilde CANCEL, MD
      
      Numer telefonu: +33 247479919
      
      E-mail: m.cancel@chu-tours.fr
  - Vandoeuvre-les-Nancy, Francja, 54519
    - Rekrutacyjny
    - Institut de Cancérologie de Lorraine
    - Kontakt:
      
      Lionel GEOFFROIS, MD
      
      Numer telefonu: +33 3 83 59 84 61
      
      E-mail: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
  - Villejuif, Francja, 94805
    - Rekrutacyjny
    - Gustave Roussy
    - Kontakt:
      
      Laurence ALBIGES, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +33 (0)1 42 11 66 90
      
      E-mail: laurence.albiges@gustaveroussy.fr
Holandia
- - Amsterdam, Holandia, 1066CX
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Antoni van Leeuwenhoek
    - Kontakt:
      
      Sofie Wilgenhof, MD
      
      Numer telefonu: +31 020 512 9111
      
      E-mail: s.wilgenhof@nki.nl

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Dorosły
Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Histologicznie potwierdzony rak nerkowokomórkowy z przerzutami (AJCC stopień IV) ze składnikiem jasnokomórkowym.
MRCC średniego lub niskiego ryzyka zgodnie z definicją IMDC.
Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej (w momencie włączenia ≥ 18 lat).
Stan wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥70%.
Odpowiednia czynność narządów i szpiku, zgodnie z oceną badacza
1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μL (≥ 1,5 GI/L)
2. Płytki krwi ≥ 100 000/μL (≥ 100 GI/L)
3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 x GGN.
5. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (≥ 0,67 ml/s) przy użyciu równania CKD-EPI
Pacjent powinien zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur określonych w protokole.
Pacjent powinien być w stanie i chcieć podporządkować się wizytom badawczym i procedurom zgodnie z protokołem
Pacjenci muszą należeć do systemu zabezpieczenia społecznego lub być jego beneficjentem
Pacjentki muszą albo nie być w stanie rozrodczym, albo muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku. Kobiety mogące zajść w ciążę musiały wyrazić zgodę na stosowanie jednej mechanicznej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa, oraz dodatkowej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia objętego tym badaniem i przez okres do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Płodni mężczyźni mający partnerkę zdolną do zajścia w ciążę muszą zgodzić się na stosowanie jednej barierowej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa, podczas leczenia objętego tym badaniem i przez okres do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku. Ich kobiety, potencjalne partnerki mogące zajść w ciążę, muszą zgodzić się na stosowanie przez ten sam okres wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w przypadku mRCC, w tym badanymi lekami. Uwaga: Dopuszczalna jest jedna wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia uzupełniająca w przypadku całkowitej resekcji raka nerkowokomórkowego i jeśli nawrót nastąpił po co najmniej 6 miesiącach od ostatniej dawki terapii uzupełniającej.
Kwalifikują się niekontrolowane przerzuty do mózgu (odpowiednio leczone radioterapią i/lub radiochirurgią przed randomizacją). Pacjenci, u których występują objawy neurologiczne w wyniku przerzutów do OUN lub otrzymują ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (odpowiednik prednizonu > 10 mg/dobę) w planowanym czasie randomizacji nie kwalifikują się.
Jednoczesne doustne leczenie przeciwzakrzepowe witaminą K. Wyjątkiem jest stosowanie LMWH lub bezpośrednich doustnych antykoagulantów (DOAC), jeśli w ocenie badacza zostanie to uznane za bezpieczne.
U pacjenta występuje niekontrolowana, znacząca choroba współistniejąca lub niedawna, taka jak następujące stany:
A. Zaburzenia układu krążenia:
I. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV według definicji New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, poważne zaburzenia rytmu serca (np. trzepotanie komór, migotanie komór, torsades de pointes).
II. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego leczenia przeciwnadciśnieniowego.
iii. Udar lub inny objawowy epizod niedokrwienny lub ciężki incydent zakrzepowo-zatorowy (np. objawowa zatorowość płucna [PE], incydentalna PE jest dopuszczalna, jeśli badacz uzna ją za bezpieczną) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
B. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego lub objawowa niedrożność przewodu pokarmowego
C. Klinicznie istotne krwawienie, w tym niekontrolowany krwiomocz, krwawe wymioty lub krwioplucie
D. Choroba autoimmunologiczna, która była objawowa lub wymagała systemowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich dwóch lat od daty randomizacji.
Uwaga: Z badania zawsze wyklucza się pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w wywiadzie
mi. Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od randomizacji.
Uwaga: Dozwolone są sterydy wziewne, donosowe, dostawowe lub miejscowe. Dopuszczalne są dawki steroidów zastępujących nadnercza wynoszące > 10 mg dziennie odpowiednika prednizonu. Dozwolone jest również przejściowe, krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w przypadku chorób alergicznych (np. alergii na kontrast).
F. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
G. Poważny zabieg chirurgiczny (np. nefrektomia, operacja przewodu pokarmowego, usunięcie przerzutów do mózgu) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub poważna, niegojąca się rana/wrzód/złamanie kości.
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy w momencie randomizacji lub rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed randomizacją, który wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem nowotworów miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone.
Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą podaną w trakcie badania
Stosowanie żywych szczepionek w ciągu 28 dni przed randomizacją
Osoby pozbawione wolności lub znajdujące się pod opieką lub w przypadku których poddanie się wymaganym na rozprawie badaniom lekarskim byłoby niemożliwe ze względów geograficznych, społecznych lub psychologicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
Inny: Ramię A: ICI – kombinacja ICI Niwolumab (wlew 3 mg/kg, co 3 tygodnie) x 4 dawki + ipilimumab (wlew 1 mg/kg, co 3 tygodnie) x 4 dawki. Po zakończeniu 4 wstrzyknięć wykonanych w odstępie 21 dni i przy braku ograniczających skutków ubocznych lub progresji uzasadniających w opinii lekarza prowadzącego przerwanie leczenia, leczenie podtrzymujące niwolumabem będzie kontynuowane w dawce jedno wstrzyknięcie co 2 tygodni w dawce 240 mg lub co 4 tygodnie w dawce 480 mg, w zależności od decyzji lekarza prowadzącego. Niwolumab będzie podawany maksymalnie przez 2 lata. Przed rozpoczęciem monoterapii NIVO pacjenci muszą otrzymać wszystkie cztery dawki NIVO+IPI, z wyjątkiem toksyczności wywołanej ipilimumabem zgodnej z leczeniem podtrzymującym niwolumabem.	Lek: Niwolumab W skrócie, niwolumab podaje się w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut (240 mg co 2 tygodnie) lub 60 minut (480 mg co 4 tygodnie). W pierwszej kolejności należy podać niwolumab. Po wlewie niwolumabu należy niezwłocznie przepłukać solą fizjologiczną, aby oczyścić linię niwolumabu przed rozpoczęciem wlewu ipilimumabu. Inne nazwy: OPDIVO Lek: Ipilimumab Drugą infuzją będzie zawsze ipilimumab i rozpocznie się co najmniej 30 minut po zakończeniu infuzji niwolumabu. Ipilimumab należy podawać w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut. W przypadku jednoczesnego podawania niwolumab i ipilimumab będą podawane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Inne nazwy: JERWOJ
Inny: Ramię B: Ramię VEGFR-TKI-ICI (aksytynib + pembrolizumab) Wybór badacza pomiędzy: Aksytynib (5 mg doustnie dwa razy dziennie) + pembrolizumab (200 mg dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni). Kabozantynib (40 mg doustnie, raz dziennie poza posiłkami) + niwolumab w infuzji (480 mg płaska dawka co 4 tygodnie) Lenwatynib (20 mg doustnie, raz dziennie) + pembrolizumab (200 mg dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni)	Lek: Niwolumab W skrócie, niwolumab podaje się w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut (240 mg co 2 tygodnie) lub 60 minut (480 mg co 4 tygodnie). W pierwszej kolejności należy podać niwolumab. Po wlewie niwolumabu należy niezwłocznie przepłukać solą fizjologiczną, aby oczyścić linię niwolumabu przed rozpoczęciem wlewu ipilimumabu. Inne nazwy: OPDIVO Lek: Pembrolizumab Pembrolizumab należy podawać w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut. Inne nazwy: KEYTRUDA Lek: Kabozantynib Kabozantynib jest lekiem przyjmowanym doustnie codziennie, raz dziennie poza posiłkami, w dawce początkowej 40 mg/dobę. Inne nazwy: CABOMETYX Lek: Aksytynib Aksytynib jest lekiem przyjmowanym doustnie codziennie, 2 razy dziennie w sposób ciągły, w dawce początkowej 5 mg x2/dobę. Inne nazwy: INLYTA Lek: Lenwatynib Lenwatynib jest lekiem przyjmowanym doustnie codziennie, raz dziennie, w dawce początkowej 20 mg/dobę. Inne nazwy: LENWIMA

Grupa uczestników / Arm

Interwencja / Leczenie

Inny: Ramię A: ICI – kombinacja ICI

Niwolumab (wlew 3 mg/kg, co 3 tygodnie) x 4 dawki + ipilimumab (wlew 1 mg/kg, co 3 tygodnie) x 4 dawki. Po zakończeniu 4 wstrzyknięć wykonanych w odstępie 21 dni i przy braku ograniczających skutków ubocznych lub progresji uzasadniających w opinii lekarza prowadzącego przerwanie leczenia, leczenie podtrzymujące niwolumabem będzie kontynuowane w dawce jedno wstrzyknięcie co 2 tygodni w dawce 240 mg lub co 4 tygodnie w dawce 480 mg, w zależności od decyzji lekarza prowadzącego. Niwolumab będzie podawany maksymalnie przez 2 lata.

Przed rozpoczęciem monoterapii NIVO pacjenci muszą otrzymać wszystkie cztery dawki NIVO+IPI, z wyjątkiem toksyczności wywołanej ipilimumabem zgodnej z leczeniem podtrzymującym niwolumabem.

Lek: Niwolumab

W skrócie, niwolumab podaje się w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut (240 mg co 2 tygodnie) lub 60 minut (480 mg co 4 tygodnie). W pierwszej kolejności należy podać niwolumab. Po wlewie niwolumabu należy niezwłocznie przepłukać solą fizjologiczną, aby oczyścić linię niwolumabu przed rozpoczęciem wlewu ipilimumabu.

Inne nazwy:

OPDIVO

Lek: Ipilimumab

Drugą infuzją będzie zawsze ipilimumab i rozpocznie się co najmniej 30 minut po zakończeniu infuzji niwolumabu. Ipilimumab należy podawać w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut.

W przypadku jednoczesnego podawania niwolumab i ipilimumab będą podawane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.

Inne nazwy:

JERWOJ

Inny: Ramię B: Ramię VEGFR-TKI-ICI (aksytynib + pembrolizumab)

Wybór badacza pomiędzy:

Aksytynib (5 mg doustnie dwa razy dziennie) + pembrolizumab (200 mg dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni).
Kabozantynib (40 mg doustnie, raz dziennie poza posiłkami) + niwolumab w infuzji (480 mg płaska dawka co 4 tygodnie)
Lenwatynib (20 mg doustnie, raz dziennie) + pembrolizumab (200 mg dożylnie co 3 tygodnie lub 400 mg dożylnie co 6 tygodni)

Lek: Niwolumab

Inne nazwy:

OPDIVO

Lek: Pembrolizumab

Pembrolizumab należy podawać w infuzji dożylnej trwającej około 30 minut.

Inne nazwy:

KEYTRUDA

Lek: Kabozantynib

Kabozantynib jest lekiem przyjmowanym doustnie codziennie, raz dziennie poza posiłkami, w dawce początkowej 40 mg/dobę.

Inne nazwy:

CABOMETYX

Lek: Aksytynib

Aksytynib jest lekiem przyjmowanym doustnie codziennie, 2 razy dziennie w sposób ciągły, w dawce początkowej 5 mg x2/dobę.

Inne nazwy:

INLYTA

Lek: Lenwatynib

Lenwatynib jest lekiem przyjmowanym doustnie codziennie, raz dziennie, w dawce początkowej 20 mg/dobę.

Inne nazwy:

LENWIMA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS). Ramy czasowe: Na koniec badania, 97 miesięcy	Od randomizacji do chwili śmierci	Na koniec badania, 97 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji według RECIST 1.1 Ramy czasowe: Na koniec badania, 97 miesięcy	Od randomizacji do progresji, również główny wynik w populacji PDL1(-).	Na koniec badania, 97 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) zgodnie z RECIST 1.1 Ramy czasowe: Pod koniec leczenia, 60 miesięcy	ORR (oszacowanie 3) definiuje się jako odsetek randomizowanych uczestników (zestaw ITT), którzy osiągnęli najlepszą odpowiedź w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) w okresie obserwacji leczenia na podstawie oceny badaczy.	Pod koniec leczenia, 60 miesięcy
Jakość Życia za pomocą kwestionariusza EQ-5D-5L Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12	Odpowiedź pacjenta na Kwestionariusz Jakości Życia EQ-5D-5L.	Wartość wyjściowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12
Jakość życia za pomocą kwestionariusza NNCCN/FACT Wskaźnik objawów raka nerki (NFKSI) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12	Odpowiedź pacjenta na Kwestionariusz Jakości Życia NFKSI19.	Wartość wyjściowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12
Jakość życia za pomocą kwestionariusza Wskaźnik objawów nerkowych (KSI) Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12	Odpowiedź pacjenta na Kwestionariusz Jakości Życia KSI.	Wartość wyjściowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 9, miesiąc 12
Czas trwania leczenia Ramy czasowe: Pod koniec leczenia, 60 miesięcy	Czas trwania protokolarnego leczenia.	Pod koniec leczenia, 60 miesięcy
Czas do przerwania leczenia (TTD) Ramy czasowe: Pod koniec leczenia, 60 miesięcy	TTD definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty ostatniej dawki leczniczej.	Pod koniec leczenia, 60 miesięcy
Przeżycie bez leczenia (TFS) Ramy czasowe: Na koniec badania, 97 miesięcy	TFS definiuje się jako datę od zakończenia terapii objętej protokołem (bez względu na przyczynę) do daty kolejnego rozpoczęcia terapii systemowej lub zgonu.	Na koniec badania, 97 miesięcy
Czas do kolejnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (TTSST) Ramy czasowe: Na koniec badania, 97 miesięcy	TTSST definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty kolejnego, kolejnego leczenia systemowego.	Na koniec badania, 97 miesięcy
Częstość występowania AE Ramy czasowe: Pod koniec leczenia, 60 miesięcy	Częstość występowania działań niepożądanych zostanie podsumowana według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu zgodnie z kodowaniem MedDRA i zostanie przedstawiona w podziale na grupy leczenia i ogólnie.	Pod koniec leczenia, 60 miesięcy
Zdrowie Ocena ekonomiczna: koszty opieki zdrowotnej [tylko Francja i Holandia] Ramy czasowe: Na koniec badania, 97 miesięcy	Różnica kosztów pomiędzy ramionami w poszczególnych podgrupach pacjentów (porównanie kosztów opieki zdrowotnej)	Na koniec badania, 97 miesięcy
Zdrowie Ocena ekonomiczna: użyteczność kosztów [tylko Francja i Holandia] Ramy czasowe: Na koniec badania, 97 miesięcy	Koszt przyrostowy na QALY i przyrostowa korzyść pieniężna netto w każdej podgrupie pacjentów (analiza użyteczności kosztów).	Na koniec badania, 97 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Współpracownicy

Medical University of Vienna

University Hospital, Essen

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Queen Mary University of London

Rennes University Hospital

National Cancer Institute, France

The Netherlands Cancer Institute

European Commission

Hospital Universitario 12 de Octubre

Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain

Fakultní nemocnice Olomouc

CRIS Cancer Foundation

Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall d'Hebron

International Kidney Cancer Coalition

Association pour la Recherche sur les Tumeurs du Rein

Resilience

PRIMAA

Śledczy

Krzesło do nauki: Laurence ALBIGES, MD, PhD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

5 maja 2032

Ukończenie studiów (Szacowany)

5 maja 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

2023-503317-29-00
2023/3764 (Inny identyfikator: CSET number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Pragmatyczne badanie kliniczne CARE1 (CARE1)

Platforma randomizowanych badań pierwszego rzutu w celu optymalizacji leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym

Przegląd badań

Status

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Typ studiów

Zapisy (Szacowany)

Faza

Kontakty i lokalizacje

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Akceptuje zdrowych ochotników

Opis

Plan studiów

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Interwencja / Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku

Opis środka

Ramy czasowe

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku

Opis środka

Ramy czasowe

Współpracownicy i badacze

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

Daty zapisu na studia

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Ukończenie studiów (Szacowany)

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia weryfikacja

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA