Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CARE1 pragmatisk klinisk forsøg (CARE1)

14. januar 2025 opdateret af: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Første linje randomiseret undersøgelsesplatform til optimering af behandling hos patienter med metastatisk nyrecellecarcinom

Systemisk terapi for nyrecellekarcinom (RCC) er afhængig af 2 klasser af midler: anti-angiogene målrettet terapi (vaskulær endotelvækstfaktor tyrosinkinasehæmmer-VEGFR TKI) og immun checkpoint-hæmmer (ICI), rettet mod enten PD1/PDL1-aksen eller CTLA4. Kombinationsterapi er SOC for clear cell RCC i alle retningslinjer med enten ICI-ICI eller ICI-VEGFR TKI. Der er dog ikke udført nogen direkte sammenligning mellem de 2 tilgange, og patienter behandles baseret på lægens beslutning uden kliniske/biomarkørfaktorer til at vejlede behandlingsvalg. PDL1-farvning er til dato den biomarkør, der har demonstreret sin evne til at berige for en samlet overlevelsesfordel, hvilket favoriserer ICI-ICI-strategi hos PDL1(+) og ICI-VEGFR TKI hos PDL1(-)-patienter.

Undersøgelsesdesign er blevet udviklet for at demonstrere, at ICI-ICI er overlegen i forhold til ICI-VEGFR TKI med hensyn til at forlænge den samlede overlevelse (OS) for PDL1(+)-patienter og for at demonstrere, at ICI-VEGFR TKI er overlegen i forhold til ICI-ICI med hensyn til at forlænge progressionsfri overlevelse (PFS) og OS for PDL1(-) patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I 2020 var der anslået 431 288 nye tilfælde af nyrekræft (Renal Cell Carcinoma, RCC) globalt med 138 611 tilfælde i Europa, hvilket førte til 179 368 dødsfald på verdensplan, herunder 54 054 dødsfald i Europa (kilde: IARC/Globocan). For at definere højt prioriterede emner i akademisk forskning og lancere dedikerede forsøg, har europæiske RCC akademiske læger samlet sig i et europæisk initiativ - CARE-gruppen.

Systemisk terapi for RCC er afhængig af to klasser af midler: anti-angiogene målrettet terapi (vaskulær endotelvækstfaktor Tyrosinkinase-hæmmer-VEGFR TKI) og immun checkpoint-hæmmer (ICI), rettet mod enten PD-1/PD-L1-aksen eller CTLA-4 . Kombinationsterapi er standardbehandling (SOC) for clear cell RCC i alle retningslinjer med enten ICI-ICI eller ICI-VEGFR TKI. Der er dog ikke udført nogen direkte sammenligning mellem de to tilgange, og patienter behandles baseret på lægens beslutning uden kliniske faktorer eller biomarkørfaktorer til at vejlede behandlingsvalg. PD-L1-farvning er til dato den biomarkør, der har demonstreret sin evne til at berige for en samlet overlevelsesfordel, hvilket favoriserer ICI-ICI-strategi hos PD-L1(+) og ICI-VEGFR TKI hos PD-L1(-)-patienter.

CARE1 PCT er et prospektivt randomiseret fase III-studie i første linje for patienter med metastatisk klarcellet RCC, der sammenligner ICI-ICI vs ICI-VEGFR TKI-tilgange stratificeret på PD-L1 ved lokal bestemmelse. Det primære endepunkt er total overlevelse (OS). Forsøget vil inkludere 1250 patienter over 4 år i otte europæiske lande (Frankrig, Spanien, Holland, Tjekkiet, Østrig, Tyskland, Italien, Storbritannien), som er en del af CARE-konsortiet. Studiesponsor er Gustave Roussy-instituttet inden for GETUG-netværket for Frankrig, co-sponsor udvikles gennem de vigtigste akademiske netværk (f. SOGUG i Spanien) og hovedinstitutioner i hele Europa (f.eks. Cancer Core Europe - CCE). Studiedesign er blevet udviklet for at demonstrere, at ICI-ICI er overlegen i forhold til ICI-VEGFR TKI til at forlænge OS for PD-L1(+)-patienter, og at ICI-VEGFR TKI er overlegen i forhold til ICI-ICI til at forlænge OS for PD-L1(- ) patienter. CARE1 PCT er designet og vil blive udført med input fra patientfortalergruppens (ARTuR og IKCC).

CARE1 er et akademisk fase III-studie designet til at definere den optimale kombination ved hjælp af en pragmatisk rutinemæssigt implementerbar biomarkør. Derfor vil CARE1 informere praksis og har potentiale til at ændre behandlingsvejledninger. Alt sammen er CARE1 en unik mulighed for at opbygge en storstilet platform til at definere nye biomarkørbaserede terapiretningslinjer samt at undersøge livskvalitet, patientrapporteret resultat og sundhedsøkonomisk i frontlinjen, såvel som patologisk og blod biobankindsamling til videre translationsarbejde. Denne aktion er en del af Kræftmissionens klynge af projekter om 'Diagnose og behandling'.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1250

Fase

Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Laurence ALBIGES, MD, PhD
Telefonnummer: +33 (0)1 42 11 66 90
E-mail: laurence.albiges@gustaveroussy.fr

Undersøgelse Kontakt Backup

Navn: Maia CLAVEAU
Telefonnummer: +33 (0)1 42 11 53 49
E-mail: maia.Claveau@gustaveroussy.fr

Studiesteder

Frankrig
- - Angers, Frankrig, 49933
    - Rekruttering
    - CHU Angers
    - Kontakt:
      
      Pierre BIGOT, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 241356196
      
      E-mail: pibigot@chu-angers.fr
  - Angers, Frankrig, 49055
    - Rekruttering
    - Institut de cancerologie de l'Ouest - Angers
    - Kontakt:
      
      Elouen BOUGHALEM, MD
      
      Telefonnummer: +33241352700
      
      E-mail: elouen.boughalem@ico.unicancer.fr
  - Avignon, Frankrig, 84000
    - Rekruttering
    - Institut Sainte Catherine
    - Kontakt:
      
      Bertrand BILLEMONT, MD
      
      Telefonnummer: +33 490276231
      
      E-mail: b.billemont@isc84.org
  - Bayonne, Frankrig, 64100
    - Rekruttering
    - CH de la Côte Basque
    - Kontakt:
      
      Louis FRANCOIS, MD
      
      Telefonnummer: +33 559443535
      
      E-mail: lfrancois@ch-cotebasque.fr
  - Besançon, Frankrig, 25030
    - Rekruttering
    - Hôpital Jean Minjoz
    - Kontakt:
      
      Fabien CALCAGNO, MD
      
      Telefonnummer: +33 370632403
      
      E-mail: fabien.calcagno@gmail.com
  - Bordeaux, Frankrig, 33000
    - Ikke rekrutterer endnu
    - CHU de Bordeaux Hôpital Saint-André
    - Kontakt:
      
      Felix LEFORT, MD
      
      Telefonnummer: +33 556795808
      
      E-mail: felix.lefort@chu-bordeaux.fr
  - Caen, Frankrig, 14076
    - Rekruttering
    - Centre François Baclesse
    - Kontakt:
      
      Florence JOLY, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 231455002
      
      E-mail: f.joly@baclesse.unicancer.fr
  - Chalon Sur Saône, Frankrig, 71321
    - Ikke rekrutterer endnu
    - CH Chalon sur Saone
    - Kontakt:
      
      Axelle BOUDRANT, MD
      
      Telefonnummer: +33 385910045
      
      E-mail: axelle.boudrant@ch-chalon71.fr
  - Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Centre Jean Perrin
    - Kontakt:
      
      Hakim MAHAMMEDI, MD
      
      Telefonnummer: +33 473278080
      
      E-mail: hakim.mahammedi@clermont.unicancer.fr
  - Créteil, Frankrig, 94000
    - Rekruttering
    - Hopital Henri Mondor
    - Kontakt:
      
      Christophe TOURNIGAND, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 149812567
      
      E-mail: christophe.tournigand@aphp.fr
  - Dijon, Frankrig, 21079
    - Rekruttering
    - Centre Georges-François Leclerc
    - Kontakt:
      
      Sylvain LADOIRE, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 380737506
      
      E-mail: sladoire@cgfl.fr
  - Grenoble, Frankrig, 38043
    - Rekruttering
    - Chu Grenoble
    - Kontakt:
      
      Mathieu LARAMAS, MD
      
      Telefonnummer: +33476765451
      
      E-mail: mlaramas@chu-grenoble.fr
  - La Roche-Sur-Yon, Frankrig, 85925
    - Rekruttering
    - CHD Vendée
    - Kontakt:
      
      Charlotte GREILSAMER, MD
      
      Telefonnummer: +33 251446173
      
      E-mail: charlotte.greilsamer@ght85.fr
  - Lille, Frankrig, 59000
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Centre Oscar Lambret
    - Kontakt:
      
      Diane PANNIER, MD
      
      Telefonnummer: +33 320295959
      
      E-mail: d-pannier@o-lambret.fr
  - Limoges, Frankrig, 87000
    - Rekruttering
    - Polyclinique de Limoges
    - Kontakt:
      
      Sabrina FALKOWSKI, MD
      
      Telefonnummer: +33 555454800
      
      E-mail: sf@imagerned-87.com
  - Lyon, Frankrig, 69008
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Centre Léon Bérard
    - Kontakt:
      
      Armelle VINCENEUX, MD
      
      Telefonnummer: +33 426556833
      
      E-mail: armelle.vinceneux@lyon.unicancer.fr
  - Marseille, Frankrig, 13009
    - Rekruttering
    - Institut Paoli-Calmettes
    - Kontakt:
      
      Gwenaelle GRAVIS, MD
      
      Telefonnummer: +33 491223740
      
      E-mail: gravisg@ipc.unicancer.fr
  - Montpellier, Frankrig, 34298
    - Rekruttering
    - Institut régional du Cancer de Montpellier
    - Kontakt:
      
      Diego TOSI, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 467612304
      
      E-mail: diego.tosi@icm.unicancer.fr
  - Nice, Frankrig, 06189
    - Rekruttering
    - Centre Antoine Lacassagne
    - Kontakt:
      
      Delphine BORCHIELLINI, MD
      
      Telefonnummer: +33 4 92 03 15 14
      
      E-mail: Delphine.borchiellini@nice.unicancer.fr
  - Nîmes, Frankrig, 30029
    - Rekruttering
    - CHU de Nîmes
    - Kontakt:
      
      Nadine HOUEDE, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 466683231
      
      E-mail: nadine.houede@chu-nimes.fr
  - Paris, Frankrig, 75475
    - Rekruttering
    - Hôpital Saint-Louis
    - Kontakt:
      
      Clément DUMONT, MD
      
      Telefonnummer: +33142494217
      
      E-mail: clement.dumont@aphp.fr
  - Paris, Frankrig, 75013
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Hôpital de la Pitié Salpêtrière
    - Kontakt:
      
      Loïc JAFFRELOT, MD
      
      Telefonnummer: +33 142160507
      
      E-mail: loic.jaffrelot@aphp.fr
  - Paris, Frankrig, 75020
    - Rekruttering
    - Hôpital Tenon
    - Kontakt:
      
      Ahmed KHALIL, MD
      
      Telefonnummer: +33 611174284
      
      E-mail: ahmed.khalil@aphp.fr
  - Paris, Frankrig, 75018
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Hopital Bichat - Claude Bernard
    - Kontakt:
      
      Idir OUZAID, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 140258935
      
      E-mail: idir.ouzaid@aphp.fr
  - Paris, Frankrig, 75674
    - Rekruttering
    - Institut Mutualiste Montsouris
    - Kontakt:
      
      Mostefa BENNAMOUN, md
      
      Telefonnummer: +33 156616241
      
      E-mail: mostefa.bennamoun@imm.fr
  - Pau, Frankrig, 64000
    - Rekruttering
    - CH de Pau
    - Kontakt:
      
      Kévin BOURCIER, MD
      
      Telefonnummer: +33 559727608
      
      E-mail: kevin.bourcier@ch-pau.fr
  - Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
    - Rekruttering
    - Hospices Civils de Lyon
    - Kontakt:
      
      Denis MAILLET, MD
      
      Telefonnummer: +33478861771
      
      E-mail: denis.maillet@chu-lyon.fr
  - Poitiers, Frankrig, 86021
    - Rekruttering
    - CHU Poitiers
    - Kontakt:
      
      Sheik EMAMBUX, MD
      
      Telefonnummer: +33 549444279
      
      E-mail: sheik.emambux@chu-poitiers.fr
  - Reims, Frankrig, 51100
    - Rekruttering
    - Institut Godinot
    - Kontakt:
      
      Jean-Christophe EYMARD, MD
      
      Telefonnummer: +33 326504382
      
      E-mail: jeanchristophe.eymard@reims.unicancer.fr
  - Rennes, Frankrig, 35042
    - Rekruttering
    - Centre Eugene Marquis
    - Kontakt:
      
      Brigitte LAGUERRE, MD
      
      Telefonnummer: +33299253182
      
      E-mail: b.laguerre@rennes.unicancer.fr
  - Saint-Etienne, Frankrig, 42270
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Chu Saint-Etienne
    - Kontakt:
      
      Denis MAILLET, MD
      
      Telefonnummer: +33 4 78 86 17 71
      
      E-mail: denis.maillet@chu-lyon.fr
  - Saint-Herblain, Frankrig, 44806
    - Rekruttering
    - Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint Herblain
    - Kontakt:
      
      Frédéric ROLLAND, MD
      
      Telefonnummer: +33 (0)2 40 67 99 00
      
      E-mail: frederic.rolland@ico.unicancer.fr
  - Saint-Mandé, Frankrig, 94160
    - Rekruttering
    - HIA Begin
    - Kontakt:
      
      Carole HELISSEY, MD
      
      Telefonnummer: +33143985319
      
      E-mail: carole.helissey@gmail.com
  - Saint-Pierre, Frankrig, 97448
    - Rekruttering
    - CHU Sud Réunion
    - Kontakt:
      
      Mohamed KHETTAB, MD
      
      Telefonnummer: +262 262359000
      
      E-mail: mohamed.khettab@chu-reunion.fr
  - Strasbourg, Frankrig, 67200
    - Rekruttering
    - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    - Kontakt:
      
      Philippe BARTHELEMY, MD
      
      Telefonnummer: +33 368766767
      
      E-mail: p.barthelemy@icans.eu
  - Suresnes, Frankrig, 92150
    - Rekruttering
    - Hôpital Foch
    - Kontakt:
      
      Raffaele RATTA, MD
      
      Telefonnummer: +33 146253581
      
      E-mail: r.ratta@hopital-foch.com
  - Toulouse, Frankrig, 31059
    - Rekruttering
    - Oncopole Claudius Regaud - IUCT-Oncopole
    - Kontakt:
      
      Damien POUESSEL, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 531155993
      
      E-mail: pouessel.damien@iuct-oncopole.fr
  - Tours, Frankrig, 37044
    - Rekruttering
    - Hôpital Bretonneau
    - Kontakt:
      
      Mathilde CANCEL, MD
      
      Telefonnummer: +33 247479919
      
      E-mail: m.cancel@chu-tours.fr
  - Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrig, 54519
    - Rekruttering
    - Institut de Cancérologie de Lorraine
    - Kontakt:
      
      Lionel GEOFFROIS, MD
      
      Telefonnummer: +33 3 83 59 84 61
      
      E-mail: l.geoffrois@nancy.unicancer.fr
  - Villejuif, Frankrig, 94805
    - Rekruttering
    - Gustave Roussy
    - Kontakt:
      
      Laurence ALBIGES, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 (0)1 42 11 66 90
      
      E-mail: laurence.albiges@gustaveroussy.fr
Holland
- - Amsterdam, Holland, 1066CX
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Antoni van Leeuwenhoek
    - Kontakt:
      
      Sofie Wilgenhof, MD
      
      Telefonnummer: +31 020 512 9111
      
      E-mail: s.wilgenhof@nki.nl
Tjekkiet
- - Brno, Tjekkiet, 65653
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Masarykův onkologický ústav, Masaryk Memorial Cancer Institute (MOU)
    - Kontakt:
      
      Alexandr Poprach, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +420 543136831
      
      E-mail: poprach@mou.cz
  - Hradec Kralove, Tjekkiet, 50005
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Fakultní nemocnice Hradec Králová, University Hospital Hradec Kralove (FNHK)
    - Kontakt:
      
      Jindřich Kopecký, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +420 495834980
      
      E-mail: jindrich.kopecky@fnhj.cz
  - Olomouc, Tjekkiet, 77900
    - Rekruttering
    - Fakultní nemocnice Olomouc, University Hospital Olomouc (FNOL)
    - Kontakt:
      
      Hana Študentová, MD
      
      Telefonnummer: +420 588 441 111
      
      E-mail: hana.studentova@fnol.cz
  - Praha, Tjekkiet, 15000
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Fakultní nemocnice v Motole, University Hospital Motol (MOTOL)
    - Kontakt:
      
      Tomáš Büchler, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +420 224439427
      
      E-mail: tomas.buchler@fnmotol.cz
Østrig
- - Vienna, Østrig, 1090
    - Ikke rekrutterer endnu
    - Medical University of Vienna
    - Kontakt:
      
      Manuela Schmidinger, MD
      
      Telefonnummer: +43 69910710844
      
      E-mail: manuela.schimidinger@meduniwien.ac.at

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Histologisk bekræftet metastatisk (AJCC Stage IV) nyrecellecarcinom med en klarcellet komponent.
Mellem- eller lavrisiko-mRCC som defineret af IMDC-klassificering.
Voksne mandlige eller kvindelige patienter (≥ 18 år ved inklusion).
Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70%.
Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, ifølge investigator vurdering og
1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/μL (≥ 1,5 GI/L)
2. Blodplader ≥ 100.000/μL (≥ 100 GI/L)
3. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
4. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
5. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≥ 0,67 mL/sek) ved hjælp af CKD-EPI-ligningen
Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres.
Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol
Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme
Kvindelige patienter skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale eller skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge én barrierepræventionsmetode, såsom kondom, plus en yderligere højeffektiv præventionsmetode under behandlingen i dette forsøg og i op til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Fertile mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge én barrieremetode til prævention, såsom kondom, under behandlingen i dette forsøg og i op til 4 måneder efter den sidste behandlingsdosis. Deres kvinder i den fødedygtige potentielle partner skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i samme periode.
Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere systemisk anticancerterapi for mRCC inklusive forsøgsmidler. Bemærk: Én tidligere systemisk adjuverende terapi er tilladt for fuldstændigt resekeret RCC og hvis recidiv opstod mindst 6 måneder efter den sidste dosis adjuverende terapi.
Ukontrollerede hjernemetastaser (tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller strålekirurgi før randomisering er berettiget). Forsøgspersoner, der er neurologisk symptomatiske som følge af deres CNS-metastase eller modtager systemisk kortikosteroidbehandling (prednisonækvivalent > 10 mg/dag) på det planlagte tidspunkt for randomisering, er ikke kvalificerede.
Samtidig oral anti-vitamin K-antikoagulation. En undtagelse er brugen af LMWH eller direkte orale antikoagulantia (DOAC), hvis det anses for sikkert ved efterforskers vurdering.
Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, såsom følgende tilstande:
en. Kardiovaskulære lidelser:
jeg. Kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse III eller IV som defineret af New York Heart Association, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, alvorlige hjertearytmier (f.eks. ventrikulær flagren, ventrikulær fibrillation, Torsades de pointes).
ii. Ukontrolleret hypertension trods optimal antihypertensiv behandling.
iii. Slagtilfælde eller anden symptomatisk iskæmisk hændelse eller alvorlig tromboembolisk hændelse (f.eks. symptomatisk lungeemboli [PE], tilfældig lungeemboli er acceptabel, hvis investigator vurderer det som sikkert) inden for 3 måneder før randomisering.
b. Aktiv GI-blødning eller symptomatisk mave-tarmkanalobstruktion
c. Klinisk signifikant blødning inklusive ukontrolleret hæmaturi, hæmatemese eller hæmotyse
d. Autoimmun sygdom, der har været symptomatisk eller krævet immunsuppressiv systemisk behandling inden for de seneste to år fra datoen for randomisering.
Bemærk: Patienter med en historie med Crohns sygdom eller colitis ulcerosa er altid udelukket
e. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering.
Bemærk: Inhalerede, intranasale, intraartikulære eller topiske steroider er tilladt. Adrenal substitutionssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt. Forbigående kortvarig brug af systemiske kortikosteroider til allergiske tilstande (f.eks. kontrastallergi) er også tilladt.
f. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
g. Større operation (f.eks. nefrektomi, GI-operation, fjernelse af hjernemetastaser) inden for 4 uger før randomisering eller alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud.
Gravide eller ammende kvinder.
Enhver anden aktiv malignitet på tidspunktet for randomisering eller diagnosticering af en anden malignitet inden for 3 år før randomisering, der kræver aktiv behandling, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt.
Overfølsomhed over for et eller flere af de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne administreret under undersøgelsen
Brug af levende vacciner inden for 28 dage før randomisering
Personer, der er frihedsberøvet eller under værgemål, eller for hvem det af geografiske, sociale eller psykologiske årsager vil være umuligt at gennemgå den medicinske opfølgning, som forsøget kræver.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Andet: Arm A: ICI - ICI kombination Nivolumab (3 mg/kg infusion, hver 3. uge) x 4 doser + ipilimumab (1 mg/kg infusion, hver 3. uge) x 4 doser. Ved afslutningen af de 4 injektioner udført med 21 dages mellemrum og i fravær af begrænsende bivirkninger eller progression, der retfærdiggør ophør af behandlingen ifølge den undersøgende læge, fortsættes vedligeholdelsesbehandlingen med nivolumab med en hastighed på én injektion hver 2. uger ved en dosis på 240 mg eller hver 4. uge ved en dosis på 480 mg afhængigt af den undersøgende læges valg. Nivolumab vil blive administreret i højst 2 år. Patienter skal modtage alle fire doser af NIVO+IPI før påbegyndelse af NIVO-monoterapi bortset fra ipilimumab-induceret toksicitet, der er kompatibel med nivolumab-vedligeholdelse.	Medicin: Nivolumab Kort fortalt administreres nivolumab som en cirka 30-minutters (240 mg hver 2. uge) eller 60-minutters (480 mg hver 4. uge) IV-infusion. Nivolumab skal administreres først. Niveaulumab-infusionen skal omgående efterfølges af en skylning med saltvand for at rydde niveaulumab-linjen, før ipilimumab-infusionen påbegyndes. Andre navne: OPDIVO Medicin: Ipilimumab Den anden infusion vil altid være ipilimumab og vil starte mindst 30 minutter efter afslutning af nivolumab-infusionen. Ipilimumab skal administreres som en ca. 30-minutters IV-infusion. Når nivolumab og ipilimumab administreres sammen, vil nivolumab blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Andre navne: YERVOY
Andet: Arm B: VEGFR-TKI-ICI arm (axitinib + pembrolizumab) Efterforskerens valg mellem: Axitinib (5 mg oral to gange dagligt) + pembrolizumab (200 mg flad IV hver 3. uge eller 400 mg flad IV hver 6. uge). Cabozantinib (40 mg oral, én gang dagligt uden for måltider) + nivolumab infusion (480 mg flad dosis hver 4. uge) Lenvatinib (20 mg oral, én gang dagligt) + pembrolizumab (200 mg flad IV hver 3. uge eller 400 mg flad IV hver 6. uge)	Medicin: Nivolumab Kort fortalt administreres nivolumab som en cirka 30-minutters (240 mg hver 2. uge) eller 60-minutters (480 mg hver 4. uge) IV-infusion. Nivolumab skal administreres først. Niveaulumab-infusionen skal omgående efterfølges af en skylning med saltvand for at rydde niveaulumab-linjen, før ipilimumab-infusionen påbegyndes. Andre navne: OPDIVO Medicin: Pembrolizumab Pembrolizumab skal administreres som en ca. 30-minutters IV-infusion. Andre navne: KEYTRUDA Medicin: Cabozantinib Cabozantinib er et lægemiddel, der indtages oralt hver dag, en gang dagligt uden for måltider i den indledende dosis på 40 mg/dag. Andre navne: CABOMETYX Medicin: Axitinib Axitinib er en medicin, der tages oralt hver dag, 2 gange dagligt kontinuerligt, i startdosis på 5 mg x2/dag. Andre navne: INLYTA Medicin: Lenvatinib Lenvatinib er et lægemiddel, der tages oralt hver dag, en gang dagligt i den indledende dosis på 20 mg/dag. Andre navne: LENVIMA

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Andet: Arm A: ICI - ICI kombination

Nivolumab (3 mg/kg infusion, hver 3. uge) x 4 doser + ipilimumab (1 mg/kg infusion, hver 3. uge) x 4 doser. Ved afslutningen af de 4 injektioner udført med 21 dages mellemrum og i fravær af begrænsende bivirkninger eller progression, der retfærdiggør ophør af behandlingen ifølge den undersøgende læge, fortsættes vedligeholdelsesbehandlingen med nivolumab med en hastighed på én injektion hver 2. uger ved en dosis på 240 mg eller hver 4. uge ved en dosis på 480 mg afhængigt af den undersøgende læges valg. Nivolumab vil blive administreret i højst 2 år.

Patienter skal modtage alle fire doser af NIVO+IPI før påbegyndelse af NIVO-monoterapi bortset fra ipilimumab-induceret toksicitet, der er kompatibel med nivolumab-vedligeholdelse.

Medicin: Nivolumab

Kort fortalt administreres nivolumab som en cirka 30-minutters (240 mg hver 2. uge) eller 60-minutters (480 mg hver 4. uge) IV-infusion. Nivolumab skal administreres først. Niveaulumab-infusionen skal omgående efterfølges af en skylning med saltvand for at rydde niveaulumab-linjen, før ipilimumab-infusionen påbegyndes.

Andre navne:

OPDIVO

Medicin: Ipilimumab

Den anden infusion vil altid være ipilimumab og vil starte mindst 30 minutter efter afslutning af nivolumab-infusionen. Ipilimumab skal administreres som en ca. 30-minutters IV-infusion.

Når nivolumab og ipilimumab administreres sammen, vil nivolumab blive administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

Andre navne:

YERVOY

Andet: Arm B: VEGFR-TKI-ICI arm (axitinib + pembrolizumab)

Efterforskerens valg mellem:

Axitinib (5 mg oral to gange dagligt) + pembrolizumab (200 mg flad IV hver 3. uge eller 400 mg flad IV hver 6. uge).
Cabozantinib (40 mg oral, én gang dagligt uden for måltider) + nivolumab infusion (480 mg flad dosis hver 4. uge)
Lenvatinib (20 mg oral, én gang dagligt) + pembrolizumab (200 mg flad IV hver 3. uge eller 400 mg flad IV hver 6. uge)

Medicin: Nivolumab

Andre navne:

OPDIVO

Medicin: Pembrolizumab

Pembrolizumab skal administreres som en ca. 30-minutters IV-infusion.

Andre navne:

KEYTRUDA

Medicin: Cabozantinib

Cabozantinib er et lægemiddel, der indtages oralt hver dag, en gang dagligt uden for måltider i den indledende dosis på 40 mg/dag.

Andre navne:

CABOMETYX

Medicin: Axitinib

Axitinib er en medicin, der tages oralt hver dag, 2 gange dagligt kontinuerligt, i startdosis på 5 mg x2/dag.

Andre navne:

INLYTA

Medicin: Lenvatinib

Lenvatinib er et lægemiddel, der tages oralt hver dag, en gang dagligt i den indledende dosis på 20 mg/dag.

Andre navne:

LENVIMA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Samlet overlevelse (OS). Tidsramme: Ved studiets afslutning, 97 måneder	Fra randomisering til dødstidspunkt	Ved studiets afslutning, 97 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Progressionsfri overlevelse ifølge RECIST 1.1 Tidsramme: Ved studiets afslutning, 97 måneder	Fra randomisering til progression, også et primært resultat for PDL1(-)-populationen.	Ved studiets afslutning, 97 måneder
Objektiv responsrate (ORR) ifølge RECIST 1.1 Tidsramme: Ved afslutning af behandlingen, 60 måneder	ORR (estimand 3) er defineret som procentdelen af randomiserede deltagere (ITT-sæt), der opnår en bedste respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) over behandlingsobservationsperioden baseret på Investigators vurderinger.	Ved afslutning af behandlingen, 60 måneder
Livskvalitet via spørgeskema EQ-5D-5L Tidsramme: Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned	Patientens svar på livskvalitetsspørgeskemaet EQ-5D-5L.	Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned
Livskvalitet via spørgeskema NNCCN/FACT Nyrekræft Symptom Index (NFKSI) Tidsramme: Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned	Patientens svar på livskvalitetsspørgeskemaet NFKSI19.	Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned
Livskvalitet via spørgeskema Nyresymptomindeks (KSI) Tidsramme: Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned	Patientens svar på livskvalitetsspørgeskemaet KSI.	Baseline, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned
Behandlingens varighed Tidsramme: Ved afslutning af behandlingen, 60 måneder	Varighed af protokolbehandlingsadministration.	Ved afslutning af behandlingen, 60 måneder
Tid til behandlingsophør (TTD) Tidsramme: Ved afslutning af behandlingen, 60 måneder	TTD er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for sidste behandlingsdosis.	Ved afslutning af behandlingen, 60 måneder
Behandlingsfri overlevelse (TFS) Tidsramme: Ved studiets afslutning, 97 måneder	TFS er defineret som datoen fra protokolterapiens ophør (uanset årsagen) til datoen for efterfølgende systemisk behandlingsstart eller død.	Ved studiets afslutning, 97 måneder
Tid til efterfølgende systemisk anticancerterapi (TTSST) Tidsramme: Ved studiets afslutning, 97 måneder	TTSST er defineret tiden fra datoen for randomisering til datoen for næste efterfølgende systemiske terapi.	Ved studiets afslutning, 97 måneder
Forekomst af AE'er Tidsramme: Ved afslutning af behandlingen, 60 måneder	Forekomsten af AE'er vil blive opsummeret efter systemorganklasse og foretrukne term i henhold til MedDRA-kodning og vil blive præsenteret af behandlingsgrupper og generelt.	Ved afslutning af behandlingen, 60 måneder
Sundhedsøkonomisk evaluering: sundhedsomkostninger [kun Frankrig og Holland] Tidsramme: Ved studiets afslutning, 97 måneder	Omkostningsforskellen mellem arme i hver patientundergruppe (sammenligning af sundhedsomkostninger)	Ved studiets afslutning, 97 måneder
Sundhedsøkonomisk evaluering: omkostningseffektivitet [kun Frankrig og Holland] Tidsramme: Ved studiets afslutning, 97 måneder	Den inkrementelle omkostning pr. QALY og den trinvise nettomonetære fordel i hver patientundergruppe (cost-utility-analyse).	Ved studiets afslutning, 97 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Samarbejdspartnere

Medical University of Vienna

University Hospital, Essen

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Queen Mary University of London

Rennes University Hospital

National Cancer Institute, France

The Netherlands Cancer Institute

European Commission

Hospital Universitario 12 de Octubre

Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain

Fakultní nemocnice Olomouc

CRIS Cancer Foundation

Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall d'Hebron

International Kidney Cancer Coalition

Association pour la Recherche sur les Tumeurs du Rein

Resilience

PRIMAA

Efterforskere

Studiestol: Laurence ALBIGES, MD, PhD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

5. maj 2032

Studieafslutning (Anslået)

5. maj 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2024

Først opslået (Faktiske)

15. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

2023-503317-29-00
2023/3764 (Anden identifikator: CSET number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

CARE1 pragmatisk klinisk forsøg (CARE1)

Første linje randomiseret undersøgelsesplatform til optimering af behandling hos patienter med metastatisk nyrecellecarcinom

Studieoversigt

Status

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsestype

Tilmelding (Anslået)

Fase

Kontakter og lokationer

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Tager imod sunde frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

Datoer for undersøgelser

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Primær færdiggørelse (Anslået)

Studieafslutning (Anslået)

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først opslået (Faktiske)

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidst verificeret

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.