がん患者におけるルルビネクテジンとドスターリマブの有効性と安全性の研究: プロトコル VHIO21001 - LiDer (LiDer)
前回のプラチナ化学療法後に疾患が進行した進行/再発子宮内膜がん患者を対象としたルルビネクテジンとドスターリマブの安全性、忍容性、有効性を評価する第I-II相試験
背景：
子宮内膜がんは蔓延している婦人科悪性腫瘍であり、かなりの数の症例が進行した段階で診断されたり、最初の治療後に再発したりしています。 プラチナベースの化学療法は、これらの患者にとって標準的な治療選択肢となります。しかし、病気は進行することが多く、新たな治療法の必要性が浮き彫りになっています。 海洋アルカロイド由来化合物の合成類似体であるルルビネクテジンと、PD-1 を標的とするモノクローナル抗体であるドスターリマブは、さまざまな悪性腫瘍において有望な抗腫瘍活性を示しています。 この第I-II相臨床試験は、プラチナベースの化学療法後に病勢進行を経験した進行または再発子宮内膜がん患者を対象に、ルルビネクテジンとドスターリマブの併用の安全性、忍容性、有効性を評価することを目的としています。
主な目的:
進行性または再発性子宮内膜がんの併用療法におけるルルビネクテジンとドスターリマブのさらなる研究のための最大耐用量（MTD）および推奨用量を決定する。
進行または再発の子宮内膜がん患者におけるルルビネクテジンとドスタリマブの併用療法の抗腫瘍活性を客観的奏効率（ORR）で測定して評価する。
二次的な目的:
進行または再発の子宮内膜がん患者におけるルルビネクテジンとドスターリマブの併用療法の安全性と忍容性を評価する。
併用療法で投与した場合のルルビネクテジンとドスターリマブの薬物動態プロファイルを特徴付けること。
進行性または再発性子宮内膜癌患者におけるルルビネクテジンとドスターリマブの併用療法に対する反応および/または耐性を予測する薬理ゲノムバイオマーカーを探索する。
進行または再発の子宮内膜がんに対してルルビネクテジンとドスターリマブの併用療法を受けている患者の無増悪生存期間（PFS）、奏効期間（DOR）、臨床利益率（CBR）、および全生存期間（OS）を評価する。
進行性または再発性子宮内膜がん患者の生活の質および症状制御に対するルルビネクテジンとドスターリマブの併用療法の影響を調査すること。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、進行性または再発性の子宮内膜がん患者におけるルルビネクテジンとドスターリマブの併用療法の安全性、忍容性、および有効性を評価するために実施される第I-II相臨床試験です。 この試験は多施設共同非盲検計画に従い、用量漸増段階 (フェーズ I) と拡張フェーズ (フェーズ II) の 2 つのフェーズで構成されます。 主要評価項目には、最大耐用量 (MTD)、さらなる調査に推奨される用量、および客観的奏効率 (ORR) の決定が含まれます。 副次評価項目には、安全性、薬物動態、薬理ゲノミクス、無増悪生存期間（PFS）、奏効期間（DOR）、臨床利益率（CBR）、全生存期間（OS）、生活の質の評価が含まれます。
研究治療:
ルルビネクテジン：ルルビネクテジンは、注入用濃縮液の凍結乾燥粉末として投与され、注射用滅菌水で再構成され、濃度 0.5 mg/mL になります。 点滴の初回用量は 2.6 mg/m^2 で、5% ブドウ糖溶液または 0.9% 塩化ナトリウム溶液で希釈します。 フェーズ I では、用量調整は DuBois の式を使用して計算された体表面積に基づいて行われます。
ドスターリマブ: ドスターリマブは、50 mg/mL の濃度で 500 mg を含むバイアルで供給されます。 推奨用量は、500 mg を 30 分間かけて静脈内投与する固定用量です。 治療サイクルは、21 日サイクルの 1 日目にドスターリマブに続いてルビネクテジンを併用療法で投与することから構成されます。
用量漸増段階 (フェーズ I) では、事前に定義された用量漸増スキームが採用され、プロトコールに従って用量レベル (DL) -1 から開始し、DL1、DL2、およびその後のレベルに進みます。 用量漸増は、用量制限毒性 (DLT) の発生と MTD の決定によって決まります。 MTD が確立されると、拡張段階 (フェーズ II) が始まり、追加の患者が推奨用量で治療を受け、安全性と有効性の結果をさらに評価します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人患者。
- 組織学的に進行または再発が確認された子宮内膜がん。
- 以前のプラチナベースの化学療法後の疾患の進行。
- 骨髄、腎臓、肝機能などの適切な臓器機能。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- RECIST v.1.1 基準に従って測定可能な疾患。
- アーカイブ腫瘍組織サンプルの入手可能性、または腫瘍生検を受ける意欲。
- 署名されたインフォームドコンセントフォーム。
- 余命は少なくとも3か月。
- 研究手順およびフォローアップ訪問に従う意欲と能力。
- 研究期間中および該当する場合はその後の指定期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する。
除外基準:
- ルルビネクテジンまたはドスターリマブによる治療歴がある。
- 全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患。
- 症候性または未治療の中枢神経系転移。
- -ステロイドを必要とする間質性肺疾患または肺炎の病歴。
- 制御不能な併発疾患または病状。
- -以前の免疫療法によるグレード3以上の免疫関連有害事象の病歴。
- 妊娠中または授乳中。
- 他の抗がん療法との同時治療。
- 抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。
- 指定された用量または期間を超えるコルチコステロイドによる同時治療。
- 指定された期間内での治験療法を含む別の臨床試験への参加。
- 研究者が患者の安全を損なう、または研究の実施を妨げる可能性があると判断したその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルルビネクテジンとドスタリマブの併用療法
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参加者は、最低 100 mL の 5% ブドウ糖溶液または 0.9% 塩化ナトリウム溶液で希釈した 2.6 mg/m² の用量でルルビネクテジンを静脈内注入されます。
点滴は 1 時間続き、3 週間ごとに投与されます。
参加者は、3週間の各サイクルの1日目に30分かけて500 mgの固定用量でドスターリマブの静脈内注入を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) および推奨用量 (RD) の決定
時間枠：MTD と RD は研究のフェーズ I 部分で評価され、期間は約 6 か月です。
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この対策には、許容できない毒性を引き起こすことなく投与できる、ドスターリマブと組み合わせたルルビネクテジンの最高用量を特定することが含まれます。
第 II 相でのさらなる評価に推奨される用量も決定されます。
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MTD と RD は研究のフェーズ I 部分で評価され、期間は約 6 か月です。
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進行/再発子宮頸がん患者におけるルルビネクテジンとドスターリマブの併用療法の評価
時間枠：この目標は研究のフェーズ II 部分で評価され、期間は約 6 か月になります。
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この目的は、プラチナベースの化学療法後に疾患進行を経験した進行または再発子宮頸がん患者を対象に、ドスターリマブと併用したルルビネクテジンの有効性を評価することを目的としています。
主な目的は、MMR システムに変更がない患者において、RECIST v1.1 基準で定義されている確認された腫瘍反応率を評価することです。
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この目標は研究のフェーズ II 部分で評価され、期間は約 6 か月になります。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ルルビネクテジンとドスターリマブの併用の安全性評価
時間枠：安全性評価は研究全体を通じて行われ、最初の用量投与から始まり研究終了まで平均 1 年間継続されます。
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安全性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 を使用して有害事象 (AE) をモニタリングすることによって評価されます。
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安全性評価は研究全体を通じて行われ、最初の用量投与から始まり研究終了まで平均 1 年間継続されます。
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無増悪生存期間 (PFS) を評価する
時間枠：これらの有効性エンドポイントは、最長 1 年間のフォローアップ訪問中に定期的に評価され、研究全体を通じて評価されます。
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研究への参加から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間を評価します。
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これらの有効性エンドポイントは、最長 1 年間のフォローアップ訪問中に定期的に評価され、研究全体を通じて評価されます。
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薬物動態学 (PK) および薬理ゲノム評価
時間枠：PK および薬理ゲノム評価は、研究 (12 か月) 中の指定された時点で行われます。
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PKパラメータを評価して、経時的な血漿中の薬物濃度を決定します。
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PK および薬理ゲノム評価は、研究 (12 か月) 中の指定された時点で行われます。
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：ORR は、治療サイクルの完了後に評価され、RECIST v.1.1 基準 (1 年) に従って反応評価が行われます。
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治療に対して完全または部分反応を示した患者の割合。RECIST v.1.1 基準によって評価され、特に研究の第 II 相部分で評価されます。
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ORR は、治療サイクルの完了後に評価され、RECIST v.1.1 基準 (1 年) に従って反応評価が行われます。
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応答期間 (DOR) を評価する
時間枠：安全性評価は研究全体を通じて行われ、最初の用量投与から始まり研究終了まで平均 1 年間継続されます。
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目的は、最初に記録された反応から病気の進行または死亡までの時間を分析することです。
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安全性評価は研究全体を通じて行われ、最初の用量投与から始まり研究終了まで平均 1 年間継続されます。
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臨床利益率 (CBR) を評価する
時間枠：安全性評価は研究全体を通じて行われ、最初の用量投与から始まり研究終了まで平均 24 か月継続されます。
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目的は、研究への参加から何らかの原因で死亡するまでの時間を調べることです。
生存率: 指定された時点 (6、12、18、および 24 か月) で生存する患者の割合
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安全性評価は研究全体を通じて行われ、最初の用量投与から始まり研究終了まで平均 24 か月継続されます。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VHIO21001
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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