Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania lurbinetedyny i dostarlimabu u pacjentów z nowotworem: Protokół VHIO21001 - LiDer (LiDer)

23 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Badanie fazy I-II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność lurbinetedyny i dostarlimabu u pacjentek z zaawansowanym/nawrotowym rakiem endometrium z progresją choroby po wcześniejszej chemioterapii pochodnymi platyny

Tło:

Rak endometrium jest najczęstszym nowotworem ginekologicznym, a znaczna liczba przypadków jest rozpoznawana w zaawansowanym stadium lub nawrotem po wstępnym leczeniu. Chemioterapia oparta na platynie stanowi standardową opcję leczenia tych pacjentów; jednakże często następuje progresja choroby, co uwydatnia potrzebę opracowania nowych podejść terapeutycznych. Lurbinectedin, syntetyczny analog związków pochodzących z alkaloidów morskich, i dostarlimab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko PD-1, wykazały obiecujące działanie przeciwnowotworowe w różnych nowotworach. Celem tego badania klinicznego fazy I-II jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności skojarzenia lubrbitedyny i dostarlimabu u pacjentek z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium, u których wystąpiła progresja choroby po chemioterapii opartej na pochodnych platyny.

Główne cele:

Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i dawki zalecanej do dalszych badań nad lubbinektedyną i dostarlimabem w terapii skojarzonej zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium.

Ocena aktywności przeciwnowotworowej terapii skojarzonej lubrbinatedyną i dostarlimabem, mierzonej współczynnikiem obiektywnych odpowiedzi (ORR), u pacjentek z zaawansowanym lub nawracającym rakiem endometrium.

Cele drugorzędne:

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej lubrbitedyną i dostarlimabem u pacjentek z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem endometrium.

Scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego lurbinatedyny i dostarlimabu stosowanych w terapii skojarzonej.

Zbadanie biomarkerów farmakogenomicznych umożliwiających przewidywanie odpowiedzi i/lub oporności na terapię skojarzoną lubbinektedyną i dostarlimabem u pacjentek z zaawansowanym lub nawracającym rakiem endometrium.

Ocena czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS), czasu trwania odpowiedzi (DOR), wskaźnika korzyści klinicznej (CBR) i całkowitego czasu przeżycia (OS) u pacjentek otrzymujących terapię skojarzoną lubbinektedyną i dostarlimabem z powodu zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium.

Celem pracy było zbadanie wpływu terapii skojarzonej lubrbinatedyną i dostarlimabem na jakość życia i kontrolę objawów u pacjentek z zaawansowanym lub nawracającym rakiem endometrium.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy I-II przeprowadzonym w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności terapii skojarzonej lubbinektedyną i dostarlimabem u pacjentek z zaawansowanym lub nawracającym rakiem endometrium. Badanie ma charakter wieloośrodkowy, otwarty i składa się z dwóch faz: fazy zwiększania dawki (faza I) i fazy ekspansji (faza II). Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmują określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), dawki zalecanej do dalszych badań i odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakogenomię, czas przeżycia wolny od progresji (PFS), czas trwania odpowiedzi (DOR), wskaźnik korzyści klinicznej (CBR), przeżycie całkowite (OS) i ocenę jakości życia.

Zabiegi badawcze:

Lurbinectedin: Lurbinectedin podaje się w postaci liofilizowanego proszku do sporządzania koncentratu do infuzji, rozpuszczonego w jałowej wodzie do wstrzykiwań do uzyskania stężenia 0,5 mg/ml. Początkowa dawka do infuzji wynosi 2,6 mg/m2, rozcieńczona w 5% roztworze glukozy lub 0,9% roztworze chlorku sodu. Podczas fazy I dostosowanie dawki opiera się na powierzchni ciała obliczonej przy użyciu wzoru DuBois.

Dostarlimab: Dostarlimab jest dostępny w fiolkach zawierających 500 mg w stężeniu 50 mg/ml. Zalecana dawka to stała dawka 500 mg podawana dożylnie przez 30 minut. Cykle leczenia składają się z podawania w 1. dniu 21-dniowego cyklu dostarlimabu, a następnie lurbinektyny w terapii skojarzonej.

Podczas fazy zwiększania dawki (faza I) stosuje się wcześniej zdefiniowany schemat zwiększania dawki, zaczynając od poziomu dawki (DL) -1 i przechodząc do DL1, DL2 i kolejnych poziomów zgodnie z protokołem. Zwiększanie dawki opiera się na występowaniu toksyczności ograniczających dawkę (DLT) i określeniu MTD. Po ustaleniu MTD rozpoczyna się faza ekspansji (faza II), podczas której dodatkowi pacjenci otrzymują leczenie zalecaną dawką w celu dalszej oceny wyników dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci w wieku 18 lat i starsi.
  • Histologicznie potwierdzony zaawansowany lub nawracający rak endometrium.
  • Progresja choroby po wcześniejszej chemioterapii opartej na pochodnych platyny.
  • Prawidłowa czynność narządów, w tym szpiku kostnego, nerek i wątroby.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
  • Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST v.1.1.
  • Dostępność archiwalnej próbki tkanki nowotworowej lub chęć poddania się biopsji guza.
  • Podpisany formularz świadomej zgody.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i wizyt kontrolnych.
  • Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez określony czas po nim, jeśli ma to zastosowanie.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie lubrbinkedyną lub dostarlimabem.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Objawowe lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba lub stan zdrowia.
  • Historia zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym stopnia ≥3. po wcześniejszej immunoterapii.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Jednoczesne leczenie z inną terapią przeciwnowotworową.
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4 albo jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
  • Jednoczesne leczenie kortykosteroidami przekraczającymi określoną dawkę lub czas trwania.
  • Udział w kolejnym badaniu klinicznym obejmującym terapię eksperymentalną w określonym terminie.
  • Każdy inny stan, który w opinii badacza zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub zakłóca przebieg badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia skojarzona Lurbinetedyną i Dostarlimabem
Lek: Lubbinektedin
uczestnicy otrzymają dożylne wlewy lubbinektyny w dawce 2,6 mg/m², rozcieńczone w co najmniej 100 ml 5% roztworu glukozy lub 0,9% roztworu chlorku sodu. Wlew będzie trwał godzinę i będzie podawany co trzy tygodnie.
Lek: Dostarlimab
uczestnicy otrzymają dożylne wlewy dostarlimabu w stałej dawce 500 mg, podawane przez 30 minut pierwszego dnia każdego trzytygodniowego cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i dawki zalecanej (RD).
Ramy czasowe: MTD i RD zostaną ocenione w fazie I badania, a przedział czasowy wyniesie około 6 miesięcy.
Środek ten polega na określeniu najwyższej dawki lubrbinektyny w skojarzeniu z dostarlimabem, którą można podać bez powodowania niedopuszczalnej toksyczności. Zostanie również ustalona zalecana dawka do dalszej oceny w fazie II.
MTD i RD zostaną ocenione w fazie I badania, a przedział czasowy wyniesie około 6 miesięcy.
Ocena terapii skojarzonej lurbinetedyną i dostarlimabem u pacjentek z zaawansowanym/nawracającym rakiem szyjki macicy
Ramy czasowe: Cel ten zostanie oceniony podczas części II fazy badania, której ramy czasowe wyniosą około 6 miesięcy.
Cel ten ma na celu ocenę skuteczności lubbinektedyny w skojarzeniu z dostarlimabem u pacjentek z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem szyjki macicy, u których wystąpiła progresja choroby po chemioterapii opartej na pochodnych platyny. Głównym celem jest ocena potwierdzonego wskaźnika odpowiedzi nowotworu, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, u pacjentów bez zmian w systemie MMR.
Cel ten zostanie oceniony podczas części II fazy badania, której ramy czasowe wyniosą około 6 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa Lurbinetedyny w skojarzeniu z Dostarlimabem
Ramy czasowe: Ocena bezpieczeństwa będzie przeprowadzana przez cały czas trwania badania, począwszy od podania pierwszej dawki i kontynuowana do końca badania, średnio 1 rok.
Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE) przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute (NCI-CTCAE) w wersji 5.0
Ocena bezpieczeństwa będzie przeprowadzana przez cały czas trwania badania, począwszy od podania pierwszej dawki i kontynuowana do końca badania, średnio 1 rok.
Ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Te punkty końcowe skuteczności będą oceniane w trakcie badania, z regularną oceną podczas wizyt kontrolnych, przez okres do 1 roku
Ocenić czas od rozpoczęcia badania do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Te punkty końcowe skuteczności będą oceniane w trakcie badania, z regularną oceną podczas wizyt kontrolnych, przez okres do 1 roku
Ocena farmakokinetyczna (PK) i farmakogenomiczna
Ramy czasowe: Oceny PK i farmakogenomiczne zostaną przeprowadzone w określonych punktach czasowych badania (12 miesięcy).
Ocenione zostaną parametry PK w celu określenia stężenia leku w osoczu w czasie.
Oceny PK i farmakogenomiczne zostaną przeprowadzone w określonych punktach czasowych badania (12 miesięcy).
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: ORR zostanie oceniony po zakończeniu cykli leczenia i ocenie odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST v.1.1 (1 rok).
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita lub częściowa odpowiedź na leczenie, oceniony według kryteriów RECIST v.1.1, szczególnie w części badania fazy II.
ORR zostanie oceniony po zakończeniu cykli leczenia i ocenie odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST v.1.1 (1 rok).
Oceń czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Ocena bezpieczeństwa będzie przeprowadzana przez cały czas trwania badania, począwszy od podania pierwszej dawki i kontynuowana do końca badania, średnio 1 rok.
Celem jest analiza czasu od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do progresji choroby lub śmierci.
Ocena bezpieczeństwa będzie przeprowadzana przez cały czas trwania badania, począwszy od podania pierwszej dawki i kontynuowana do końca badania, średnio 1 rok.
Oceń wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: Ocena bezpieczeństwa będzie przeprowadzana przez cały czas trwania badania, począwszy od podania pierwszej dawki i kontynuowana do końca badania, średnio 24 miesiące
Celem jest zbadanie czasu od rozpoczęcia badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Wskaźniki przeżycia: odsetek pacjentów, którzy przeżyli w określonych punktach czasowych (6, 12, 18 i 24 miesiące)
Ocena bezpieczeństwa będzie przeprowadzana przez cały czas trwania badania, począwszy od podania pierwszej dawki i kontynuowana do końca badania, średnio 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vall d'Hebron Institute of Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VHIO21001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak endometrium

Badania kliniczne na Lubbinektedin

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj