Lurbinektediinin ja dostarlimabin teho- ja turvallisuustutkimus syöpäpotilailla: Protokolla VHIO21001 - LiDer (LiDer)
Vaiheen I-II tutkimus Lurbinektediinin ja dostarlimabin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt/toistuva kohdun limakalvosyöpä ja sairaus etenee aiemman platinakemoterapiahoidon jälkeen
Tausta:
Kohdun limakalvon syöpä on yleinen gynekologinen pahanlaatuinen syöpä, jossa merkittävä osa tapauksista diagnosoidaan pitkälle edenneessä tai uusiutuvassa alkuhoidon jälkeen. Platinapohjainen kemoterapia on tavallinen hoitovaihtoehto näille potilaille; taudin etenemistä kuitenkin tapahtuu usein, mikä korostaa uusien terapeuttisten lähestymistapojen tarvetta. Lurbinektediini, meren alkaloidista johdettujen yhdisteiden synteettinen analogi, ja dostarlimabi, monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu PD-1:een, ovat osoittaneet lupaavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Tämän vaiheen I–II kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida lurbinektediinin ja dostarlimabin yhdistämisen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva kohdun limakalvosyöpä ja jotka ovat kokeneet taudin etenemisen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.
Ensisijaiset tavoitteet:
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun annoksen määrittäminen lurbinektediinin ja dostarlimabin lisätutkimuksia varten edenneen tai toistuvan kohdun limakalvosyövän yhdistelmähoidossa.
Lurbinektediinin ja dostarlimabin yhdistelmähoidon kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen objektiivisella vastenopeudella (ORR) mitattuna potilailla, joilla on edennyt tai uusiutuva kohdun limakalvosyöpä.
Toissijaiset tavoitteet:
Arvioida lurbinektediinin ja dostarlimabin yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on edennyt tai uusiutuva kohdun limakalvosyöpä.
Lurbinektediinin ja dostarlimabin farmakokineettisen profiilin karakterisoimiseksi, kun niitä annetaan yhdistelmähoidossa.
Tutkia farmakogenomisia biomarkkereita, jotka ennustavat vastetta ja/tai resistenssiä lurbinektediinin ja dostarlimabin yhdistelmähoitoon potilailla, joilla on edennyt tai uusiutuva kohdun limakalvosyöpä.
Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), vasteen kestoa (DOR), kliinistä hyötysuhdetta (CBR) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) potilailla, jotka saavat lurbinektediinin ja dostarlimabin yhdistelmähoitoa edenneen tai toistuvan kohdun limakalvosyövän vuoksi.
Tutkia lurbinektediinin ja dostarlimabin yhdistelmähoidon vaikutusta elämänlaatuun ja oireiden hallintaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva kohdun limakalvosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen I–II kliininen tutkimus, jossa arvioitiin lurbinektediinin ja dostarlimabin yhdistelmähoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva kohdun limakalvosyöpä. Koe noudattaa monikeskusta, avointa suunnittelua ja käsittää kaksi vaihetta: annoksen korotusvaiheen (vaihe I) ja laajennusvaiheen (vaihe II). Ensisijaisia päätepisteitä ovat suurimman siedetyn annoksen (MTD), suositellun annoksen määrittäminen lisätutkimuksia varten ja objektiivisen vastenopeuden (ORR) määrittäminen. Toissijaisia päätepisteitä ovat turvallisuus, farmakokinetiikka, farmakogenomiikka, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), vasteen kesto (DOR), kliininen hyötysuhde (CBR), kokonaiseloonjääminen (OS) ja elämänlaadun arvioinnit.
Opiskeluhoidot:
Lurbinektediini: Lurbinectedin annetaan lyofilisoituna jauheena infuusiokonsentraattia varten, joka liuotetaan steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen 0,5 mg/ml:n pitoisuuden saavuttamiseksi. Infuusion aloitusannos on 2,6 mg/m^2 laimennettuna joko 5-prosenttiseen glukoosiliuokseen tai 0,9-prosenttiseen natriumkloridiliuokseen. Vaiheen I aikana annossäädöt perustuvat DuBois-kaavalla laskettuun kehon pinta-alaan.
Dostarlimabi: Dostarlimabi toimitetaan injektiopulloissa, jotka sisältävät 500 mg pitoisuutena 50 mg/ml. Suositeltu annos on kiinteä 500 mg:n annos, joka annetaan laskimoon 30 minuutin aikana. Hoitosyklit koostuvat 21 päivän syklin 1. päivänä antamisesta dostarlimabilla ja sen jälkeen lurbinektediinillä yhdistelmähoidossa.
Annoksen korotusvaiheen (vaihe I) aikana käytetään ennalta määritettyä annoksen korotusmenetelmää alkaen annostasosta (DL) -1 ja edeten DL1:een, DL2:een ja sitä seuraaviin tasoihin protokollan mukaisesti. Annoksen nostamista ohjaavat annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyminen ja MTD:n määrittäminen. Kun MTD on todettu, laajennusvaihe (vaihe II) alkaa, jossa lisää potilaita saa hoitoa suositellulla annoksella turvallisuuden ja tehon tulosten arvioimiseksi edelleen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuispotilaat.
- Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai toistuva kohdun limakalvosyöpä.
- Taudin eteneminen aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.
- Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v.1.1 -kriteerien mukaan.
- Arkistoidun kasvainkudosnäytteen saatavuus tai halukkuus kasvaimen biopsiaan.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantakäyntejä.
- Sopimus tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä tutkimusjakson aikana ja tarvittaessa määrätyn ajan sen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito lurbinektediinillä tai dostarlimabilla.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Oireiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet.
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, joka vaatii steroideja.
- Hallitsematon samanaikainen sairaus tai sairaus.
- Aiemman immunoterapian yhteydessä esiintyneet asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat.
- Raskaus tai imetys.
- Samanaikainen hoito muiden syöpälääkkeiden kanssa.
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin.
- Samanaikainen hoito kortikosteroideilla, jotka ylittävät tietyn annoksen tai keston.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimushoitoa tietyn ajan kuluessa.
- Mikä tahansa muu tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen suorittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lurbinektediinin ja dostarlimabin yhdistelmähoito
|
Osallistujat saavat suonensisäisenä infuusiona lurbinektediiniä annoksella 2,6 mg/m², laimennettuna vähintään 100 ml:aan joko 5-prosenttista glukoosiliuosta tai 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta.
Infuusio kestää yhden tunnin ja se annetaan kolmen viikon välein.
osallistujat saavat dostarlimabia suonensisäisinä infuusioina kiinteänä 500 mg:n annoksena, joka annetaan 30 minuutin aikana kunkin kolmen viikon syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun annoksen (RD) määritys
Aikaikkuna: MTD ja RD arvioidaan tutkimuksen vaiheen I osan aikana, ajanjakso on noin 6 kuukautta.
|
Tämä toimenpide sisältää suurimman lurbinektediiniannoksen tunnistamisen yhdessä dostarlimabin kanssa, joka voidaan antaa aiheuttamatta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Myös suositeltu annos lisäarviointia varten vaiheessa II määritetään.
|
MTD ja RD arvioidaan tutkimuksen vaiheen I osan aikana, ajanjakso on noin 6 kuukautta.
|
|
Lurbinektediinin ja dostarlimabin yhdistelmähoidon arviointi edenneillä/toistuvilla kohdunkaulansyöpäpotilailla
Aikaikkuna: Tätä tavoitetta arvioidaan tutkimuksen vaiheen II osassa, aikaraja on noin 6 kuukautta.
|
Tämän tavoitteen tavoitteena on arvioida lurbinektediinin tehoa yhdessä dostarlimabin kanssa edenneillä tai uusiutuneilla kohdunkaulansyöpäpotilailla, jotka ovat kokeneet taudin etenemisen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.
Ensisijainen tavoite on arvioida RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti vahvistettua kasvainvastetta potilailla, joilla ei ole muutoksia MMR-järjestelmässä.
|
Tätä tavoitetta arvioidaan tutkimuksen vaiheen II osassa, aikaraja on noin 6 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lurbinektediinin turvallisuuden arviointi yhdessä dostarlimabin kanssa
Aikaikkuna: Turvallisuusarviointeja tehdään koko tutkimuksen ajan, alkaen ensimmäisestä annoksesta ja jatkuen tutkimuksen loppuun, keskimäärin 1 vuoden ajan.
|
Turvallisuus arvioidaan seuraamalla haittatapahtumia (AE) National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) versiolla 5.0
|
Turvallisuusarviointeja tehdään koko tutkimuksen ajan, alkaen ensimmäisestä annoksesta ja jatkuen tutkimuksen loppuun, keskimäärin 1 vuoden ajan.
|
|
Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Näitä tehon päätepisteitä arvioidaan koko tutkimuksen ajan, ja niitä arvioidaan säännöllisesti seurantakäynneillä, enintään vuoden ajan.
|
Arvioi aika tutkimukseen siirtymisestä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Näitä tehon päätepisteitä arvioidaan koko tutkimuksen ajan, ja niitä arvioidaan säännöllisesti seurantakäynneillä, enintään vuoden ajan.
|
|
Farmakokineettinen (PK) ja farmakogenominen arviointi
Aikaikkuna: PK ja farmakogenominen arvioinnit suoritetaan määrättyinä ajankohtina tutkimuksen aikana (12 kuukautta).
|
PK-parametrit arvioidaan lääkkeen pitoisuuden määrittämiseksi plasmassa ajan myötä.
|
PK ja farmakogenominen arvioinnit suoritetaan määrättyinä ajankohtina tutkimuksen aikana (12 kuukautta).
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: ORR arvioidaan sen jälkeen, kun hoitosyklit ja vastearvioinnit on suoritettu loppuun RECIST v.1.1 -kriteerien mukaisesti (1 vuosi).
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen hoitovaste, arvioituna RECIST v.1.1 -kriteereillä, erityisesti tutkimuksen vaiheen II osassa.
|
ORR arvioidaan sen jälkeen, kun hoitosyklit ja vastearvioinnit on suoritettu loppuun RECIST v.1.1 -kriteerien mukaisesti (1 vuosi).
|
|
Arvioi vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Turvallisuusarviointeja tehdään koko tutkimuksen ajan, alkaen ensimmäisestä annoksesta ja jatkuen tutkimuksen loppuun, keskimäärin 1 vuoden ajan.
|
Tavoitteena on analysoida aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.
|
Turvallisuusarviointeja tehdään koko tutkimuksen ajan, alkaen ensimmäisestä annoksesta ja jatkuen tutkimuksen loppuun, keskimäärin 1 vuoden ajan.
|
|
Arvioi kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Turvallisuusarviointeja tehdään koko tutkimuksen ajan, alkaen ensimmäisestä annoksesta ja jatkuen tutkimuksen loppuun, keskimäärin 24 kuukautta
|
Tavoitteena on tutkia aikaa tutkimukseen tulosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Eloonjäämisprosentit: Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka selvisivät tiettyinä aikoina (6, 12, 18 ja 24 kuukautta)
|
Turvallisuusarviointeja tehdään koko tutkimuksen ajan, alkaen ensimmäisestä annoksesta ja jatkuen tutkimuksen loppuun, keskimäärin 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Dostarlimab
Muut tutkimustunnusnumerot
- VHIO21001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .