Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Lurbinectedin og Dostarlimab hos kræftpatienter: Protokol VHIO21001 - LiDer (LiDer)

26. marts 2025 opdateret af: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Fase I-II undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Lurbinectedin og Dostarlimab hos patienter med avanceret/tilbagevendende endometriecancer med sygdomsprogression efter tidligere platinkemoterapibehandling

Baggrund:

Endometriecancer er en udbredt gynækologisk malignitet, med et betydeligt antal tilfælde diagnosticeret på et fremskredent stadium eller tilbagevendende efter indledende behandling. Platinbaseret kemoterapi repræsenterer en standardbehandlingsmulighed for disse patienter; sygdomsprogression forekommer imidlertid ofte, hvilket understreger behovet for nye terapeutiske tilgange. Lurbinectedin, en syntetisk analog af marine alkaloid-afledte forbindelser, og dostarlimab, et monoklonalt antistof rettet mod PD-1, har vist lovende antitumoraktivitet i forskellige maligniteter. Dette fase I-II kliniske forsøg søger at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​at kombinere lurbinectedin og dostarlimab hos patienter med fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer, som har oplevet sygdomsprogression efter platinbaseret kemoterapi.

Primære mål:

For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet dosis til yderligere undersøgelse af lurbinectedin og dostarlimab i kombinationsterapi for fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer.

At vurdere antitumoraktiviteten af ​​kombinationsbehandling med lurbinectedin og dostarlimab, målt ved objektiv responsrate (ORR), hos patienter med fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer.

Sekundære mål:

At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationsbehandling med lurbinectedin og dostarlimab hos patienter med fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer.

At karakterisere den farmakokinetiske profil af lurbinectedin og dostarlimab, når det administreres i kombinationsterapi.

At udforske farmakogenomiske biomarkører, der forudsiger respons og/eller resistens over for kombinationsbehandling med lurbinectedin og dostarlimab hos patienter med fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer.

At vurdere progressionsfri overlevelse (PFS), varighed af respons (DOR), klinisk fordelsrate (CBR) og samlet overlevelse (OS) hos patienter, der får lurbinectedin og dostarlimab kombinationsbehandling for fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer.

At undersøge virkningen af ​​kombinationsbehandling med lurbinectedin og dostarlimab på livskvalitet og symptomkontrol hos patienter med fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et fase I-II klinisk forsøg udført for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​kombinationsbehandling med lurbinectedin og dostarlimab hos patienter med fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer. Forsøget følger et multicenter, åbent-label-design og omfatter to faser: en dosiseskaleringsfase (fase I) og en udvidelsesfase (fase II). De primære endepunkter omfatter bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD), anbefalet dosis til yderligere undersøgelse og objektiv responsrate (ORR). Sekundære endepunkter omfatter sikkerhed, farmakokinetik, farmakogenomi, progressionsfri overlevelse (PFS), varighed af respons (DOR), klinisk fordelsrate (CBR), samlet overlevelse (OS) og vurderinger af livskvalitet.

Studiebehandlinger:

Lurbinectedin: Lurbinectedin indgives som et frysetørret pulver til koncentrat til infusion, rekonstitueret med sterilt vand til injektion for at opnå en koncentration på 0,5 mg/ml. Startdosis til infusion er 2,6 mg/m^2, fortyndet i enten 5 % glucoseopløsning eller 0,9 % natriumchloridopløsning. Under fase I er dosisjusteringer baseret på kropsoverfladeareal beregnet ved hjælp af DuBois-formlen.

Dostarlimab: Dostarlimab leveres i hætteglas indeholdende 500 mg i en koncentration på 50 mg/ml. Den anbefalede dosis er en fast dosis på 500 mg administreret intravenøst ​​over 30 minutter. Behandlingscyklusser består af administration på dag 1 af en 21-dages cyklus med dostarlimab efterfulgt af lurbinectedin i kombinationsbehandling.

Under dosiseskaleringsfasen (fase I) anvendes et foruddefineret dosisoptrapningsskema, der starter med dosisniveau (DL) -1 og går videre til DL1, DL2 og efterfølgende niveauer i henhold til protokollen. Dosiseskalering er styret af forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og bestemmelsen af ​​MTD. Når MTD'en er etableret, begynder ekspansionsfasen (fase II), hvor yderligere patienter modtager behandling med den anbefalede dosis for yderligere at evaluere sikkerheds- og effektresultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter i alderen 18 år eller ældre.
  • Histologisk bekræftet fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer.
  • Sygdomsprogression efter tidligere platinbaseret kemoterapi.
  • Tilstrækkelig organfunktion, herunder knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v.1.1 kriterier.
  • Tilgængelighed af arkival tumorvævsprøve eller vilje til at gennemgå en tumorbiopsi.
  • Underskrevet informeret samtykkeformular.
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  • Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende besøg.
  • Aftale om at anvende effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i en nærmere angivet varighed derefter, hvis det er relevant.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med lurbinectedin eller dostarlimab.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling.
  • Symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet.
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der kræver steroider.
  • Ukontrolleret samtidig sygdom eller medicinsk tilstand.
  • Anamnese med grad ≥3 immunrelaterede bivirkninger med tidligere immunterapi.
  • Graviditet eller amning.
  • Samtidig behandling med anden kræftbehandling.
  • Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller immuncheckpoint-veje.
  • Samtidig behandling med kortikosteroider, der overstiger en specificeret dosis eller varighed.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer forsøgsbehandling inden for en specificeret tidsramme.
  • Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens gennemførelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lurbinectedin og Dostarlimab kombinationsterapi
Medicin: Lurbinectedin
Deltagerne vil modtage intravenøse infusioner af lurbinectedin i en dosis på 2,6 mg/m², fortyndet i minimum 100 ml af enten 5 % glucoseopløsning eller 0,9 % natriumchloridopløsning. Infusionen varer i en time og vil blive administreret hver tredje uge.
Medicin: Dostarlimab
deltagerne vil modtage intravenøse infusioner af dostarlimab i en fast dosis på 500 mg, administreret over 30 minutter på dag 1 i hver tre-ugers cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet dosis (RD).
Tidsramme: MTD og RD vil blive vurderet i løbet af fase I-delen af ​​studiet, tidsrammen vil være omkring 6 måneder.
Denne foranstaltning indebærer identifikation af den højeste dosis lurbinectedin i kombination med dostarlimab, der kan administreres uden at forårsage uacceptabel toksicitet. Den anbefalede dosis til yderligere evaluering i fase II vil også blive bestemt.
MTD og RD vil blive vurderet i løbet af fase I-delen af ​​studiet, tidsrammen vil være omkring 6 måneder.
Evaluering af Lurbinectedin og Dostarlimab kombinationsterapi hos avancerede/tilbagevendende livmoderhalskræftpatienter
Tidsramme: Dette mål vil blive vurderet i løbet af fase II-delen af ​​studiet, tidsrammen vil være omkring 6 måneder.
Dette mål har til formål at vurdere effektiviteten af ​​lurbinectedin i kombination med dostarlimab hos fremskredne eller tilbagevendende livmoderhalskræftpatienter, som har oplevet sygdomsprogression efter platinbaseret kemoterapi. Det primære formål er at evaluere den bekræftede tumorresponsrate, som defineret af RECIST v1.1-kriterier, hos patienter uden ændringer i MFR-systemet.
Dette mål vil blive vurderet i løbet af fase II-delen af ​​studiet, tidsrammen vil være omkring 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering af Lurbinectedin i kombination med Dostarlimab
Tidsramme: Sikkerhedsevalueringer vil finde sted gennem hele undersøgelsen, startende fra den første dosisadministration og fortsætter indtil slutningen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
Sikkerheden vil blive vurderet ved at overvåge uønskede hændelser (AE'er) ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0
Sikkerhedsevalueringer vil finde sted gennem hele undersøgelsen, startende fra den første dosisadministration og fortsætter indtil slutningen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
Evaluer progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Disse effektmål vil blive evalueret gennem hele studiet med regelmæssige vurderinger under opfølgningsbesøg, op til 1 år
Evaluer tiden fra studiestart til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Disse effektmål vil blive evalueret gennem hele studiet med regelmæssige vurderinger under opfølgningsbesøg, op til 1 år
Farmakokinetisk (PK) og farmakogenomisk evaluering
Tidsramme: PK og farmakogenomiske evalueringer vil finde sted på bestemte tidspunkter i løbet af undersøgelsen (12 måneder).
PK-parametre vil blive vurderet for at bestemme lægemidlets koncentration i plasma over tid.
PK og farmakogenomiske evalueringer vil finde sted på bestemte tidspunkter i løbet af undersøgelsen (12 måneder).
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: ORR vil blive vurderet efter afslutning af behandlingscyklusser og responsevalueringer i henhold til RECIST v.1.1 kriterier(1 år).
Andelen af ​​patienter med fuldstændig eller delvis respons på behandlingen, vurderet ved RECIST v.1.1 kriterier, specifikt i fase II-delen af ​​studiet.
ORR vil blive vurderet efter afslutning af behandlingscyklusser og responsevalueringer i henhold til RECIST v.1.1 kriterier(1 år).
Evaluer varigheden af ​​respons (DOR)
Tidsramme: Sikkerhedsevalueringer vil finde sted gennem hele undersøgelsen, startende fra den første dosisadministration og fortsætter indtil slutningen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
Målet er at analysere tiden fra den første dokumenterede respons til sygdomsprogression eller død.
Sikkerhedsevalueringer vil finde sted gennem hele undersøgelsen, startende fra den første dosisadministration og fortsætter indtil slutningen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 1 år
Evaluer Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Sikkerhedsevalueringer vil finde sted gennem hele undersøgelsen, startende fra den første dosisindgivelse og fortsætter indtil slutningen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 24 måneder
Målet er at undersøge tiden fra studiestart til død uanset årsag. Overlevelsesrater: Procentdelen af ​​patienter, der overlever på bestemte tidspunkter (6, 12, 18 og 24 måneder)
Sikkerhedsevalueringer vil finde sted gennem hele undersøgelsen, startende fra den første dosisindgivelse og fortsætter indtil slutningen af ​​undersøgelsen, i gennemsnit 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vall d'Hebron Institute of Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2024

Først opslået (Faktiske)

26. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2025

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VHIO21001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endometriecancer

Kliniske forsøg med Lurbinectedin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner