Estudo de eficácia e segurança de lurbinectedina e dostarlimabe em pacientes com câncer: protocolo VHIO21001 - LiDer (LiDer)
Estudo de fase I-II para avaliar segurança, tolerabilidade e eficácia de lurbinectedina e dostarlimabe em pacientes com câncer endometrial avançado/recorrente com progressão da doença após terapia anterior de quimioterapia com platina
Fundo:
O câncer endometrial é uma neoplasia ginecológica prevalente, com um número significativo de casos diagnosticados em estágio avançado ou recorrentes após o tratamento inicial. A quimioterapia à base de platina representa uma opção de tratamento padrão para esses pacientes; no entanto, a progressão da doença ocorre frequentemente, destacando a necessidade de novas abordagens terapêuticas. A lurbinectedina, um análogo sintético de compostos derivados de alcalóides marinhos, e o dostarlimabe, um anticorpo monoclonal direcionado ao PD-1, demonstraram atividade antitumoral promissora em várias doenças malignas. Este ensaio clínico de fase I-II busca avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da combinação de lurbinectedina e dostarlimabe em pacientes com câncer endometrial avançado ou recorrente que apresentaram progressão da doença após quimioterapia à base de platina.
Objetivos primários:
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada para investigação adicional de lurbinectedina e dostarlimabe em terapia combinada para câncer endometrial avançado ou recorrente.
Avaliar a atividade antitumoral da terapia combinada de lurbinectedina e dostarlimabe, medida pela taxa de resposta objetiva (ORR), em pacientes com câncer endometrial avançado ou recorrente.
Objetivos Secundários:
Avaliar a segurança e tolerabilidade da terapia combinada de lurbinectedina e dostarlimabe em pacientes com câncer endometrial avançado ou recorrente.
Caracterizar o perfil farmacocinético da lurbinectedina e dostarlimabe quando administrados em terapia combinada.
Explorar biomarcadores farmacogenômicos preditivos de resposta e/ou resistência à terapia combinada de lurbinectedina e dostarlimabe em pacientes com câncer endometrial avançado ou recorrente.
Para avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS), duração da resposta (DOR), taxa de benefício clínico (CBR) e sobrevida global (OS) em pacientes recebendo terapia combinada de lurbinectedina e dostarlimabe para câncer endometrial avançado ou recorrente.
Investigar o impacto da terapia combinada de lurbinectedina e dostarlimabe na qualidade de vida e no controle dos sintomas em pacientes com câncer endometrial avançado ou recorrente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico de fase I-II conduzido para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da terapia combinada de lurbinectedina e dostarlimabe em pacientes com câncer endometrial avançado ou recorrente. O ensaio segue um desenho multicêntrico e aberto e compreende duas fases: uma fase de escalonamento de dose (Fase I) e uma fase de expansão (Fase II). Os endpoints primários incluem a determinação da dose máxima tolerada (MTD), dose recomendada para investigação adicional e taxa de resposta objetiva (ORR). Os desfechos secundários abrangem segurança, farmacocinética, farmacogenômica, sobrevida livre de progressão (PFS), duração da resposta (DOR), taxa de benefício clínico (CBR), sobrevida global (SG) e avaliações de qualidade de vida.
Tratamentos de estudo:
Lurbinectedina: Lurbinectedina é administrada como um pó liofilizado para concentrado para perfusão, reconstituído com água estéril para preparações injetáveis para atingir uma concentração de 0,5 mg/mL. A dose inicial para infusão é de 2,6 mg/m^2, diluída em solução de glicose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 0,9%. Durante a Fase I, os ajustes de dose baseiam-se na área de superfície corporal calculada utilizando a fórmula de DuBois.
Dostarlimabe: Dostarlimabe é fornecido em frascos contendo 500 mg na concentração de 50 mg/mL. A dose recomendada é uma dose fixa de 500 mg administrada por via intravenosa durante 30 minutos. Os ciclos de tratamento consistem na administração no Dia 1 de um ciclo de 21 dias, com dostarlimabe seguido de lurbinectedina em terapia combinada.
Durante a fase de escalonamento de dose (Fase I), é empregado um esquema de escalonamento de dose predefinido, começando com o nível de dose (DL) -1 e progredindo para DL1, DL2 e níveis subsequentes de acordo com o protocolo. O escalonamento da dose é orientado pela ocorrência de toxicidades limitantes da dose (DLTs) e pela determinação do MTD. Uma vez estabelecida a DMT, inicia-se a fase de expansão (Fase II), na qual pacientes adicionais recebem tratamento na dose recomendada para avaliar melhor os resultados de segurança e eficácia.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos com 18 anos ou mais.
- Câncer endometrial avançado ou recorrente confirmado histologicamente.
- Progressão da doença após quimioterapia anterior à base de platina.
- Função orgânica adequada, incluindo medula óssea, função renal e hepática.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v.1.1.
- Disponibilidade de amostra de tecido tumoral de arquivo ou vontade de se submeter a uma biópsia tumoral.
- Termo de consentimento informado assinado.
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
- Disposição e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e visitas de acompanhamento.
- Acordo para usar contracepção eficaz durante o período do estudo e por um período especificado posteriormente, se aplicável.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com lurbinectedina ou dostarlimabe.
- Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico.
- Metástases sintomáticas ou não tratadas no sistema nervoso central.
- História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite que requer esteróides.
- Doença ou condição médica concomitante não controlada.
- História de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de Grau ≥3 com imunoterapia anterior.
- Gravidez ou amamentação.
- Tratamento concomitante com outra terapia anticâncer.
- Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint imunológico.
- Tratamento concomitante com corticosteróides excedendo uma dose ou duração especificada.
- Participação em outro ensaio clínico envolvendo terapia experimental dentro de um prazo especificado.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir na condução do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia combinada com lurbinectedina e dostarlimabe
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os participantes receberão infusões intravenosas de lurbinectedina na dose de 2,6 mg/m², diluída em no mínimo 100 mL de solução de glicose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 0,9%.
A infusão durará uma hora e será administrada a cada três semanas.
os participantes receberão infusões intravenosas de dostarlimabe em uma dose fixa de 500 mg, administrada durante 30 minutos no Dia 1 de cada ciclo de três semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD) e Dose Recomendada (RD)
Prazo: MTD e RD serão avaliados durante a fase I do estudo, o prazo será de cerca de 6 meses.
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Esta medida envolve a identificação da dose mais elevada de lurbinectedina em combinação com dostarlimab que pode ser administrada sem causar toxicidade inaceitável.
A dose recomendada para avaliação adicional na Fase II também será determinada.
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MTD e RD serão avaliados durante a fase I do estudo, o prazo será de cerca de 6 meses.
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Avaliação da terapia combinada de lurbinectedina e dostarlimabe em pacientes com câncer cervical avançado/recorrente
Prazo: Este objetivo será avaliado durante a Fase II do estudo, o prazo será de cerca de 6 meses.
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Este objetivo visa avaliar a eficácia da lurbinectedina em combinação com dostarlimabe em pacientes com câncer cervical avançado ou recorrente que apresentaram progressão da doença após quimioterapia à base de platina.
O objetivo principal é avaliar a taxa de resposta tumoral confirmada, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1, em pacientes sem alterações no sistema MMR.
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Este objetivo será avaliado durante a Fase II do estudo, o prazo será de cerca de 6 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de segurança de Lurbinectedina em combinação com Dostarlimab
Prazo: As avaliações de segurança ocorrerão ao longo do estudo, começando na administração da primeira dose e continuando até o final do estudo, em média 1 ano
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A segurança será avaliada monitorando eventos adversos (EAs) usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0
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As avaliações de segurança ocorrerão ao longo do estudo, começando na administração da primeira dose e continuando até o final do estudo, em média 1 ano
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Avalie a sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Esses desfechos de eficácia serão avaliados ao longo do estudo, com avaliações regulares durante as visitas de acompanhamento, por até 1 ano
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Avalie o tempo desde o início do estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
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Esses desfechos de eficácia serão avaliados ao longo do estudo, com avaliações regulares durante as visitas de acompanhamento, por até 1 ano
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Avaliação Farmacocinética (PK) e Farmacogenômica
Prazo: As avaliações farmacocinéticas e farmacogenômicas ocorrerão em momentos específicos durante o estudo (12 meses).
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Os parâmetros farmacocinéticos serão avaliados para determinar a concentração do medicamento no plasma ao longo do tempo.
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As avaliações farmacocinéticas e farmacogenômicas ocorrerão em momentos específicos durante o estudo (12 meses).
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A ORR será avaliada após a conclusão dos ciclos de tratamento e avaliações de resposta de acordo com os critérios RECIST v.1.1 (1 ano).
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A proporção de pacientes com resposta completa ou parcial ao tratamento, avaliada pelos critérios RECIST v.1.1, especificamente na fase II do estudo.
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A ORR será avaliada após a conclusão dos ciclos de tratamento e avaliações de resposta de acordo com os critérios RECIST v.1.1 (1 ano).
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Avalie a duração da resposta (DOR)
Prazo: As avaliações de segurança ocorrerão ao longo do estudo, começando na administração da primeira dose e continuando até o final do estudo, em média 1 ano
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O objetivo é analisar o tempo desde a primeira resposta documentada até a progressão da doença ou morte.
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As avaliações de segurança ocorrerão ao longo do estudo, começando na administração da primeira dose e continuando até o final do estudo, em média 1 ano
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Avalie a Taxa de Benefício Clínico (CBR)
Prazo: As avaliações de segurança ocorrerão ao longo do estudo, começando na administração da primeira dose e continuando até o final do estudo, em média 24 meses
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O objetivo é examinar o tempo desde o início do estudo até a morte por qualquer causa.
Taxas de sobrevivência: a porcentagem de pacientes que sobrevivem em momentos específicos (6, 12, 18 e 24 meses)
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As avaliações de segurança ocorrerão ao longo do estudo, começando na administração da primeira dose e continuando até o final do estudo, em média 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias endometriais
- Agentes Antineoplásicos
- Dostarlimabe
Outros números de identificação do estudo
- VHIO21001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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