Studie účinnosti a bezpečnosti lurbinectedinu a dostarlimabu u pacientů s rakovinou: Protokol VHIO21001 - LiDer (LiDer)
Studie fáze I-II k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti lurbinectedinu a dostarlimabu u pacientek s pokročilým/recidivujícím karcinomem endometria s progresí onemocnění po předchozí platinové chemoterapii
Pozadí:
Karcinom endometria je převládající gynekologická malignita s významným počtem případů diagnostikovaných v pokročilém stádiu nebo recidivujících po počáteční léčbě. Chemoterapie na bázi platiny představuje pro tyto pacienty standardní možnost léčby; často však dochází k progresi onemocnění, což zdůrazňuje potřebu nových terapeutických přístupů. Lurbinectedin, syntetický analog sloučenin odvozených od mořských alkaloidů, a dostarlimab, monoklonální protilátka zacílená na PD-1, prokázaly slibnou protinádorovou aktivitu u různých malignit. Tato klinická studie fáze I-II se snaží vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost kombinace lurbinecektinu a dostarlimabu u pacientek s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria, u kterých došlo po chemoterapii na bázi platiny k progresi onemocnění.
Primární cíle:
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku pro další vyšetření lurbinecektinu a dostarlimabu v kombinované terapii pokročilého nebo recidivujícího karcinomu endometria.
Zhodnotit protinádorovou aktivitu kombinované terapie lurbinectedinem a dostarlimabem, měřenou mírou objektivní odpovědi (ORR), u pacientek s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria.
Sekundární cíle:
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost kombinované léčby lurbinectinem a dostarlimabem u pacientek s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria.
Charakterizovat farmakokinetický profil lurbinecektinu a dostarlimabu při podávání v kombinované terapii.
Prozkoumat farmakogenomické biomarkery predikující odpověď a/nebo rezistenci na kombinovanou terapii lurbinectedinem a dostarlimabem u pacientek s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria.
Zhodnotit přežití bez progrese (PFS), trvání odpovědi (DOR), míru klinického přínosu (CBR) a celkové přežití (OS) u pacientek, které užívají kombinovanou terapii lurbinecinedinem a dostarlimabem pro pokročilý nebo recidivující karcinom endometria.
Zkoumat dopad kombinované terapie lubbinectedinem a dostarlimabem na kvalitu života a kontrolu symptomů u pacientek s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je klinická studie fáze I-II prováděná za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti kombinované terapie lurbinectedinem a dostarlimabem u pacientek s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria. Studie se řídí multicentrickým, otevřeným designem a zahrnuje dvě fáze: fázi eskalace dávky (Fáze I) a fázi expanze (Fáze II). Primární cílové parametry zahrnují stanovení maximální tolerované dávky (MTD), doporučené dávky pro další zkoumání a míru objektivní odpovědi (ORR). Sekundární cílové parametry zahrnují bezpečnost, farmakokinetiku, farmakogenomiku, přežití bez progrese (PFS), trvání odpovědi (DOR), míru klinického přínosu (CBR), celkové přežití (OS) a hodnocení kvality života.
Studijní léčba:
Lurbinectedin: Lurbinectedin se podává jako lyofilizovaný prášek pro koncentrát pro infuzi, rekonstituovaný sterilní vodou na injekci k dosažení koncentrace 0,5 mg/ml. Počáteční dávka pro infuzi je 2,6 mg/m^2, naředěná buď v 5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného. Během fáze I jsou úpravy dávky založeny na ploše povrchu těla vypočtené pomocí DuBoisova vzorce.
Dostarlimab: Dostarlimab se dodává v lahvičkách obsahujících 500 mg v koncentraci 50 mg/ml. Doporučená dávka je fixní dávka 500 mg podávaná intravenózně po dobu 30 minut. Léčebné cykly se skládají z podávání 1. den 21denního cyklu s dostarlimabem následovaným lurbinectedinem v kombinované terapii.
Během fáze eskalace dávky (fáze I) se používá předem definované schéma eskalace dávky, počínaje úrovní dávky (DL) -1 a postupující k DL1, DL2 a následným úrovním podle protokolu. Eskalace dávky se řídí výskytem toxicit omezujících dávku (DLT) a stanovením MTD. Jakmile je stanovena MTD, začíná expanzní fáze (fáze II), ve které dostávají další pacienti léčbu v doporučené dávce, aby se dále vyhodnotily výsledky bezpečnosti a účinnosti.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku 18 let nebo starší.
- Histologicky potvrzený pokročilý nebo recidivující karcinom endometria.
- Progrese onemocnění po předchozí chemoterapii na bázi platiny.
- Přiměřená funkce orgánů, včetně funkce kostní dřeně, ledvin a jater.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v.1.1.
- Dostupnost archivního vzorku nádorové tkáně nebo ochota podstoupit biopsii nádoru.
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
- Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a následné návštěvy.
- Souhlas s používáním účinné antikoncepce během období studie a po určitou dobu poté, pokud je to vhodné.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba lubbinectedinem nebo dostarlimabem.
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
- Symptomatické nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému.
- Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida vyžadující steroidy v anamnéze.
- Nekontrolované souběžné onemocnění nebo zdravotní stav.
- Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků stupně ≥3 po předchozí imunoterapii.
- Těhotenství nebo kojení.
- Současná léčba s jinou protinádorovou terapií.
- Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
- Současná léčba kortikosteroidy přesahující stanovenou dávku nebo dobu trvání.
- Účast v jiné klinické studii zahrnující výzkumnou terapii ve stanoveném časovém rámci.
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil průběh studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lurbinectedin a dostarlimab kombinovaná terapie
|
účastníci dostanou intravenózní infuze lurbinecekinu v dávce 2,6 mg/m², zředěného minimálně 100 ml buď 5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného.
Infuze bude trvat jednu hodinu a bude se podávat každé tři týdny.
účastníci dostanou intravenózní infuze dostarlimabu ve fixní dávce 500 mg podávané po dobu 30 minut v den 1 každého třítýdenního cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky (RD).
Časové okno: MTD a RD budou hodnoceny během fáze I části studie, časový rámec bude přibližně 6 měsíců.
|
Toto opatření zahrnuje identifikaci nejvyšší dávky lurbinecekinu v kombinaci s dostarlimabem, kterou lze podat, aniž by způsobila nepřijatelnou toxicitu.
Rovněž bude stanovena doporučená dávka pro další hodnocení ve fázi II.
|
MTD a RD budou hodnoceny během fáze I části studie, časový rámec bude přibližně 6 měsíců.
|
|
Hodnocení kombinované terapie lurbinectedinem a dostarlimabem u pacientek s pokročilým/recidivujícím karcinomem děložního čípku
Časové okno: Tento cíl bude posouzen během fáze II části studie, časový rámec bude kolem 6 měsíců.
|
Tento cíl si klade za cíl zhodnotit účinnost lurbinecedinu v kombinaci s dostarlimabem u pacientek s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem děložního čípku, u kterých došlo po chemoterapii na bázi platiny k progresi onemocnění.
Primárním cílem je vyhodnotit míru potvrzené odpovědi nádoru, jak je definována kritérii RECIST v1.1, u pacientů bez změn v systému MMR.
|
Tento cíl bude posouzen během fáze II části studie, časový rámec bude kolem 6 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení bezpečnosti Lurbinectedinu v kombinaci s dostarlimabem
Časové okno: Hodnocení bezpečnosti bude probíhat v průběhu studie, počínaje podáním první dávky a pokračovat až do konce studie, v průměru 1 rok
|
Bezpečnost bude hodnocena monitorováním nežádoucích příhod (AE) pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute.
|
Hodnocení bezpečnosti bude probíhat v průběhu studie, počínaje podáním první dávky a pokračovat až do konce studie, v průměru 1 rok
|
|
Vyhodnoťte přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Tyto koncové body účinnosti budou hodnoceny v průběhu studie s pravidelným hodnocením během následných návštěv po dobu až 1 roku
|
Vyhodnoťte dobu od vstupu do studie do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Tyto koncové body účinnosti budou hodnoceny v průběhu studie s pravidelným hodnocením během následných návštěv po dobu až 1 roku
|
|
Farmakokinetické (PK) a farmakogenomické hodnocení
Časové okno: PK a farmakogenomická hodnocení budou probíhat ve specifikovaných časových bodech během studie (12 měsíců).
|
Pro stanovení koncentrace léčiva v plazmě v průběhu času budou hodnoceny PK parametry.
|
PK a farmakogenomická hodnocení budou probíhat ve specifikovaných časových bodech během studie (12 měsíců).
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: ORR bude hodnocena po dokončení léčebných cyklů a vyhodnocení odpovědi podle kritérií RECIST v.1.1 (1 rok).
|
Podíl pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí na léčbu, hodnocený podle kritérií RECIST v.1.1, konkrétně v části II. fáze studie.
|
ORR bude hodnocena po dokončení léčebných cyklů a vyhodnocení odpovědi podle kritérií RECIST v.1.1 (1 rok).
|
|
Vyhodnoťte dobu trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Hodnocení bezpečnosti bude probíhat v průběhu studie, počínaje podáním první dávky a pokračovat až do konce studie, v průměru 1 rok
|
Cílem je analyzovat dobu od první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti.
|
Hodnocení bezpečnosti bude probíhat v průběhu studie, počínaje podáním první dávky a pokračovat až do konce studie, v průměru 1 rok
|
|
Vyhodnoťte míru klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Hodnocení bezpečnosti bude probíhat v průběhu studie, počínaje podáním první dávky a pokračovat až do konce studie, v průměru 24 měsíců
|
Cílem je prozkoumat dobu od vstupu do studie do smrti z jakékoli příčiny.
Míra přežití: Procento pacientů, kteří přežili v určených časových bodech (6, 12, 18 a 24 měsíců)
|
Hodnocení bezpečnosti bude probíhat v průběhu studie, počínaje podáním první dávky a pokračovat až do konce studie, v průměru 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Genitální novotvary, ženy
- Novotvary dělohy
- Novotvary endometria
- Antineoplastická činidla
- Dostarlimab
Další identifikační čísla studie
- VHIO21001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Endometriální rakovina
-
University of OklahomaDokončenoEndometriální rakovina | Papilární serózní | Clear Cell Endometrial CancerSpojené státy
-
University of OklahomaDokončenoEndometriální rakovina | Papilární serózní | Clear Cell Endometrial CancerSpojené státy
-
Instituto do Cancer do Estado de São PauloFinanciadora de Estudos e ProjetosNáborSarkom měkkých tkání | Adenoidní cystický karcinom | Novotvary vejcovodů | Rakovina epitelu vaječníků | Osteosarkom | Neuroendokrinní nádory | Karcinosarkom | Mezoteliom | Novotvary vulvy | Cholangiokarcinom | Leiomyosarkom | Novotvary štítné žlázy | Fibrosarkom | Neuroblastom | Kaposiho sarkom | Novotvary žlučových cest | Novotvary... a další podmínkyBrazílie