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Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Lurbinectedin und Dostarlimab bei Krebspatienten: Protokoll VHIO21001 – LiDer (LiDer)

23. April 2024 aktualisiert von: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Phase-I-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Lurbinectedin und Dostarlimab bei Patienten mit fortgeschrittenem/rezidivierendem Endometriumkarzinom mit Krankheitsprogression nach vorheriger Platin-Chemotherapie

Hintergrund:

Endometriumkarzinom ist eine weit verbreitete bösartige Erkrankung im gynäkologischen Bereich, wobei eine beträchtliche Anzahl von Fällen in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert wird oder nach der Erstbehandlung wieder auftritt. Eine platinbasierte Chemotherapie stellt für diese Patienten eine Standardbehandlungsoption dar; Allerdings kommt es häufig zu einem Fortschreiten der Krankheit, was die Notwendigkeit neuer Therapieansätze unterstreicht. Lurbinectedin, ein synthetisches Analogon mariner Alkaloidverbindungen, und Dostarlimab, ein monoklonaler Antikörper gegen PD-1, haben eine vielversprechende Antitumoraktivität bei verschiedenen bösartigen Erkrankungen gezeigt. Ziel dieser klinischen Phase-I-II-Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Kombination von Lurbinectedin und Dostarlimab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom zu bewerten, bei denen es nach einer platinbasierten Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression gekommen ist.

Hauptziele:

Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Dosis für die weitere Untersuchung von Lurbinectedin und Dostarlimab in der Kombinationstherapie bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom.

Zur Beurteilung der Antitumoraktivität der Kombinationstherapie mit Lurbinectedin und Dostarlimab, gemessen anhand der objektiven Ansprechrate (ORR), bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom.

Sekundäre Ziele:

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombinationstherapie mit Lurbinectedin und Dostarlimab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom.

Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils von Lurbinectedin und Dostarlimab bei Verabreichung in einer Kombinationstherapie.

Untersuchung pharmakogenomischer Biomarker, die das Ansprechen und/oder die Resistenz gegen die Kombinationstherapie mit Lurbinectedin und Dostarlimab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom vorhersagen.

Zur Beurteilung des progressionsfreien Überlebens (PFS), der Ansprechdauer (DOR), der klinischen Nutzenrate (CBR) und des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Lurbinectedin und Dostarlimab gegen fortgeschrittenen oder rezidivierenden Endometriumkarzinom erhalten.

Untersuchung der Auswirkungen der Kombinationstherapie mit Lurbinectedin und Dostarlimab auf die Lebensqualität und Symptomkontrolle bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine klinische Phase-I-II-Studie, die durchgeführt wird, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Kombinationstherapie mit Lurbinectedin und Dostarlimab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom zu bewerten. Die Studie folgt einem multizentrischen, offenen Design und umfasst zwei Phasen: eine Dosissteigerungsphase (Phase I) und eine Expansionsphase (Phase II). Zu den primären Endpunkten gehören die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD), der empfohlenen Dosis für weitere Untersuchungen und der objektiven Ansprechrate (ORR). Sekundäre Endpunkte umfassen Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakogenomik, progressionsfreies Überleben (PFS), Ansprechdauer (DOR), klinische Nutzenrate (CBR), Gesamtüberleben (OS) und Lebensqualitätsbewertungen.

Studienbehandlungen:

Lurbinectedin: Lurbinectedin wird als lyophilisiertes Pulver für ein Infusionskonzentrat verabreicht und mit sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert, um eine Konzentration von 0,5 mg/ml zu erreichen. Die Anfangsdosis für die Infusion beträgt 2,6 mg/m², verdünnt entweder in 5 %iger Glucoselösung oder 0,9 %iger Natriumchloridlösung. Während der Phase I basieren Dosisanpassungen auf der Körperoberfläche, die anhand der DuBois-Formel berechnet wird.

Dostarlimab: Dostarlimab wird in Durchstechflaschen mit 500 mg in einer Konzentration von 50 mg/ml geliefert. Die empfohlene Dosis ist eine feste Dosis von 500 mg, die über 30 Minuten intravenös verabreicht wird. Die Behandlungszyklen bestehen aus der Verabreichung am ersten Tag eines 21-tägigen Zyklus mit Dostarlimab, gefolgt von Lurbinectedin als Kombinationstherapie.

Während der Dosissteigerungsphase (Phase I) wird ein vordefiniertes Dosissteigerungsschema angewendet, beginnend mit der Dosisstufe (DL) -1 und fortschreitend zu DL1, DL2 und den folgenden Stufen gemäß dem Protokoll. Die Dosissteigerung richtet sich nach dem Auftreten dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) und der Bestimmung der MTD. Sobald die MTD festgelegt ist, beginnt die Expansionsphase (Phase II), in der weitere Patienten eine Behandlung mit der empfohlenen Dosis erhalten, um die Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse weiter zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

15

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten ab 18 Jahren.
  • Histologisch bestätigter fortgeschrittener oder rezidivierender Endometriumkrebs.
  • Krankheitsverlauf nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie.
  • Ausreichende Organfunktion, einschließlich Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST v.1.1-Kriterien.
  • Verfügbarkeit einer archivierten Tumorgewebeprobe oder Bereitschaft zur Durchführung einer Tumorbiopsie.
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung.
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  • Bereitschaft und Fähigkeit, Studienabläufe und Nachuntersuchungen einzuhalten.
  • Vereinbarung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums und gegebenenfalls für einen bestimmten Zeitraum danach.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Lurbinectedin oder Dostarlimab.
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert.
  • Symptomatische oder unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem.
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die Steroide erfordert.
  • Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung oder medizinischer Zustand.
  • Vorgeschichte von immunbedingten unerwünschten Ereignissen Grad ≥3 nach vorheriger Immuntherapie.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebstherapien.
  • Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielt.
  • Gleichzeitige Behandlung mit Kortikosteroiden, die eine bestimmte Dosis oder Dauer überschreitet.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüftherapie innerhalb eines bestimmten Zeitraums.
  • Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombinationstherapie mit Lurbinectedin und Dostarlimab
Arzneimittel: Lurbinectedin
Die Teilnehmer erhalten intravenöse Infusionen von Lurbinectedin in einer Dosis von 2,6 mg/m², verdünnt in mindestens 100 ml 5 %iger Glucoselösung oder 0,9 %iger Natriumchloridlösung. Die Infusion dauert eine Stunde und wird alle drei Wochen verabreicht.
Arzneimittel: Dostarlimab
Die Teilnehmer erhalten intravenöse Infusionen von Dostarlimab in einer festen Dosis von 500 mg, verabreicht über 30 Minuten am ersten Tag jedes dreiwöchigen Zyklus.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Dosis (RD).
Zeitfenster: MTD und RD werden im Phase-I-Teil der Studie bewertet, der Zeitrahmen beträgt etwa 6 Monate.
Bei dieser Maßnahme geht es darum, die höchste Dosis von Lurbinectedin in Kombination mit Dostarlimab zu ermitteln, die verabreicht werden kann, ohne dass es zu einer inakzeptablen Toxizität kommt. Die empfohlene Dosis für die weitere Bewertung in Phase II wird ebenfalls festgelegt.
MTD und RD werden im Phase-I-Teil der Studie bewertet, der Zeitrahmen beträgt etwa 6 Monate.
Bewertung der Kombinationstherapie mit Lurbinectedin und Dostarlimab bei Patienten mit fortgeschrittenem/rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs
Zeitfenster: Dieses Ziel wird im Phase-II-Teil der Studie bewertet. Der Zeitrahmen wird etwa 6 Monate betragen.
Dieses Ziel zielt darauf ab, die Wirksamkeit von Lurbinectedin in Kombination mit Dostarlimab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs zu bewerten, bei denen nach einer platinbasierten Chemotherapie eine Krankheitsprogression aufgetreten ist. Das Hauptziel besteht darin, die bestätigte Tumoransprechrate gemäß den RECIST v1.1-Kriterien bei Patienten ohne Veränderungen im MMR-System zu bewerten.
Dieses Ziel wird im Phase-II-Teil der Studie bewertet. Der Zeitrahmen wird etwa 6 Monate betragen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsbewertung von Lurbinectedin in Kombination mit Dostarlimab
Zeitfenster: Sicherheitsbewertungen werden während der gesamten Studie durchgeführt, beginnend mit der ersten Dosisverabreichung und bis zum Ende der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Die Sicherheit wird durch Überwachung unerwünschter Ereignisse (UEs) anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet
Sicherheitsbewertungen werden während der gesamten Studie durchgeführt, beginnend mit der ersten Dosisverabreichung und bis zum Ende der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Bewerten Sie das progressionsfreie Überleben (PFS)
Zeitfenster: Diese Wirksamkeitsendpunkte werden während der gesamten Studie evaluiert, mit regelmäßigen Bewertungen bei Nachuntersuchungen bis zu einem Jahr
Bewerten Sie die Zeit vom Studieneintritt bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache.
Diese Wirksamkeitsendpunkte werden während der gesamten Studie evaluiert, mit regelmäßigen Bewertungen bei Nachuntersuchungen bis zu einem Jahr
Pharmakokinetische (PK) und pharmakogenomische Bewertung
Zeitfenster: PK- und pharmakogenomische Bewertungen werden zu bestimmten Zeitpunkten während der Studie (12 Monate) durchgeführt.
PK-Parameter werden bewertet, um die Konzentration des Arzneimittels im Plasma über die Zeit zu bestimmen.
PK- und pharmakogenomische Bewertungen werden zu bestimmten Zeitpunkten während der Studie (12 Monate) durchgeführt.
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Die ORR wird nach Abschluss der Behandlungszyklen und Ansprechbewertungen gemäß den RECIST v.1.1-Kriterien (1 Jahr) bewertet.
Der Anteil der Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen auf die Behandlung, bewertet anhand der RECIST v.1.1-Kriterien, insbesondere im Phase-II-Teil der Studie.
Die ORR wird nach Abschluss der Behandlungszyklen und Ansprechbewertungen gemäß den RECIST v.1.1-Kriterien (1 Jahr) bewertet.
Bewerten Sie die Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Sicherheitsbewertungen werden während der gesamten Studie durchgeführt, beginnend mit der ersten Dosisverabreichung und bis zum Ende der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Ziel ist es, die Zeit von der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod zu analysieren.
Sicherheitsbewertungen werden während der gesamten Studie durchgeführt, beginnend mit der ersten Dosisverabreichung und bis zum Ende der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Bewerten Sie die klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Sicherheitsbewertungen werden während der gesamten Studie durchgeführt, beginnend mit der ersten Dosisverabreichung und bis zum Ende der Studie, durchschnittlich 24 Monate
Ziel ist es, die Zeit vom Studieneintritt bis zum Tod jeglicher Ursache zu untersuchen. Überlebensraten: Der Prozentsatz der Patienten, die zu bestimmten Zeitpunkten (6, 12, 18 und 24 Monate) überleben.
Sicherheitsbewertungen werden während der gesamten Studie durchgeführt, beginnend mit der ersten Dosisverabreichung und bis zum Ende der Studie, durchschnittlich 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Vall d'Hebron Institute of Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VHIO21001

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Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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