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Studio sull'efficacia e sulla sicurezza di lurbinectedina e dostarlimab nei pazienti affetti da cancro: protocollo VHIO21001 - LiDer (LiDer)

26 marzo 2025 aggiornato da: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Studio di fase I-II per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di lurbinectedina e dostarlimab in pazienti con cancro endometriale avanzato/ricorrente con progressione della malattia dopo precedente terapia chemioterapica con platino

Sfondo:

Il cancro dell'endometrio è una neoplasia ginecologica prevalente, con un numero significativo di casi diagnosticati in stadio avanzato o ricorrenti dopo il trattamento iniziale. La chemioterapia a base di platino rappresenta un'opzione di trattamento standard per questi pazienti; tuttavia, spesso si verifica una progressione della malattia, evidenziando la necessità di nuovi approcci terapeutici. La lurbinectedina, un analogo sintetico di composti derivati ​​da alcaloidi marini, e dostarlimab, un anticorpo monoclonale mirato al PD-1, hanno dimostrato una promettente attività antitumorale in varie neoplasie. Questo studio clinico di fase I-II mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della combinazione di lurbinectedina e dostarlimab in pazienti con cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente che hanno avuto progressione della malattia dopo chemioterapia a base di platino.

Obiettivi primari:

Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata per ulteriori indagini su lurbinectedina e dostarlimab in terapia di combinazione per il cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente.

Valutare l'attività antitumorale della terapia di combinazione lurbinectedina e dostarlimab, misurata dal tasso di risposta obiettiva (ORR), in pazienti con cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente.

Obiettivi secondari:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia di combinazione lurbinectedina e dostarlimab in pazienti con cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente.

Caratterizzare il profilo farmacocinetico di lurbinectedina e dostarlimab quando somministrati in terapia di combinazione.

Esplorare i biomarcatori farmacogenomici predittivi della risposta e/o della resistenza alla terapia di combinazione con lurbinectedina e dostarlimab in pazienti con cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente.

Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la durata della risposta (DOR), il tasso di beneficio clinico (CBR) e la sopravvivenza globale (OS) nelle pazienti che ricevono una terapia di combinazione con lurbinectedina e dostarlimab per il cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente.

È stato studiato l'impatto della terapia di combinazione lurbinectedina e dostarlimab sulla qualità della vita e sul controllo dei sintomi nelle pazienti con cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico di fase I-II condotto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della terapia di combinazione lurbinectedina e dostarlimab in pazienti con cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente. Lo studio segue un disegno multicentrico, in aperto e comprende due fasi: una fase di aumento della dose (Fase I) e una fase di espansione (Fase II). Gli endpoint primari comprendono la determinazione della dose massima tollerata (MTD), della dose raccomandata per ulteriori indagini e del tasso di risposta obiettiva (ORR). Gli endpoint secondari comprendono sicurezza, farmacocinetica, farmacogenomica, sopravvivenza libera da progressione (PFS), durata della risposta (DOR), tasso di beneficio clinico (CBR), sopravvivenza globale (OS) e valutazioni della qualità della vita.

Trattamenti in studio:

Lurbinectedina: la lurbinectedina viene somministrata come polvere liofilizzata per concentrato per infusione, ricostituita con acqua sterile per preparazioni iniettabili per ottenere una concentrazione di 0,5 mg/ml. La dose iniziale per l'infusione è 2,6 mg/m^2, diluita in una soluzione di glucosio al 5% o in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Durante la Fase I, gli aggiustamenti della dose si basano sulla superficie corporea calcolata utilizzando la formula di DuBois.

Dostarlimab: Dostarlimab è fornito in flaconcini contenenti 500 mg ad una concentrazione di 50 mg/mL. La dose raccomandata è una dose fissa di 500 mg somministrata per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. I cicli di trattamento consistono nella somministrazione il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni, con dostarlimab seguito da lurbinectedina in terapia di combinazione.

Durante la fase di incremento della dose (Fase I), viene utilizzato uno schema di incremento della dose predefinito, iniziando con il livello di dose (DL) -1 e procedendo a DL1, DL2 e ai livelli successivi secondo il protocollo. L’aumento della dose è guidato dal verificarsi di tossicità dose-limitanti (DLT) e dalla determinazione della MTD. Una volta stabilita la MTD, inizia la fase di espansione (Fase II), in cui ulteriori pazienti ricevono il trattamento alla dose raccomandata per valutare ulteriormente i risultati di sicurezza ed efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni.
  • Carcinoma endometriale avanzato o ricorrente confermato istologicamente.
  • Progressione della malattia dopo precedente chemioterapia a base di platino.
  • Funzione organica adeguata, compreso il midollo osseo, la funzione renale ed epatica.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v.1.1.
  • Disponibilità di campioni di tessuto tumorale archiviati o disponibilità a sottoporsi a una biopsia tumorale.
  • Modulo di consenso informato firmato.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e le visite di follow-up.
  • Accordo sull'uso di contraccettivi efficaci durante il periodo di studio e successivamente per una durata specificata, se applicabile.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con lurbinectedina o dostarlimab.
  • Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico.
  • Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o non trattate.
  • Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite che richiede steroidi.
  • Malattia o condizione medica concomitante non controllata.
  • Anamnesi di eventi avversi immuno-correlati di grado ≥ 3 con precedente immunoterapia.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Trattamento concomitante con altre terapie antitumorali.
  • Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario.
  • Trattamento concomitante con corticosteroidi che supera una dose o una durata specificata.
  • Partecipazione a un altro studio clinico che prevede una terapia sperimentale entro un periodo di tempo specificato.
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con lo svolgimento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia di combinazione lurbinectedina e dostarlimab
Droga: Lurbinectedina
i partecipanti riceveranno infusioni endovenose di lurbinectedina alla dose di 2,6 mg/m², diluite in un minimo di 100 ml di soluzione di glucosio al 5% o di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. L'infusione durerà un'ora e verrà somministrata ogni tre settimane.
Droga: Dostarlimab
i partecipanti riceveranno infusioni endovenose di dostarlimab a una dose fissa di 500 mg, somministrata in 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo di tre settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della dose massima tollerata (MTD) e della dose raccomandata (RD).
Lasso di tempo: MTD e RD saranno valutati durante la parte di Fase I dello studio, l'arco temporale sarà di circa 6 mesi.
Questa misura prevede l’identificazione della dose più alta di lurbinectedina in combinazione con dostarlimab che può essere somministrata senza causare tossicità inaccettabile. Verrà inoltre determinata la dose raccomandata per un'ulteriore valutazione nella Fase II.
MTD e RD saranno valutati durante la parte di Fase I dello studio, l'arco temporale sarà di circa 6 mesi.
Valutazione della terapia di combinazione lurbinectedina e dostarlimab in pazienti con cancro cervicale avanzato/recidivante
Lasso di tempo: Questo obiettivo sarà valutato durante la parte di Fase II dello studio, la durata sarà di circa 6 mesi.
Questo obiettivo mira a valutare l'efficacia della lurbinectedina in combinazione con dostarlimab nelle pazienti con cancro cervicale avanzato o ricorrente che hanno manifestato progressione della malattia dopo chemioterapia a base di platino. L'obiettivo primario è valutare il tasso di risposta tumorale confermato, come definito dai criteri RECIST v1.1, in pazienti senza alterazioni del sistema MMR.
Questo obiettivo sarà valutato durante la parte di Fase II dello studio, la durata sarà di circa 6 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza della lurbinectedina in combinazione con dostarlimab
Lasso di tempo: Le valutazioni sulla sicurezza verranno effettuate durante tutto lo studio, a partire dalla somministrazione della prima dose e proseguendo fino alla fine dello studio, in media 1 anno
La sicurezza sarà valutata monitorando gli eventi avversi (EA) utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute.
Le valutazioni sulla sicurezza verranno effettuate durante tutto lo studio, a partire dalla somministrazione della prima dose e proseguendo fino alla fine dello studio, in media 1 anno
Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Questi endpoint di efficacia saranno valutati durante lo studio, con valutazioni regolari durante le visite di follow-up, fino a 1 anno
Valutare il tempo dall'ingresso nello studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
Questi endpoint di efficacia saranno valutati durante lo studio, con valutazioni regolari durante le visite di follow-up, fino a 1 anno
Valutazione farmacocinetica (PK) e farmacogenomica
Lasso di tempo: Le valutazioni PK e farmacogenomiche verranno effettuate in momenti temporali specificati durante lo studio (12 mesi).
Verranno valutati i parametri farmacocinetici per determinare la concentrazione del farmaco nel plasma nel tempo.
Le valutazioni PK e farmacogenomiche verranno effettuate in momenti temporali specificati durante lo studio (12 mesi).
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: L'ORR sarà valutato dopo il completamento dei cicli di trattamento e delle valutazioni della risposta secondo i criteri RECIST v.1.1 (1 anno).
La percentuale di pazienti con una risposta completa o parziale al trattamento, valutata secondo i criteri RECIST v.1.1, in particolare nella parte di Fase II dello studio.
L'ORR sarà valutato dopo il completamento dei cicli di trattamento e delle valutazioni della risposta secondo i criteri RECIST v.1.1 (1 anno).
Valutare la durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Le valutazioni sulla sicurezza verranno effettuate durante tutto lo studio, a partire dalla somministrazione della prima dose e proseguendo fino alla fine dello studio, in media 1 anno
L'obiettivo è analizzare il tempo che intercorre dalla prima risposta documentata fino alla progressione della malattia o alla morte.
Le valutazioni sulla sicurezza verranno effettuate durante tutto lo studio, a partire dalla somministrazione della prima dose e proseguendo fino alla fine dello studio, in media 1 anno
Valutare il tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Le valutazioni sulla sicurezza verranno effettuate durante tutto lo studio, a partire dalla somministrazione della prima dose e proseguendo fino alla fine dello studio, in media 24 mesi
L'obiettivo è esaminare il tempo che intercorre dall'ingresso nello studio fino alla morte per qualsiasi causa. Tassi di sopravvivenza: la percentuale di pazienti che sopravvivono in momenti specifici (6, 12, 18 e 24 mesi)
Le valutazioni sulla sicurezza verranno effettuate durante tutto lo studio, a partire dalla somministrazione della prima dose e proseguendo fino alla fine dello studio, in media 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Vall d'Hebron Institute of Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2024

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VHIO21001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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Prove cliniche su Lurbinectedina

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