Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Lurbinectedine en Dostarlimab bij kankerpatiënten: Protocol VHIO21001 - LiDer (LiDer)

23 april 2024 bijgewerkt door: Vall d'Hebron Institute of Oncology

Fase I-II-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Lurbinectedine en Dostarlimab bij patiënten met gevorderde/terugkerende endometriumkanker met ziekteprogressie na eerdere platina-chemotherapietherapie

Achtergrond:

Endometriumkanker is een veel voorkomende gynaecologische maligniteit, waarbij een aanzienlijk aantal gevallen in een vergevorderd stadium wordt gediagnosticeerd of na de initiële behandeling terugkeert. Op platina gebaseerde chemotherapie vertegenwoordigt een standaardbehandelingsoptie voor deze patiënten; ziekteprogressie treedt echter vaak op, wat de noodzaak van nieuwe therapeutische benaderingen benadrukt. Lurbinectedine, een synthetisch analoog van van mariene alkaloïden afgeleide verbindingen, en dostarlimab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen PD-1, hebben veelbelovende antitumoractiviteit aangetoond bij verschillende maligniteiten. Dit klinische fase I-II-onderzoek heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van de combinatie van lurbinectedine en dostarlimab te evalueren bij patiënten met gevorderde of recidiverende endometriumkanker die ziekteprogressie hebben ervaren na chemotherapie op basis van platina.

Primaire doelen:

Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen dosis te bepalen voor verder onderzoek van lurbinectedine en dostarlimab in combinatietherapie voor gevorderde of recidiverende endometriumkanker.

Om de antitumoractiviteit van de combinatietherapie met lurbinectedine en dostarlimab te beoordelen, gemeten aan de hand van het objectieve responspercentage (ORR), bij patiënten met gevorderde of recidiverende endometriumkanker.

Secundaire doelstellingen:

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatietherapie met lurbinectedine en dostarlimab te evalueren bij patiënten met gevorderde of recidiverende endometriumkanker.

Karakteriseren van het farmacokinetische profiel van lurbinectedine en dostarlimab bij toediening in combinatietherapie.

Het onderzoeken van farmacogenomische biomarkers die voorspellend zijn voor de respons en/of resistentie tegen de combinatietherapie met lurbinectedine en dostarlimab bij patiënten met gevorderde of recidiverende endometriumkanker.

Om de progressievrije overleving (PFS), de duur van de respons (DOR), het klinische voordeelpercentage (CBR) en de algehele overleving (OS) te beoordelen bij patiënten die de combinatietherapie met lurbinectedine en dostarlimab krijgen voor gevorderde of recidiverende endometriumkanker.

Onderzoek naar de impact van de combinatietherapie met lurbinectedine en dostarlimab op de kwaliteit van leven en symptoombeheersing bij patiënten met gevorderde of recidiverende endometriumkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase I-II klinische studie die wordt uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van de combinatietherapie met lurbinectedine en dostarlimab te evalueren bij patiënten met gevorderde of recidiverende endometriumkanker. De proef volgt een multicenter, open-label ontwerp en bestaat uit twee fasen: een dosisescalatiefase (Fase I) en een uitbreidingsfase (Fase II). De primaire eindpunten zijn onder meer het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD), de aanbevolen dosis voor verder onderzoek en het objectieve responspercentage (ORR). Secundaire eindpunten omvatten veiligheid, farmacokinetiek, farmacogenomica, progressievrije overleving (PFS), responsduur (DOR), klinisch voordeelpercentage (CBR), algehele overleving (OS) en beoordelingen van de kwaliteit van leven.

Studiebehandelingen:

Lurbinectedine: Lurbinectedine wordt toegediend als een gevriesdroogd poeder voor concentraat voor infusie, gereconstitueerd met steriel water voor injectie om een ​​concentratie van 0,5 mg/ml te bereiken. De aanvangsdosis voor infusie is 2,6 mg/m², verdund in een 5% glucoseoplossing of een 0,9% natriumchlorideoplossing. Tijdens Fase I zijn dosisaanpassingen gebaseerd op het lichaamsoppervlak berekend met behulp van de DuBois-formule.

Dostarlimab: Dostarlimab wordt geleverd in injectieflacons met 500 mg in een concentratie van 50 mg/ml. De aanbevolen dosis is een vaste dosis van 500 mg, intraveneus toegediend gedurende 30 minuten. Behandelingscycli bestaan ​​uit toediening op dag 1 van een cyclus van 21 dagen, met dostarlimab gevolgd door lurbinectedine in combinatietherapie.

Tijdens de dosisescalatiefase (Fase I) wordt een vooraf gedefinieerd dosisescalatieschema toegepast, beginnend met dosisniveau (DL) -1 en evoluerend naar DL1, DL2 en daaropvolgende niveaus volgens het protocol. Dosisescalatie wordt geleid door het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en de bepaling van de MTD. Zodra de MTD is vastgesteld, begint de uitbreidingsfase (Fase II), waarin extra patiënten een behandeling krijgen met de aanbevolen dosis om de veiligheids- en werkzaamheidsresultaten verder te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten van 18 jaar of ouder.
  • Histologisch bevestigde gevorderde of recidiverende endometriumkanker.
  • Ziekteprogressie na eerdere op platina gebaseerde chemotherapie.
  • Adequate orgaanfunctie, inclusief beenmerg-, nier- en leverfunctie.
  • Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v.1.1-criteria.
  • Beschikbaarheid van tumorweefselmonsters uit het archief of bereidheid om een ​​tumorbiopsie te ondergaan.
  • Ondertekend toestemmingsformulier.
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • Bereidheid en vermogen om onderzoeksprocedures en vervolgbezoeken na te leven.
  • Overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en voor een bepaalde duur daarna, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met lurbinectedine of dostarlimab.
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist.
  • Symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  • Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn.
  • Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte of medische aandoening.
  • Voorgeschiedenis van immuungerelateerde bijwerkingen graad ≥3 bij eerdere immunotherapie.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapieën.
  • Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontroleroutes.
  • Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden die een gespecificeerde dosis of duur overschrijden.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoekstherapie binnen een bepaald tijdsbestek.
  • Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de uitvoering van het onderzoek zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatietherapie met Lurbinectedine en Dostarlimab
Geneesmiddel: Lurbinectedine
deelnemers ontvangen intraveneuze infusies van lurbinectedine in een dosis van 2,6 mg/m², verdund in minimaal 100 ml van een 5% glucose-oplossing of een 0,9% natriumchloride-oplossing. Het infuus duurt één uur en wordt elke drie weken toegediend.
Geneesmiddel: Dostarlimab
deelnemers ontvangen intraveneuze infusies van dostarlimab in een vaste dosis van 500 mg, toegediend gedurende 30 minuten op dag 1 van elke cyclus van drie weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen dosis (RD).
Tijdsspanne: MTD en RD zullen worden beoordeeld tijdens het Fase I-gedeelte van het onderzoek, het tijdsbestek zal ongeveer 6 maanden bedragen.
Deze maatregel omvat het identificeren van de hoogste dosis lurbinectedine in combinatie met dostarlimab die kan worden toegediend zonder onaanvaardbare toxiciteit te veroorzaken. De aanbevolen dosis voor verdere evaluatie in Fase II zal ook worden bepaald.
MTD en RD zullen worden beoordeeld tijdens het Fase I-gedeelte van het onderzoek, het tijdsbestek zal ongeveer 6 maanden bedragen.
Evaluatie van de combinatietherapie met lurbinectedine en dostarlimab bij gevorderde/recidiverende baarmoederhalskankerpatiënten
Tijdsspanne: Deze doelstelling zal worden beoordeeld tijdens het Fase II-gedeelte van het onderzoek, het tijdsbestek zal ongeveer 6 maanden bedragen.
Deze doelstelling heeft tot doel de werkzaamheid van lurbinectedine in combinatie met dostarlimab te beoordelen bij gevorderde of recidiverende baarmoederhalskankerpatiënten die ziekteprogressie hebben ervaren na op platina gebaseerde chemotherapie. Het primaire doel is het evalueren van het bevestigde tumorresponspercentage, zoals gedefinieerd door de RECIST v1.1-criteria, bij patiënten zonder veranderingen in het MMR-systeem.
Deze doelstelling zal worden beoordeeld tijdens het Fase II-gedeelte van het onderzoek, het tijdsbestek zal ongeveer 6 maanden bedragen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsevaluatie van Lurbinectedine in combinatie met Dostarlimab
Tijdsspanne: Veiligheidsbeoordelingen zullen gedurende het hele onderzoek plaatsvinden, beginnend bij de eerste dosistoediening en doorlopend tot het einde van het onderzoek, gemiddeld 1 jaar.
De veiligheid zal worden beoordeeld door het monitoren van bijwerkingen (AE's) met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute.
Veiligheidsbeoordelingen zullen gedurende het hele onderzoek plaatsvinden, beginnend bij de eerste dosistoediening en doorlopend tot het einde van het onderzoek, gemiddeld 1 jaar.
Evalueer de progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Deze werkzaamheidseindpunten zullen gedurende het gehele onderzoek worden geëvalueerd, met regelmatige beoordelingen tijdens vervolgbezoeken, tot 1 jaar lang.
Evalueer de tijd vanaf deelname aan het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deze werkzaamheidseindpunten zullen gedurende het gehele onderzoek worden geëvalueerd, met regelmatige beoordelingen tijdens vervolgbezoeken, tot 1 jaar lang.
Farmacokinetische (PK) en farmacogenomische evaluatie
Tijdsspanne: PK- en farmacogenomische evaluaties zullen plaatsvinden op gespecificeerde tijdstippen tijdens het onderzoek (12 maanden).
PK-parameters zullen worden beoordeeld om de concentratie van het geneesmiddel in het plasma in de loop van de tijd te bepalen.
PK- en farmacogenomische evaluaties zullen plaatsvinden op gespecificeerde tijdstippen tijdens het onderzoek (12 maanden).
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: ORR zal worden beoordeeld na voltooiing van de behandelingscycli en responsevaluaties volgens de RECIST v.1.1-criteria (1 jaar).
Het percentage patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons op de behandeling, beoordeeld aan de hand van de RECIST v.1.1-criteria, met name in het Fase II-gedeelte van het onderzoek.
ORR zal worden beoordeeld na voltooiing van de behandelingscycli en responsevaluaties volgens de RECIST v.1.1-criteria (1 jaar).
Evalueer de responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Veiligheidsbeoordelingen zullen gedurende het hele onderzoek plaatsvinden, beginnend bij de eerste dosistoediening en doorlopend tot het einde van het onderzoek, gemiddeld 1 jaar.
Het doel is om de tijd te analyseren vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot ziekteprogressie of overlijden.
Veiligheidsbeoordelingen zullen gedurende het hele onderzoek plaatsvinden, beginnend bij de eerste dosistoediening en doorlopend tot het einde van het onderzoek, gemiddeld 1 jaar.
Evalueer het klinische voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Veiligheidsbeoordelingen zullen gedurende het gehele onderzoek plaatsvinden, beginnend bij de eerste dosistoediening en doorlopend tot het einde van het onderzoek, gemiddeld 24 maanden.
Het doel is om de tijd te onderzoeken vanaf deelname aan de studie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Overlevingspercentages: het percentage patiënten dat op bepaalde tijdstippen (6, 12, 18 en 24 maanden) overleeft
Veiligheidsbeoordelingen zullen gedurende het gehele onderzoek plaatsvinden, beginnend bij de eerste dosistoediening en doorlopend tot het einde van het onderzoek, gemiddeld 24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vall d'Hebron Institute of Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VHIO21001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Endometriumkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren