Estudio de eficacia y seguridad de lurbinectedina y dostarlimab en pacientes con cáncer: protocolo VHIO21001 - LiDer (LiDer)
Estudio de fase I-II para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de lurbinectedina y dostarlimab en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente con progresión de la enfermedad después de un tratamiento previo de quimioterapia con platino
Fondo:
El cáncer de endometrio es una neoplasia maligna ginecológica prevalente, con un número importante de casos diagnosticados en un estadio avanzado o recurrentes tras el tratamiento inicial. La quimioterapia basada en platino representa una opción de tratamiento estándar para estos pacientes; sin embargo, a menudo se produce progresión de la enfermedad, lo que destaca la necesidad de nuevos enfoques terapéuticos. La lurbinectedina, un análogo sintético de compuestos derivados de alcaloides marinos, y dostarlimab, un anticuerpo monoclonal dirigido a PD-1, han demostrado una actividad antitumoral prometedora en diversas neoplasias malignas. Este ensayo clínico de fase I-II busca evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la combinación de lurbinectedina y dostarlimab en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente que han experimentado progresión de la enfermedad después de una quimioterapia basada en platino.
Objetivos principales:
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada para una mayor investigación de lurbinectedina y dostarlimab en terapia combinada para el cáncer de endometrio avanzado o recurrente.
Evaluar la actividad antitumoral de la terapia combinada de lurbinectedina y dostarlimab, medida por la tasa de respuesta objetiva (TRO), en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente.
Objetivos secundarios:
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada de lurbinectedina y dostarlimab en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente.
Caracterizar el perfil farmacocinético de lurbinectedina y dostarlimab cuando se administran en terapia combinada.
Explorar biomarcadores farmacogenómicos predictivos de respuesta y / o resistencia a la terapia combinada de lurbinectedina y dostarlimab en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente.
Evaluar la supervivencia libre de progresión (SSP), la duración de la respuesta (DOR), la tasa de beneficio clínico (CBR) y la supervivencia general (SG) en pacientes que reciben terapia combinada de lurbinectedina y dostarlimab para el cáncer de endometrio avanzado o recurrente.
Investigar el impacto de la terapia combinada de lurbinectedina y dostarlimab sobre la calidad de vida y el control de los síntomas en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico de fase I-II realizado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la terapia combinada de lurbinectedina y dostarlimab en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente. El ensayo sigue un diseño multicéntrico y abierto y consta de dos fases: una fase de aumento de dosis (Fase I) y una fase de expansión (Fase II). Los criterios de valoración principales incluyen determinar la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis recomendada para investigaciones adicionales y la tasa de respuesta objetiva (TRO). Los criterios de valoración secundarios abarcan seguridad, farmacocinética, farmacogenómica, supervivencia libre de progresión (SSP), duración de la respuesta (DOR), tasa de beneficio clínico (CBR), supervivencia general (SG) y evaluaciones de calidad de vida.
Tratamientos de estudio:
Lurbinectedina: La lurbinectedina se administra como un polvo liofilizado para concentrado para infusión, reconstituido con agua estéril para inyección hasta alcanzar una concentración de 0,5 mg/ml. La dosis inicial para perfusión es de 2,6 mg/m^2, diluida en una solución de glucosa al 5% o en una solución de cloruro de sodio al 0,9%. Durante la Fase I, los ajustes de dosis se basan en la superficie corporal calculada mediante la fórmula de DuBois.
Dostarlimab: Dostarlimab se suministra en viales que contienen 500 mg a una concentración de 50 mg/ml. La dosis recomendada es una dosis fija de 500 mg administrada por vía intravenosa durante 30 minutos. Los ciclos de tratamiento consisten en la administración el día 1 de un ciclo de 21 días, con dostarlimab seguido de lurbinectedina en terapia combinada.
Durante la fase de aumento de dosis (Fase I), se emplea un esquema de aumento de dosis predefinido, comenzando con el nivel de dosis (DL) -1 y progresando a DL1, DL2 y niveles posteriores según el protocolo. El aumento de la dosis se guía por la aparición de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la determinación de la MTD. Una vez que se establece la MTD, comienza la fase de expansión (Fase II), en la que pacientes adicionales reciben tratamiento en la dosis recomendada para evaluar más a fondo los resultados de seguridad y eficacia.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de 18 años o más.
- Cáncer de endometrio avanzado o recurrente histológicamente confirmado.
- Progresión de la enfermedad después de una quimioterapia previa basada en platino.
- Función adecuada de los órganos, incluida la función de la médula ósea, renal y hepática.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Enfermedad medible según los criterios RECIST v.1.1.
- Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral de archivo o voluntad de someterse a una biopsia del tumor.
- Formulario de consentimiento informado firmado.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y las visitas de seguimiento.
- Acuerdo para utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período del estudio y durante un período específico a partir de entonces, si corresponde.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con lurbinectedina o dostarlimab.
- Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico.
- Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas o no tratadas.
- Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis que requiera esteroides.
- Enfermedad o condición médica concurrente no controlada.
- Historial de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico de grado ≥3 con inmunoterapia previa.
- Embarazo o lactancia.
- Tratamiento concomitante con otras terapias contra el cáncer.
- Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control inmunológico.
- Tratamiento concomitante con corticosteroides que excedan una dosis o duración especificada.
- Participación en otro ensayo clínico que involucre una terapia en investigación dentro de un período de tiempo específico.
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la realización del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia combinada de lurbinectedina y dostarlimab
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Los participantes recibirán infusiones intravenosas de lurbinectedina en una dosis de 2,6 mg/m², diluida en un mínimo de 100 ml de solución de glucosa al 5 % o solución de cloruro de sodio al 0,9 %.
La infusión tendrá una duración de una hora y se administrará cada tres semanas.
Los participantes recibirán infusiones intravenosas de dostarlimab a una dosis fija de 500 mg, administrada durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo de tres semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada (RD)
Periodo de tiempo: MTD y RD se evaluarán durante la parte de la Fase I del estudio, el período de tiempo será de alrededor de 6 meses.
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Esta medida implica identificar la dosis más alta de lurbinectedina en combinación con dostarlimab que se puede administrar sin causar una toxicidad inaceptable.
También se determinará la dosis recomendada para una evaluación adicional en la Fase II.
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MTD y RD se evaluarán durante la parte de la Fase I del estudio, el período de tiempo será de alrededor de 6 meses.
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Evaluación de la terapia combinada de lurbinectedina y dostarlimab en pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado o recurrente
Periodo de tiempo: Este objetivo se evaluará durante la fase II del estudio, el plazo será de alrededor de 6 meses.
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Este objetivo tiene como objetivo evaluar la eficacia de lurbinectedina en combinación con dostarlimab en pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado o recurrente que han experimentado progresión de la enfermedad después de una quimioterapia basada en platino.
El objetivo principal es evaluar la tasa de respuesta tumoral confirmada, según lo definido por los criterios RECIST v1.1, en pacientes sin alteraciones en el sistema MMR.
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Este objetivo se evaluará durante la fase II del estudio, el plazo será de alrededor de 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de seguridad de lurbinectedina en combinación con dostarlimab
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de seguridad se realizarán durante todo el estudio, comenzando desde la administración de la primera dosis y continuando hasta el final del estudio, un promedio de 1 año.
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La seguridad se evaluará mediante el seguimiento de los eventos adversos (EA) utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) versión 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer.
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Las evaluaciones de seguridad se realizarán durante todo el estudio, comenzando desde la administración de la primera dosis y continuando hasta el final del estudio, un promedio de 1 año.
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Evaluar la supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Estos criterios de valoración de eficacia se evaluarán durante todo el estudio, con evaluaciones periódicas durante las visitas de seguimiento, hasta 1 año.
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Evaluar el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
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Estos criterios de valoración de eficacia se evaluarán durante todo el estudio, con evaluaciones periódicas durante las visitas de seguimiento, hasta 1 año.
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Evaluación farmacocinética (PK) y farmacogenómica
Periodo de tiempo: Las evaluaciones farmacogenómicas y farmacogenómicas se realizarán en momentos específicos durante el estudio (12 meses).
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Se evaluarán los parámetros farmacocinéticos para determinar la concentración del fármaco en plasma a lo largo del tiempo.
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Las evaluaciones farmacogenómicas y farmacogenómicas se realizarán en momentos específicos durante el estudio (12 meses).
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: La ORR se evaluará después de completar los ciclos de tratamiento y las evaluaciones de respuesta de acuerdo con los criterios RECIST v.1.1 (1 año).
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La proporción de pacientes con una respuesta completa o parcial al tratamiento, evaluada según los criterios RECIST v.1.1, específicamente en la parte de la Fase II del estudio.
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La ORR se evaluará después de completar los ciclos de tratamiento y las evaluaciones de respuesta de acuerdo con los criterios RECIST v.1.1 (1 año).
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Evaluar la duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de seguridad se realizarán durante todo el estudio, comenzando desde la administración de la primera dosis y continuando hasta el final del estudio, un promedio de 1 año.
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El objetivo es analizar el tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
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Las evaluaciones de seguridad se realizarán durante todo el estudio, comenzando desde la administración de la primera dosis y continuando hasta el final del estudio, un promedio de 1 año.
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Evaluar la tasa de beneficios clínicos (CBR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de seguridad se realizarán durante todo el estudio, comenzando desde la administración de la primera dosis y continuando hasta el final del estudio, un promedio de 24 meses.
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El objetivo es examinar el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Tasas de supervivencia: el porcentaje de pacientes que sobreviven en momentos específicos (6, 12, 18 y 24 meses)
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Las evaluaciones de seguridad se realizarán durante todo el estudio, comenzando desde la administración de la primera dosis y continuando hasta el final del estudio, un promedio de 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Dostarlimab
Otros números de identificación del estudio
- VHIO21001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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