Étude d'efficacité et d'innocuité de la lurbinectédine et du dostarlimab chez des patients cancéreux : protocole VHIO21001 - LiDer (LiDer)
Étude de phase I-II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la lurbinectédine et du dostarlimab chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé/récidivant avec progression de la maladie après une chimiothérapie antérieure au platine
Arrière-plan:
Le cancer de l'endomètre est une tumeur maligne gynécologique répandue, avec un nombre important de cas diagnostiqués à un stade avancé ou récurrents après le traitement initial. La chimiothérapie à base de platine représente une option de traitement standard pour ces patients ; cependant, la maladie progresse souvent, ce qui souligne la nécessité de nouvelles approches thérapeutiques. La lurbinectédine, un analogue synthétique de composés dérivés d'alcaloïdes marins, et le dostarlimab, un anticorps monoclonal ciblant PD-1, ont démontré une activité antitumorale prometteuse dans diverses tumeurs malignes. Cet essai clinique de phase I-II vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'association de la lurbinectédine et du dostarlimab chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent qui ont connu une progression de la maladie après une chimiothérapie à base de platine.
Objectifs principaux:
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour une étude plus approfondie de la lurbinectédine et du dostarlimab en thérapie combinée pour le cancer de l'endomètre avancé ou récurrent.
Évaluer l'activité antitumorale de la thérapie combinée lurbinectédine et dostarlimab, mesurée par taux de réponse objectif (ORR), chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent.
Objectifs secondaires :
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie combinée lurbinectédine et dostarlimab chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent.
Caractériser le profil pharmacocinétique de la lurbinectédine et du dostarlimab lorsqu'ils sont administrés en association.
Explorer les biomarqueurs pharmacogénomiques prédictifs de la réponse et/ou de la résistance à la thérapie combinée lurbinectédine et dostarlimab chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent.
Évaluer la survie sans progression (SSP), la durée de réponse (DOR), le taux de bénéfice clinique (CBR) et la survie globale (SG) chez les patients recevant une thérapie combinée de lurbinectédine et de dostarlimab pour un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent.
Étudier l'impact de la thérapie combinée lurbinectédine et dostarlimab sur la qualité de vie et contrôle des symptômes chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique de phase I-II mené pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la thérapie combinée lurbinectédine et dostarlimab chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent. L'essai suit une conception multicentrique ouverte et comprend deux phases : une phase d'augmentation de la dose (Phase I) et une phase d'expansion (Phase II). Les critères d'évaluation principaux comprennent la détermination de la dose maximale tolérée (DMT), de la dose recommandée pour une enquête plus approfondie et du taux de réponse objective (ORR). Les critères d'évaluation secondaires englobent l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacogénomique, la survie sans progression (SSP), la durée de réponse (DOR), le taux de bénéfice clinique (CBR), la survie globale (OS) et les évaluations de la qualité de vie.
Traitements d'étude :
Lurbinectédine : Lurbinectédine est administrée sous forme de poudre lyophilisée pour perfusion, reconstituée avec de l'eau stérile pour injection pour atteindre une concentration de 0,5 mg/mL. La dose initiale pour perfusion est de 2,6 mg/m^2, diluée dans une solution de glucose à 5 % ou une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Au cours de la phase I, les ajustements de dose sont basés sur la surface corporelle calculée à l'aide de la formule DuBois.
Dostarlimab : Le dostarlimab est fourni en flacons contenant 500 mg à une concentration de 50 mg/mL. La dose recommandée est une dose fixe de 500 mg administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes. Les cycles de traitement consistent en l'administration le jour 1 d'un cycle de 21 jours, avec du dostarlimab suivi de la lurbinectédine en association.
Pendant la phase d'augmentation de dose (Phase I), un schéma d'augmentation de dose prédéfini est utilisé, en commençant par le niveau de dose (DL) -1 et en progressant vers DL1, DL2 et les niveaux suivants selon le protocole. L'augmentation de la dose est guidée par l'apparition de toxicités limitant la dose (DLT) et la détermination de la MTD. Une fois la DMT établie, la phase d'expansion (Phase II) commence, au cours de laquelle des patients supplémentaires reçoivent un traitement à la dose recommandée pour évaluer davantage les résultats en matière de sécurité et d'efficacité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ana Oaknin
- Numéro de téléphone: +34 934893000
- E-mail: aoaknin@vhio.net
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes âgés de 18 ans ou plus.
- Cancer de l'endomètre avancé ou récurrent confirmé histologiquement.
- Progression de la maladie après une chimiothérapie antérieure à base de platine.
- Fonction adéquate des organes, y compris la moelle osseuse, la fonction rénale et hépatique.
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v.1.1.
- Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral archivé ou volonté de subir une biopsie tumorale.
- Formulaire de consentement éclairé signé.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Volonté et capacité de se conformer aux procédures d'étude et aux visites de suivi.
- Accord pour utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pour une durée spécifiée par la suite, le cas échéant.
Critère d'exclusion:
- Traitement préalable par lurbinectédine ou dostarlimab.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique.
- Métastases symptomatiques ou non traitées du système nerveux central.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie nécessitant des stéroïdes.
- Maladie ou problème de santé concomitant incontrôlé.
- Antécédents d'événements indésirables d'origine immunitaire de grade ≥ 3 avec immunothérapie antérieure.
- Grossesse ou allaitement.
- Traitement concomitant avec d'autres thérapies anticancéreuses.
- Traitement préalable avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires.
- Traitement concomitant par corticostéroïdes dépassant une dose ou une durée spécifiée.
- Participation à un autre essai clinique impliquant une thérapie expérimentale dans un délai spécifié.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec le déroulement de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie combinée lurbinectédine et dostarlimab
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les participants recevront des perfusions intraveineuses de lurbinectédine à une dose de 2,6 mg/m², diluée dans un minimum de 100 ml de solution de glucose à 5 % ou de solution de chlorure de sodium à 0,9 %.
La perfusion durera une heure et sera administrée toutes les trois semaines.
les participants recevront des perfusions intraveineuses de dostarlimab à une dose fixe de 500 mg, administrées pendant 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de trois semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination de la dose maximale tolérée (DMT) et de la dose recommandée (RD)
Délai: MTD et RD seront évalués pendant la partie phase I de l'étude, la durée sera d'environ 6 mois.
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Cette mesure consiste à identifier la dose la plus élevée de lurbinectédine en association avec le dostarlimab qui peut être administrée sans provoquer de toxicité inacceptable.
La dose recommandée pour une évaluation plus approfondie en phase II sera également déterminée.
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MTD et RD seront évalués pendant la partie phase I de l'étude, la durée sera d'environ 6 mois.
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Évaluation de la thérapie combinée lurbinectédine et dostarlimab chez les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus avancé/récidivant
Délai: Cet objectif sera évalué lors de la partie Phase II de l'étude, la durée sera d'environ 6 mois.
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Cet objectif vise à évaluer l'efficacité de la lurbinectédine en association avec le dostarlimab chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé ou récurrent qui ont connu une progression de la maladie après une chimiothérapie à base de platine.
L'objectif principal est d'évaluer le taux de réponse tumorale confirmée, tel que défini par les critères RECIST v1.1, chez les patients sans altérations du système MMR.
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Cet objectif sera évalué lors de la partie Phase II de l'étude, la durée sera d'environ 6 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'innocuité de la lurbinectédine en association avec le dostarlimab
Délai: Des évaluations de sécurité auront lieu tout au long de l'étude, à partir de l'administration de la première dose et jusqu'à la fin de l'étude, soit une moyenne d'un an.
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La sécurité sera évaluée en surveillant les événements indésirables (EI) à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute.
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Des évaluations de sécurité auront lieu tout au long de l'étude, à partir de l'administration de la première dose et jusqu'à la fin de l'étude, soit une moyenne d'un an.
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Évaluer la survie sans progression (SSP)
Délai: Ces critères d'efficacité seront évalués tout au long de l'étude, avec des évaluations régulières lors des visites de suivi, jusqu'à 1 an.
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Évaluez le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Ces critères d'efficacité seront évalués tout au long de l'étude, avec des évaluations régulières lors des visites de suivi, jusqu'à 1 an.
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Évaluation pharmacocinétique (PK) et pharmacogénomique
Délai: Les évaluations pharmacogénomiques et pharmacogénomiques auront lieu à des moments précis au cours de l'étude (12 mois).
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Les paramètres pharmacocinétiques seront évalués pour déterminer la concentration du médicament dans le plasma au fil du temps.
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Les évaluations pharmacogénomiques et pharmacogénomiques auront lieu à des moments précis au cours de l'étude (12 mois).
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: L'ORR sera évalué après la fin des cycles de traitement et les évaluations de la réponse selon les critères RECIST v.1.1 (1 an).
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La proportion de patients ayant une réponse complète ou partielle au traitement, évaluée selon les critères RECIST v.1.1, en particulier dans la partie phase II de l'étude.
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L'ORR sera évalué après la fin des cycles de traitement et les évaluations de la réponse selon les critères RECIST v.1.1 (1 an).
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Évaluer la durée de réponse (DOR)
Délai: Des évaluations de sécurité auront lieu tout au long de l'étude, à partir de l'administration de la première dose et jusqu'à la fin de l'étude, soit une moyenne d'un an.
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L'objectif est d'analyser le temps écoulé entre la première réponse documentée et la progression de la maladie ou le décès.
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Des évaluations de sécurité auront lieu tout au long de l'étude, à partir de l'administration de la première dose et jusqu'à la fin de l'étude, soit une moyenne d'un an.
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Évaluer le taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Des évaluations de sécurité auront lieu tout au long de l'étude, à partir de l'administration de la première dose et jusqu'à la fin de l'étude, soit une moyenne de 24 mois.
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L'objectif est d'examiner le temps écoulé entre l'entrée à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Taux de survie : pourcentage de patients qui survivent à des moments précis (6, 12, 18 et 24 mois)
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Des évaluations de sécurité auront lieu tout au long de l'étude, à partir de l'administration de la première dose et jusqu'à la fin de l'étude, soit une moyenne de 24 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Tumeurs urogénitales
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- Maladies utérines
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- Tumeurs de l'endomètre
- Agents antinéoplasiques
- Dostarlimab
Autres numéros d'identification d'étude
- VHIO21001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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