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うつ病における胃と脳の結合を調節するツールとしての非侵襲性迷走神経刺激

2024年12月3日 更新者:Dr. Nils B. Kroemer、University of Bonn

心と体の同期を保つ:うつ病における胃と脳の結合を調節するツールとしての非侵襲性迷走神経刺激

このプロジェクトの最も重要な目標は、胃と脳の結合の違いが大うつ病性障害(MDD)の主な症状に寄与しているかどうか、また経皮的非侵襲的迷走神経刺激(tVNS)が異常を改善するための非侵襲的介入として機能するかどうかを判断することである。 MDDに苦しむ参加者における内受容シグナル伝達。

調査の概要

詳細な説明

我々は、急性tVNSの効果を評価するために2回の神経画像セッションを含むランダム化クロスオーバー研究を実施する予定です(vs. sham) fMRI と EGG を同時に使用した胃と脳のカップリングについて。 さらに、tVNS を繰り返し適用した場合の潜在的な中期的影響を評価するため (vs. 偽)、実験室ベースの生態学的瞬間評価(EMA)を組み合わせて、胃の筋電周波数、内受容/体性感覚の変化、代謝状態と気分状態をそれぞれ2週間にわたって評価します。

したがって、次の 3 つの主要な仮説をテストします。

仮説 1: MDD に罹患している参加者は、対応する健康な対照参加者と比較して、胃と脳の結合が変化していることが示されています。内受容手段/体性感覚における個人差は、胃と脳の結合と相関しています。

仮説 2: tVNS は迷走神経求心性ネットワークにおける胃と脳の結合を強化します。

仮説 3: MDD に罹患している参加者において、tVNS は内受容/体性感覚に影響を与え、長期間の刺激期間にわたって胃の筋電周波数を正常化します。

これらの主な結果に加えて、価値に基づく意思決定に対する tNVS の影響を調査したいと考えています。 詳細には、参加者は、tVNS または偽刺激を含む 2 つの神経画像セッション (T1 および T2) に招待されます。 これらの各セッションの開始時に、循環ホルモンの濃度を測定するために血液が採取されます。 その後、参加者は MRI を受け、次のタスクを完了します。 1.) 安静時のイメージングを向上させるために特別に設計された Inscape ムービーを視聴します。 10 分間のベースライン スキャンの後、tVNS/sham 刺激が開始され、Inscape スキャンが繰り返されます。 2.) 参加者が提示された食品にアクセスするために入札するように求められた場合の、神経的な食品キューの反応性、入札行動とその神経相関を評価するための食品入札タスク。 3.) 価値に基づく意思決定とその神経を評価する採集タスクは、さまざまな環境 (貧しい環境と豊かな環境) でポイントを最大化するという目標と相関しています。 餌の入札と採餌タスクを完了した後、長時間の刺激後の tVNS 効果を評価するために Inscape ムービーがもう一度表示されます。 すべての MRI タスクを通じて、胃の活動が EGG によって評価されます。 どちらの神経画像セッションも追加の採血で終了します。

神経画像セッションの後、参加者はそれぞれ約 2 週間続く 2 つの延長刺激期間 (tVNS 対 偽) に招待されます。 延長された刺激期間の開始時に、参加者は研究室に招待され、血液が採取されます (T3)。 EGG および値に基づく意思決定を使用した胃筋電周波数は、ベースラインおよび刺激中 (tVNS または疑似) に評価されます。 セッション終了後、参加者には tVNS デバイスが与えられ、次の 2 週間のうち少なくとも 4 日間、迷走神経を 1.5 時間刺激するよう求められます。 この期間中、参加者は、生態学的瞬間評価を使用した価値観に基づく意思決定とアンケートに関するさらなるタスクを完了します。 詳細には、4 つのタスクが価値に基づく意思決定のさまざまな側面をカバーします: 1.) 努力配分タスク (報酬のために働く動機、T3 ~ T6 で完了)、2.) 時間的割引 (延長された刺激期間全体で完了) 、3.) 社会的割引 (延長刺激期間全体で完了)、および 4.) インフルエンザ (ゲーム化された強化学習; 延長刺激期間全体で完了)。

2 週間後、参加者は再び研究室に来て、EGG 記録と価値観に基づく意思決定タスクが繰り返されます (T4)。 同様に、別の血液サンプルが収集されます。 延長された刺激期間は、ラボでの両方のセッション (T5 と T6) を含め、他の刺激タイプ (tVNS または疑似刺激) に対しても同様に繰り返されます。 tVNS と偽刺激の順序は、神経画像セッションと延長された刺激期間の両方でランダム化されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Bonn、ドイツ、53127
        • Section of Medical Psychology, Department of Psychiatry & Psychotherapy, Faculty of Medicine, University of Bonn

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 18歳から55歳まで
  • BMI 18.5 ~ 30kg/m^2
  • 法的に有効な同意宣言
  • MDD グループ: DSM V 基準に基づく現在の大うつ病エピソード

除外基準:

  • 脳損傷、てんかん、統合失調症、双極性障害、重度の物質使用障害(例外:タバコ)、冠状動脈性心疾患、脳卒中の現在または過去の診断
  • 実験開始前12ヶ月以内に診断を受けた者:強迫性障害、身体症状性障害、摂食障害
  • MRI の禁忌 (例: 金属インプラント、閉所恐怖症)または tVNS(例: ピアス、右耳外側の皮膚の痛みまたは病気の部分)
  • 妊娠中および授乳中の女性は含まれません
  • 同意を与える能力が不明確

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:MDDに苦しむ患者
すべての参加者は、ランダムな順序で tVNS と偽刺激を受けます。

制御介入は偽の刺激で構成されます。 神経画像セッションでは、迷​​走神経求心性線維によって神経支配されていない耳たぶを刺激するために、電極が逆さまに配置されます。 盲検化を改善するために、tVNS と同じ刺激プロトコル (25 Hz、30 秒オン/30 秒オフサイクル; NEMOS デバイス、Cerbomed、エアランゲン、ドイツ) が適用され、刺激強度は軽度のチクチクする感覚に対応するように調整されます。

延長された刺激期間中、電極はシンバ甲介に配置されますが、知覚閾値 (0.1mA) を下回る低強度の刺激のみを受け取ります。 確実に盲検化するために、参加者には、刺激期間を延長して低強度と高強度の tVNS プロトコルの効果を調べるよう指示されます。 各反復刺激期間には、少なくとも 1.5​​ 時間の低強度刺激 (実験室または家庭用デバイスを使用した自宅での刺激、tVNS R デバイス、tVNS Technologies GmbH、ドイツ、エアランゲン) を含む 6 つのセッションが含まれます。

参加者は、神経画像セッションおよび延長された刺激期間中に tVNS を受けます。 迷走神経求心性神経を刺激するために、以前に確立された従来の刺激プロトコル(25Hz、30秒オン/30秒オフサイクル;NEMOS装置、Cerbomed、エアランゲン、ドイツ)を使用して、電極を右耳のシンバ甲介に配置する。 盲検化を改善するために、tVNS および偽の刺激強度は軽度のチクチクする感覚に対応するように調整されます。

実験グループの延長刺激期間には、少なくとも 1.5​​ 時間の刺激を含む 6 つのセッションが含まれます (実験室または自宅で、神経画像セッション中と同じ刺激プロトコルを使用した家庭用デバイスによる刺激。tVNS R デバイス、tVNS Technologies GmbH、エアランゲン、ドイツ)。

実験的:健全なコントロール (HC)
すべての参加者は、ランダムな順序で tVNS と偽刺激を受けます。

制御介入は偽の刺激で構成されます。 神経画像セッションでは、迷​​走神経求心性線維によって神経支配されていない耳たぶを刺激するために、電極が逆さまに配置されます。 盲検化を改善するために、tVNS と同じ刺激プロトコル (25 Hz、30 秒オン/30 秒オフサイクル; NEMOS デバイス、Cerbomed、エアランゲン、ドイツ) が適用され、刺激強度は軽度のチクチクする感覚に対応するように調整されます。

延長された刺激期間中、電極はシンバ甲介に配置されますが、知覚閾値 (0.1mA) を下回る低強度の刺激のみを受け取ります。 確実に盲検化するために、参加者には、刺激期間を延長して低強度と高強度の tVNS プロトコルの効果を調べるよう指示されます。 各反復刺激期間には、少なくとも 1.5​​ 時間の低強度刺激 (実験室または家庭用デバイスを使用した自宅での刺激、tVNS R デバイス、tVNS Technologies GmbH、ドイツ、エアランゲン) を含む 6 つのセッションが含まれます。

参加者は、神経画像セッションおよび延長された刺激期間中に tVNS を受けます。 迷走神経求心性神経を刺激するために、以前に確立された従来の刺激プロトコル(25Hz、30秒オン/30秒オフサイクル;NEMOS装置、Cerbomed、エアランゲン、ドイツ)を使用して、電極を右耳のシンバ甲介に配置する。 盲検化を改善するために、tVNS および偽の刺激強度は軽度のチクチクする感覚に対応するように調整されます。

実験グループの延長刺激期間には、少なくとも 1.5​​ 時間の刺激を含む 6 つのセッションが含まれます (実験室または自宅で、神経画像セッション中と同じ刺激プロトコルを使用した家庭用デバイスによる刺激。tVNS R デバイス、tVNS Technologies GmbH、エアランゲン、ドイツ)。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
胃と脳の結合における刺激誘発性の急性変化
時間枠:MRI検査中(最長120分)
胃と脳の結合は、ベースライン時および MRI での胃電図 (EGG) 測定と同時に行われる tVNS/偽刺激中にフェーズロック値 (PLV) を使用して評価されます。 PLV は、胃ネットワークのコア領域 (中心後回、帯状回、楔前部、後頭皮質、紡錘状回、下前頭回、下胃および上頭頂葉、視床、下小脳)および迷走神経求心路(孤独路核(NTS)、腹側被蓋野(VTA)、黒質、視床下部、扁桃体、被殻、尾状核、側坐核、海馬、島、腹内側前頭前野、外側眼窩前頭皮質、背側前帯状皮質)。 PLV は、自己申告の内受容、身体症状、および抑うつ症状と相関します (下記を参照)。
MRI検査中(最長120分)
刺激による胃の運動性の急性変化
時間枠:MRI検査中(最長120分)
胃の筋電周波数は、ベースラインでの MRI セッション中、tVNS および EGG を使用した偽刺激中に評価されます。 胃のピーク周波数の急激な変化を、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、シャム) 間で比較します。
MRI検査中(最長120分)
刺激による胃運動の中期変化
時間枠:約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
胃の筋電周波数は、EGG を使用して延長刺激期間の開始時と終了時に評価されます。 データはベースライン時と tVNS および偽刺激中に収集され、拡張刺激期間の開始から終了までの胃ピーク周波数の中期変化がグループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽刺激) 間で比較されます。 。
約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
自己申告の内受容における刺激誘発性の中期変化
時間枠:約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
内受容は、内受容意識の多次元評価アンケート、バージョン 2 (MAIA-2) を使用して評価されます。 身体感覚の意識の変化は、延長された刺激期間の最初から最後まで評価され、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) 間で比較されます。
約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
刺激による身体症状の中期変化
時間枠:約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
患者健康質問票-15 (PHQ-15) は、延長された刺激期間の開始から終了までの身体症状の重症度の変化を評価するための自己報告測定値として使用されます。 経時的な変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
刺激による抑うつ症状の中期変化
時間枠:約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
ベックうつ病インベントリ (BDI-II) は、延長された刺激期間の開始から終了までのうつ病症状の変化を評価するために使用されます。 経時的な変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
食物刺激反応性における刺激誘発性の急性神経変化
時間枠:食品入札タスクの MRI スキャン中 (約 13 分)
食物刺激(事務用品と対比)に反応したとき、および握力装置に力を入れているときの脳活動(BOLD信号)は、迷走神経求心性経路に関連する脳領域に焦点を当てることによって分析されます。 脳活動は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) 間で比較されます。
食品入札タスクの MRI スキャン中 (約 13 分)
刺激による活性化の急性行動変化
時間枠:食品入札タスクの MRI スキャン中 (約 13 分)
食品の刺激に関連した活性化(事務用品と対比)は、握力装置に加えられる相対的な力によって作動します。 活性化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
食品入札タスクの MRI スキャン中 (約 13 分)
採餌中の刺激誘発性の急性神経変化
時間枠:採餌タスクの MRI スキャン中 (約 25 分)
迷走神経求心性経路に関連する脳領域に焦点を当てて、採餌作業中の脳活動 (BOLD 信号) を分析します。 脳活動は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) 間で比較されます。
採餌タスクの MRI スキャン中 (約 25 分)
採餌意思決定における刺激誘発性の急性行動変化
時間枠:採餌タスクの MRI スキャン中 (約 25 分)
採餌タスク中に提供されたオプションを受け入れるか拒否するかの決定は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。 分析は、オプションを受け入れるために必要な労力と、試行ごとの選択に基づいて得られる結果と学習パラメータが異なるオプションの、さまざまな環境(貧しい環境と豊かな環境)での受け入れ率に焦点を当てます。
採餌タスクの MRI スキャン中 (約 25 分)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
刺激による肯定的感情と否定的感情の中期的な変化
時間枠:長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
延長された刺激期間中の気分は、生態学的瞬間評価における視覚的アナログ評価 (0 ~ 100) によって評価されます。 気分は、Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) の項目を使用して調査されます。 変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
自己申告の内受容における刺激誘発性の中期変化
時間枠:約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
参加者は、活性化または非活性化を知覚する体の領域をマークすることにより、体のシルエット上で自分の身体感覚を示すように求められます。 内受容は、内臓感度指数 (VSI) を使用してさらに評価されます。 身体感覚の意識の変化は、延長された刺激期間の最初から最後まで評価され、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) 間で比較されます。
約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
刺激によるモチベーションの中期的な変化
時間枠:約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
モチベーションは、延長された刺激期間の開始時と終了時に、努力配分タスクを使用して評価されます。 ボタンを押す頻度を使用してモチベーションを操作し、食べ物や金銭的な報酬を獲得します。 モチベーションの変化をグループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) 間で比較します。
約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
刺激による身体活動の中期変化
時間枠:長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
参加者は、歩数をカウントするスマートウォッチを着用し、延長された刺激期間の開始から終了までの身体活動の変化を評価するために国際身体活動アンケート(IPAQ)に記入するよう求められます。 変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
刺激による心拍数の中期変化
時間枠:長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
参加者は、延長された刺激期間の開始から終了までの心拍数の変化と心拍数の変動を評価するためにスマートウォッチを着用するように求められます。 変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
刺激による血液パラメータの中期変化
時間枠:約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
循環ホルモン (例: インスリン、グレリン、レプチン、グルカゴン様ペプチド-1、コレシストキニン、胃抑制ポリペプチド) および免疫パラメーター (例: C 反応性タンパク質、インターロイキン 6) の変化は、最初と最後の血液サンプルから評価されます。延長された刺激期間の終了。 変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
刺激によるマイクロバイオーム構成の中期変化
時間枠:約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
マイクロバイオームの細菌組成、および便中の細菌株と短鎖脂肪酸の相対頻度を、延長された刺激期間の開始時と終了時に検査します。 最初の便サンプルは最初の刺激期間の開始時に評価され、2 番目の便サンプルは最初の刺激期間の終了時に評価されます。 このサンプルは、2 番目の刺激期間の終了時に評価されます。 変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
約1時間後の前後の比較。 2週間(延長刺激期間の開始と終了)
刺激による血液パラメータの急性変化
時間枠:刺激/MRIスキャンの前後(最長3時間)
循環ホルモン(例:インスリン、グレリン、レプチン、グルカゴン様ペプチド-1、コレシストキニン、胃抑制ポリペプチド)および免疫パラメーター(例:C反応性タンパク質、インターロイキン6)の変化は、tVNSの前後の血液サンプルから評価されます。神経画像セッション中の /sham 刺激。 変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。 さらに、血液パラメータと胃脳分析の PLV との関連性が評価されます。
刺激/MRIスキャンの前後(最長3時間)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
景気刺激による割引関連の意思決定の中期的な変化
時間枠:長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
延長された刺激期間中の意思決定の変化は、時間的および社会的割引タスクを含む生態学的瞬間評価を使用して測定されます。 変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
刺激による報酬学習の中期変化
時間枠:長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
延長された刺激期間中の報酬学習パラメーターの変化は、ゲーム化された強化学習タスク (Influenca) を含む生態学的瞬間評価を使用して測定されます。 変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
刺激による孤独の中期変化
時間枠:長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
延長された刺激期間中の自己報告による孤独感の変化は、生態学的瞬間評価を使用して測定されます。 変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
刺激による睡眠中期の変化
時間枠:長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)
参加者は、延長された刺激期間の開始から終了までの睡眠の変化(就寝時間、起床時間、睡眠サイクル)を評価するためにスマートウォッチを着用するように求められます。 変化は、グループ (HC、MDD) と刺激条件 (tVNS、偽) の間で比較されます。
長期間の刺激期間中(最長約 2 週間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Nils B Kroemer, Prof.、Section of Medical Psychology, Department of Psychiatry & Psychotherapy, Faculty of Medicine, University of Bonn, 53127 Bonn, Germany

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年5月21日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月24日

最初の投稿 (実際)

2024年4月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年12月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月3日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • BON001
  • KR 4555/10-1 (その他の助成金/資金番号:Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究の主要な結果が発表された後、匿名化されたすべての画像データが一般に公開されます (openfmri.org など)。

IPD 共有時間枠

データは研究完了後 12 か月の禁輸期間後に利用可能になります

IPD 共有アクセス基準

データが公開されるまで、研究者は主任研究者に連絡してアクセスを得ることができます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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