敗血症の重症児におけるビタミンA欠乏症の有病率と臨床転帰との関連

ビタミン A は、視覚、成長、生殖、造血、免疫を含む多くの生理学的機能において重要な役割を果たしています。

ビタミン A 生物学の知識は大きく進歩しましたが、その欠乏は依然として深刻な公衆衛生上の問題であり、推定 1 億 2,700 万人の未就学児が影響を受けています。 小児では、ビタミンA欠乏症により、感染症、失明、貧血による死亡率や罹患率が増加します。 これらの効果の多くは、ビタミン A の免疫学的機能に関連している可能性があります。

ビタミン A は、さまざまな細胞型のレチノイド受容体に作用する活性代謝物レチノイン酸 (RA) を通じて免疫を調節します。 ビタミンAまたはレチノイド受容体欠損症のさまざまな動物モデルを利用した研究により、RAが免疫および耐性において不可欠な役割を果たしていることが明らかになりました。

レチノイン酸 (RA) は、抗炎症性制御性 T 細胞 (Treg) の分化を促進し、インターロイキン (IL)-6 によって誘導される炎症誘発性 T ヘルパー 17 (Th17) 細胞を阻害することが報告されており、炎症促進性免疫と抗炎症性免疫のバランスをとる可能性があります。

ビタミン A 欠乏症 (VAD) は、小児における感染症のリスクが増加するため、健康への悪影響と関連しています。 VAD は、胃腸粘膜バリアの完全性の阻害、単球およびナチュラルキラー (NK) 細胞数の減少、マクロファージ、樹状細胞、好中球の機能の低下など、複数のレベルで免疫に影響を与える可能性があります。

敗血症は、感染に対する宿主反応の調節不全によって引き起こされる生命を脅かす臓器の機能不全であり、毎年世界中で数百万人が死亡しており、死亡率は25%を超えています。 注目すべきことに、敗血症は子供の一般的な死因です。 重度の敗血症による死亡率は、小児では 34.6% にも達すると報告されています。

公衆衛生上の問題として、敗血症は長年にわたって広範な医療資源に重大な負担を与えてきました。 これは、初期段階の過剰炎症性免疫反応と後期段階の免疫抑制の両方を特徴とする複雑な免疫疾患として報告されています。

敗血症による死亡のほとんどは、日和見病原体の重複感染または免疫抑制による潜在的なウイルスの再活性化によって発生します。

VAは免疫調節作用があり、その欠乏は炎症促進因子と抗炎症因子の間の不均衡や、敗血症で見られる免疫機能障害を引き起こす可能性があります。 VAD が敗血症患者の臨床転帰不良に関連する要因である可能性があるという生物学的根拠があります。 重要なことは、VAD は子供、特に就学前の子供に非常に蔓延していることです。 しかし、VAD と敗血症の相関関係に関するデータは限られているため、VAD が小児の敗血症の病因と進行に重要な役割を果たしている可能性があると仮説を立てています。