Prevalenza della carenza di vitamina A nei bambini critici con sepsi e sua associazione con gli esiti clinici

La vitamina A svolge un ruolo essenziale in un gran numero di funzioni fisiologiche che comprendono la vista, la crescita, la riproduzione, l’ematopoiesi e l’immunità.

Nonostante i grandi progressi nella conoscenza della biologia della vitamina A, la sua carenza è ancora un grave problema di salute pubblica che colpisce circa 127 milioni di bambini in età prescolare. Nei bambini, la carenza di vitamina A comporta un aumento del rischio di mortalità e morbilità da infezioni, cecità e anemia. Molti di questi effetti possono essere collegati alle funzioni immunologiche della vitamina A.

La vitamina A modula l'immunità attraverso il suo metabolita attivo acido retinoico (RA), che agisce sui recettori dei retinoidi in vari tipi di cellule. Studi che utilizzano vari modelli animali di carenza di vitamina A o di recettori dei retinoidi hanno rivelato un ruolo fondamentale dell’AR nell’immunità e nella tolleranza.

È stato segnalato che l'acido retinoico (RA) promuove la differenziazione delle cellule T regolatorie antinfiammatorie (Treg) e inibisce le cellule T helper 17 (Th17) proinfiammatorie indotte dall'interleuchina (IL)-6, che potrebbero bilanciare l'immunità pro e antinfiammatoria.

La carenza di vitamina A (VAD) è associata a esiti avversi per la salute a causa di un aumento del rischio di infezione nei bambini. Il VAD potrebbe avere un impatto sull’immunità a più livelli, compreso il disturbo dell’integrità della barriera della mucosa gastrointestinale, la diminuzione del numero di monociti e delle cellule natural killer (NK) e la compromissione della funzione dei macrofagi, delle cellule dendritiche e dei neutrofili.

La sepsi, una disfunzione d’organo pericolosa per la vita causata da una risposta disregolata dell’ospite all’infezione, contribuisce a milioni di decessi in tutto il mondo ogni anno, con un tasso di mortalità superiore al 25%. Sorprendentemente, la sepsi è una causa comune di morte nei bambini. È stato segnalato che la mortalità della sepsi grave raggiunge il 34,6% nei bambini.

In quanto problema di sanità pubblica, la sepsi rappresenta da molti anni un onere significativo su vaste risorse sanitarie. Viene segnalato come un disturbo immunitario complicato caratterizzato sia da una risposta immunitaria iperinfiammatoria nella fase iniziale che da immunosoppressione nella fase successiva.

La maggior parte dei decessi dovuti a sepsi si verificano a causa di superinfezioni di agenti patogeni opportunistici o di riattivazione virale latente derivante dall'immunosoppressione.

Il VA è un immunomodulatore e la sua carenza può causare uno squilibrio tra fattori pro e antinfiammatori e una compromissione della funzione immunitaria, che si riscontra nella sepsi. Esiste un razionale biologico secondo cui il VAD può essere un fattore che contribuisce a scarsi risultati clinici nei pazienti con sepsi. È importante sottolineare che il VAD è altamente diffuso nei bambini, soprattutto in età prescolare. Tuttavia, esistono dati limitati riguardanti la correlazione tra VAD e sepsi, quindi ipotizziamo che il VAD possa svolgere un ruolo importante nella patogenesi e nella progressione della sepsi nei bambini.