A-vitamiinin puutteen esiintyvyys kriittisesti sairailla lapsilla, joilla on sepsis ja sen yhteys kliinisiin tuloksiin

A-vitamiinilla on olennainen rooli monissa fysiologisissa toiminnoissa, joihin kuuluvat näkö, kasvu, lisääntyminen, hematopoieesi ja immuniteetti.

Huolimatta suuresta edistyksestä A-vitamiinin biologian tiedossa, sen puute on edelleen vakava kansanterveysongelma, joka vaikuttaa arviolta 127 miljoonaan esikouluikäiseen lapseen. A-vitamiinin puutos lisää lapsilla kuolleisuutta ja sairastuvuutta infektioihin, sokeuteen ja anemiaan. Monet näistä vaikutuksista voidaan yhdistää A-vitamiinin immunologisiin toimintoihin.

A-vitamiini moduloi immuniteettia aktiivisen metaboliittinsa retinoiinihapon (RA) kautta, joka vaikuttaa retinoidireseptoreihin eri solutyypeissä. Tutkimukset, joissa hyödynnettiin erilaisia ​​A-vitamiinin tai retinoidireseptorin puutteen eläinmalleja, ovat paljastaneet RA:n olennaisen roolin immuniteetissa ja toleranssissa.

Retinoiinihapon (RA) on raportoitu edistävän anti-inflammatoristen säätelevien T-solujen (Treg) erilaistumista ja estävän interleukiini (IL)-6:n aiheuttamia proinflammatorisia T-auttaja 17 (Th17) -soluja, jotka voisivat tasapainottaa pro- ja anti-inflammatorista immuniteettia.

A-vitamiinin puutos (VAD) liittyy haitallisiin terveysvaikutuksiin, koska lapsilla on lisääntynyt infektioriski. VAD voi vaikuttaa immuniteettiin useilla tasoilla, mukaan lukien ruoansulatuskanavan limakalvoesteen eheyden häiriintyminen, monosyyttien ja luonnollisten tappajasolujen (NK) määrän vähentäminen ja makrofagien, dendriittisolujen ja neutrofiilien toiminnan heikkeneminen.

Sepsis, hengenvaarallinen elinten toimintahäiriö, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä infektiovasteesta, aiheuttaa vuosittain miljoonia kuolemia maailmanlaajuisesti, ja kuolleisuusaste on yli 25 %. On huomattava, että sepsis on yleinen kuolinsyy lapsilla. Vaikean sepsiksen kuolleisuuden ilmoitettiin olevan jopa 34,6 % lapsilla.

Kansanterveysongelmana sepsis on rasittanut terveydenhuollon laajoja resursseja merkittävästi useiden vuosien ajan. Sen on raportoitu olevan monimutkainen immuunihäiriö, jolle on ominaista sekä hyperinflammatorinen immuunivaste varhaisessa vaiheessa että immunosuppressio myöhemmässä vaiheessa.

Suurin osa sepsiskuolemista johtuu opportunistisista patogeenien superinfektioista tai immunosuppressiosta johtuvan piilevän viruksen uudelleenaktivoitumisen seurauksena.

VA on immunomodulatorinen, ja sen puute voi aiheuttaa epätasapainon pro- ja anti-inflammatoristen tekijöiden välillä sekä heikentynyt immuunitoiminta, joita esiintyy sepsiksessä. On olemassa biologinen syy siihen, että VAD voi olla myötävaikuttava tekijä huonoihin kliinisiin tuloksiin potilailla, joilla on sepsis. Tärkeää on, että VAD on erittäin yleistä lapsilla, erityisesti esikouluikäisillä lapsilla. VAD:n ja sepsiksen välisestä korrelaatiosta on kuitenkin rajallisesti tietoa, joten oletamme, että VAD:lla voi olla tärkeä rooli lasten sepsiksen patogeneesissä ja etenemisessä.