Prevalens av vitamin A-brist hos kritiskt sjuka barn med sepsis och dess samband med kliniska resultat

Vitamin A spelar en viktig roll i ett stort antal fysiologiska funktioner som omfattar syn, tillväxt, reproduktion, hematopoiesis och immunitet.

Trots stora framsteg i kunskapen om vitamin A-biologi är bristen fortfarande ett allvarligt folkhälsoproblem som drabbar uppskattningsvis 127 miljoner förskolebarn. Hos barn leder A-vitaminbrist till ökade risker för dödlighet och sjuklighet av infektioner, blindhet och anemi. Många av dessa effekter kan kopplas till de immunologiska funktionerna hos vitamin A.

Vitamin A modulerar immuniteten genom dess aktiva metabolit retinsyra (RA), som verkar på retinoidreceptorer i olika celltyper. Studier som använder olika djurmodeller av vitamin A- eller retinoidreceptorbrist har avslöjat en integrerad roll för RA i immunitet och tolerans.

Retinsyra (RA) har rapporterats främja antiinflammatorisk regulatorisk T-cellsdifferentiering (Treg) och hämma interleukin (IL)-6-inducerade proinflammatoriska T helper 17 (Th17) celler, vilket kan balansera pro- och antiinflammatorisk immunitet.

Vitamin A-brist (VAD) är associerad med negativa hälsoeffekter på grund av en ökad risk för infektion hos barn. VAD kan påverka immuniteten på flera nivåer, inklusive att störa integriteten hos den gastrointestinala mukosala barriären, minska antalet monocyter och naturliga mördarceller (NK) och försämra funktionen hos makrofager, dendritiska celler och neutrofiler.

Sepsis, en livshotande organdysfunktion som orsakas av ett oreglerat värdsvar på infektion, bidrar till miljontals dödsfall över hela världen varje år, med en dödlighet på mer än 25 %. Anmärkningsvärt nog är sepsis en vanlig dödsorsak hos barn. Dödligheten av svår sepsis rapporterades vara så hög som 34,6 % hos barn.

Som ett folkhälsoproblem har sepsis utgjort en betydande belastning på omfattande sjukvårdsresurser under många år. Det rapporteras som en komplicerad immunsjukdom som kännetecknas av både ett hyperinflammatoriskt immunsvar i det tidiga skedet och immunsuppression i det senare skedet.

De flesta dödsfall från sepsis inträffar på grund av opportunistiska patogensuperinfektioner eller latent viral reaktivering till följd av immunsuppression.

VA är immunmodulerande, och dess brist kan orsaka obalans mellan pro- och antiinflammatoriska faktorer och nedsatt immunförsvar, som finns vid sepsis. Det finns ett biologiskt skäl att VAD kan vara en bidragande faktor relaterad till dåliga kliniska resultat hos patienter med sepsis. Viktigt är att VAD är mycket vanligt hos barn, särskilt hos förskolebarn. Det finns dock begränsade data om korrelationen mellan VAD och sepsis, så vi antar att VAD kan spela en viktig roll i patogenesen och progressionen av sepsis hos barn.