オンマヤ貯留層経由で投与されるペメトレキセド二ナトリウムの脳室内投与の有効性と安全性

包含基準:

1. 明確な遺伝子検査結果（EGFR/ALK/ROS1）を伴う確定された病理学的診断（原発巣または転移巣における非扁平上皮非小細胞肺がんの組織型）。

2. 中枢神経系腫瘍の診断と管理に関する CSCO ガイドラインおよび EANO-ESMO 診断基準に従って、I 型髄膜転移癌の診断は、脳脊髄液細胞診検査で異赤血球症が明らかになった場合に行われます (脳脊髄液細胞診検査で異赤血球症が明らかになった場合、3 回の連続検査が必要です)。脳脊髄液細胞診検査は最初は患者に対して陰性である）（ある研究では、固形腫瘍患者の髄膜転移の診断におけるアニソサイトーシスの特異性は100％であることが示された）、または髄膜病変の生検により診断が確認される。 (IIA-C 型髄膜転移: 陰性または非定型脳脊髄液細胞診、MRI で線状または/または結節性髄膜増強を示し、典型的な臨床症状*)。

   • MRI: 少なくとも 1.5​​T;溝、スミア、または線状の心室増強、脳神経根増強、結節性髄膜増強、または馬尾脊椎増強を示します。制御強化 T1 重み付けシーケンスおよび Flair シーケンス。結節性は、5x10mm 以上の増強の病巣として定義されます。選択するシーケンス: 頭蓋平面増強 + T2Flair (増強) または全脊椎平面増強 (脊椎関与が疑われる場合)。 3D T1 強調（脳神経を含む - オプション）;脳脊髄液の流れの画像化（機能的または解剖学的）。

     • 典型的な臨床症状：頭痛、吐き気、嘔吐。てんかん;精神的な変化、歩行困難。脳神経損傷（複視、視覚異常、聴覚異常、顔面神経麻痺、咀嚼困難、嚥下困難、窒息など）。神経因性の兆候（馬尾の症状、主に会陰部のしびれ、うずき、排便および排尿障害、両下肢の衰弱または不完全な麻痺）。手足の感覚運動障害。頸部背部の根痛;脳実質転移、頭蓋外疾患、治療関連の有害作用、および非腫瘍併存疾患の徴候や症状と区別するように注意してください。

       3. 遺伝子陽性患者に対するガイドラインに基づく第一選択の TKI 薬の選択に基づくと、登録には次のことが必要となる。 EGFR 変異を持つ患者に対して少なくとも 3 世代の EGFR-TKI が失敗していること。 ALK変異に対する少なくとも第2世代のALK阻害剤の失敗。 ROS1 変異に対する少なくとも 1 つの ROS1 阻害剤の無効。

       4. Ommaya カプセル移植に対する禁忌はありません。 5. 妊娠する可能性のある女性被験者は、試験期間中信頼できる避妊法を使用することに同意しなければなりません。パートナーの女性が妊娠する可能性がある男性被験者は、治験期間中確実な避妊法を使用することに同意しなければなりません。

       6. 患者はインフォームドコンセントフォームに署名しなければならず、研究計画書に指定されている来院、治療計画、臨床検査およびその他の要件に喜んで従うことができなければなりません。

除外基準:

1. HBs抗原陽性患者も登録できますが、ウイルスコピー数が正常より高い患者またはHBcAb陽性患者は、試験終了後6か月まで効果的な抗HBV治療を受ける必要があります。 HCV RNAキャリアは登録可能ですが、試験期間中は効果的な抗HCV治療を受け、試験終了後6ヵ月後まで効果的な抗HCV治療を受け続ける必要があります。
2. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。
3. 重大な頭蓋外病変の進行、または効果的に治療できない重篤な症状を引き起こす広範な頭蓋外病変。
4. 極度の衰弱または悪液質の患者。
5. 効果的に治療できない重篤な症状を伴う広範な脳実質病変。
6. 現在治療を受けている他の悪性腫瘍の患者。
7. インフォームドコンセントフォームに署名する前30日以内に生ワクチンを受けている、または受ける予定である。
8. 研究者の判断により、全身療法を必要とする症候性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、活動性感染症（結核感染症を含む）を含む、被験者の安全性または治験遵守に影響を与える可能性のあるその他の状態。または、Cockcroft-Gault式またはTc99m-DPTA血清クリアランス法による糸球体濾過速度から計算されるクレアチニンクリアランスが45ml/分未満の重度の臓器機能不全。好中球の絶対数 <0.5 x 109/L;血小板数<25 x 109/L、または重篤な活動性内臓出血のある患者。または重度の肝機能異常（ビリルビンが正常の上限の3.0倍を超える、ASTおよびALTが正常の上限の5.0倍を超える）。
9. ペメトレキセドに対して過敏症があり、重篤な副作用の既往歴がある患者、および再使用が必要な潜在的に生命を脅かす状態にある患者。
10. 妊娠中または授乳中の女性。