Efficacia e sicurezza del Peometerxed Disodico intraventricolare somministrato tramite il serbatoio di Ommaya

Criterio di inclusione:

1. diagnosi patologica confermata (tipo istologico di carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso nella lesione primaria o lesione metastatica) con risultati definitivi del test genetico (EGFR/ALK/ROS1);

2. In accordo con le Linee Guida CSCO per la Diagnosi e la Gestione dei Tumori del Sistema Nervoso Centrale e con i criteri diagnostici EANO-ESMO: la diagnosi di carcinoma metastatico meningeo di tipo I viene posta quando l'esame citologico del liquido cerebrospinale rivela anisocitosi (sono necessari 3 esami consecutivi se il l'esame citologico del liquido cerebrospinale è inizialmente negativo per il paziente) (uno studio ha dimostrato che la specificità dell'anisocitosi nella diagnosi delle metastasi meningee nei pazienti con tumori solidi era del 100%) o lesioni meningee. La biopsia conferma la diagnosi. (Metastasi meningee di tipo IIA-C: citologia del liquido cerebrospinale negativa o atipica, MRI che mostra un potenziamento meningeo lineare e/o nodulare^ con sintomi clinici tipici*).

   • RM: almeno 1,5 T; dimostra un potenziamento ventricolare sulcale, su striscio o lineare, un potenziamento della radice del nervo cranico o un potenziamento meningeo nodulare o un potenziamento spinale della cauda equina; miglioramento del controllo delle sequenze pesate in T1 e delle sequenze Flair; la nodularità è definita come focolai con potenziamento ≥ 5x10 mm; sequenze a scelta: potenziamento planare craniale + T2Flair (potenziamento) o potenziamento planare spinale totale (quando si sospetta un coinvolgimento spinale); Miglioramento 3D T1 (nervi cranici coinvolti - opzionale); Imaging del flusso del liquido cerebrospinale (funzionale o anatomico).

     • Manifestazioni cliniche tipiche: mal di testa, nausea, vomito; epilessia; cambiamenti mentali, difficoltà nell'andatura; danno ai nervi cranici (diplopia, anomalie visive, anomalie uditive, paralisi dei nervi facciali, difficoltà a masticare, difficoltà a deglutire, soffocamento, ecc.); segni neurogeni (sintomi della cauda equina, principalmente intorpidimento perineale, formicolio, disturbi della defecazione e della minzione, debolezza o paralisi incompleta di entrambi gli arti inferiori); difetti sensomotori degli arti; schiena cervicale Dolore radicolare; fare attenzione a differenziare da segni e sintomi di metastasi del parenchima cerebrale, malattia extracranica, effetti avversi correlati al trattamento e comorbidità non tumorali.

       3. Sulla base della scelta di prima linea degli agenti TKI per i pazienti con gene positivo, guidata dalle linee guida, l'arruolamento richiederebbe quindi: fallimento di almeno tre generazioni di EGFR-TKI per i pazienti con mutazioni EGFR; fallimento di almeno inibitori ALK di seconda generazione per mutazioni ALK; e fallimento di almeno un inibitore di ROS1 per mutazioni di ROS1.

       4. Nessuna controindicazione all'impianto della capsula Ommaya. 5. I soggetti di sesso femminile in grado di rimanere incinti devono accettare di utilizzare contraccettivi affidabili durante lo studio; i soggetti di sesso maschile la cui partner è in grado di rimanere incinta devono accettare di utilizzare una contraccezione affidabile durante lo studio.

       6. i pazienti devono firmare un modulo di consenso informato e devono essere disposti e in grado di rispettare visite, regimi terapeutici, test di laboratorio e altri requisiti come specificato nel protocollo dello studio

Criteri di esclusione:

1. Possono essere arruolati pazienti HBsAg-positivi, ma i pazienti con un numero di copie virali superiore al normale o i pazienti HBcAb-positivi devono ricevere un trattamento anti-HBV efficace fino a 6 mesi dopo la fine dello studio. I portatori di HCV RNA possono essere arruolati, ma devono ricevere un trattamento anti-HCV efficace per tutta la durata dello studio e continuare a ricevere un trattamento anti-HCV efficace fino a 6 mesi dopo la fine dello studio.
2. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
3. significativa progressione della lesione extracranica o estese lesioni extracraniche che causano sintomi gravi che non possono essere trattati efficacemente.
4. pazienti con estrema emaciazione o cachessia.
5. Estese lesioni cerebrali parenchimali con sintomi gravi che non possono essere trattati efficacemente.
6. pazienti con altri tumori maligni attualmente sottoposti a trattamento.
7. hanno ricevuto o riceveranno un vaccino vivo entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato.
8. altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possono influire sulla sicurezza del soggetto o sulla conformità allo studio, tra cui insufficienza cardiaca sintomatica, angina instabile, infarto miocardico, infezioni attive (comprese le infezioni da tubercolosi) che richiedono terapia sistemica; o grave disfunzione d'organo, con clearance della creatinina <45 ml/min calcolata dalla velocità di filtrazione glomerulare mediante la formula di Cockcroft-Gault o con il metodo della clearance sierica Tc99m-DPTA; una conta assoluta dei neutrofili <0,5 x 109/L; una conta piastrinica <25 x 109/L, o in pazienti con grave sanguinamento viscerale attivo; o grave anomalia della funzionalità epatica (bilirubina superiore a 3,0 volte il limite superiore della norma; AST e ALT superiori a 5,0 volte il limite superiore della norma).
9. pazienti con nota ipersensibilità al pemeterxed con una storia di reazioni avverse gravi e pazienti con condizioni potenzialmente pericolose per la vita per il riutilizzo.
10. donne in gravidanza o in allattamento.