Účinnost a bezpečnost intraventrikulárního pemetrexedu disodného podávaného přes Ommaya Reservoir

Kritéria pro zařazení:

1. potvrzená patologická diagnóza (histologický typ neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic v primární lézi nebo metastatické lézi) s definitivními výsledky genetického vyšetření (EGFR/ALK/ROS1);

2. V souladu s CSCO Guidelines pro diagnostiku a léčbu nádorů centrálního nervového systému a diagnostickými kritérii EANO-ESMO: diagnóza meningeálního metastatického karcinomu typu I se stanoví, když cytologické vyšetření mozkomíšního moku odhalí anizocytózu (jsou-li vyžadovány 3 po sobě jdoucí testy). cytologické vyšetření mozkomíšního moku je pro pacienta zpočátku negativní) (jedna studie ukázala, že specifičnost anizocytózy v diagnostice meningeálních metastáz u pacientů se solidními tumory byla 100 %) nebo meningeálních lézí Biopsie potvrzuje diagnózu. (Meningeální metastázy typu IIA-C: negativní nebo atypická cytologie mozkomíšního moku, MRI ukazující lineární nebo/a nodulární meningeální zesílení^ s typickými klinickými příznaky*).

   • MRI: alespoň 1,5T; demonstruje sulkální, stěrové nebo lineární ventrikulární vylepšení, zesílení kraniálních nervových kořenů nebo nodulární meningeální zesílení nebo spinální zesílení cauda equina; kontrolní vylepšení T1-vážených sekvencí a Flairových sekvencí; nodularita je definována jako ohniska se zesílením ≥ 5x10 mm; sekvence volby: kraniální planární enhancement + T2Flair (enhancement) nebo a totální spinal planar enhancement (při podezření na postižení páteře); 3D vylepšení T1 (zapojení hlavových nervů – volitelné); zobrazení průtoku mozkomíšního moku (funkční nebo anatomické).

     • Typické klinické projevy: bolest hlavy, nevolnost, zvracení; epilepsie; duševní změny, potíže s chůzí; poškození hlavových nervů (diplopie, poruchy vidění, poruchy sluchu, obrna lícního nervu, potíže se žvýkáním, potíže s polykáním, dušení atd.); neurogenní příznaky (příznaky cauda equina, zejména necitlivost hráze, brnění, poruchy defekace a močení, slabost nebo neúplná paralýza obou dolních končetin); senzomotorické vady končetin; cervikální záda Radikulární bolest; buďte opatrní, abyste odlišili příznaky a symptomy metastáz mozkového parenchymu, extrakraniální onemocnění, nežádoucí účinky související s léčbou a nenádorové komorbidity.

       3. Na základě doporučeného výběru látek TKI v první linii pro genově pozitivní pacienty by proto zařazení do studie vyžadovalo: selhání alespoň tří generací EGFR-TKI u pacientů s mutacemi EGFR; selhání alespoň druhé generace inhibitorů ALK pro mutace ALK; a selhání alespoň jednoho inhibitoru ROS1 pro mutace ROS1.

       4. Žádná kontraindikace pro implantaci kapsle Ommaya. 5. Ženy, které jsou schopny otěhotnět, musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce po celou dobu studie; muži, jejichž partnerka je schopna otěhotnět, musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce po celou dobu studie.

       6. pacienti musí podepsat informovaný souhlas a musí být ochotni a schopni dodržovat návštěvy, léčebné režimy, laboratorní testy a další požadavky uvedené v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. HBsAg-pozitivní pacienti mohou být zařazeni, ale pacienti s vyšším než normálním počtem virových kopií nebo HBcAb-pozitivní pacienti by měli dostávat účinnou anti-HBV léčbu do 6 měsíců po ukončení studie. Přenašeči HCV RNA mohou být zařazeni, ale potřebují dostávat účinnou anti-HCV léčbu po celou dobu studie a pokračovat v účinné léčbě anti-HCV až do 6 měsíců po skončení studie.
2. infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
3. významná progrese extrakraniálních lézí nebo rozsáhlé extrakraniální léze způsobující závažné symptomy, které nelze účinně léčit.
4. pacientů s extrémní vyhublostí nebo kachexií.
5. Rozsáhlé parenchymální mozkové léze se závažnými příznaky, které nelze účinně léčit.
6. pacientů s jinými zhoubnými nádory, kteří v současné době podstupují léčbu.
7. dostali nebo dostanou živou vakcínu do 30 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
8. další stavy, které podle úsudku zkoušejícího mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo dodržování klinického hodnocení, včetně symptomatického srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, aktivních infekcí (včetně tuberkulózních infekcí) vyžadujících systémovou léčbu; nebo závažná orgánová dysfunkce s clearance kreatininu <45 ml/min vypočtenou z rychlosti glomerulární filtrace podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo metodou sérové ​​clearance Tc99m-DPTA; absolutní počet neutrofilů <0,5 x 109/l; počet krevních destiček <25 x 109/l nebo u pacientů se závažným aktivním viscerálním krvácením; nebo závažná Abnormální funkce jater (bilirubin vyšší než 3,0násobek horní hranice normy; AST a ALT vyšší než 5,0násobek horní hranice normy).
9. pacienti se známou přecitlivělostí na pemetrexed s anamnézou závažných nežádoucích účinků a pacienti s potenciálně život ohrožujícími stavy pro opětovné použití.
10. těhotné nebo kojící ženy.