Eficácia e segurança do pemetrexedo dissódico intraventricular administrado através do reservatório Ommaya

Critério de inclusão:

1. diagnóstico patológico confirmado (tipo histológico de câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas na lesão primária ou lesão metastática) com resultados de testes genéticos definitivamente (EGFR/ALK/ROS1);

2. De acordo com as Diretrizes do CSCO para o Diagnóstico e Tratamento de Tumores do Sistema Nervoso Central e os critérios de diagnóstico EANO-ESMO: um diagnóstico de carcinoma meníngeo metastático tipo I é feito quando o teste de citologia do líquido cefalorraquidiano revela anisocitose (3 testes consecutivos são necessários se o o teste de citologia do líquido cefalorraquidiano é inicialmente negativo para o paciente) (um estudo mostrou que a especificidade da anisocitose no diagnóstico de metástases meníngeas em pacientes com tumores sólidos foi de 100%) ou lesões meníngeas A biópsia confirma o diagnóstico. (Metástases meníngeas tipo IIA-C: citologia do líquido cefalorraquidiano negativa ou atípica, ressonância magnética mostrando realce meníngeo linear e/ou nodular^ com sintomas clínicos típicos*).

   • RM: pelo menos 1,5T; demonstra realce sulcal, esfregaço ou ventricular linear, realce de raiz de nervo craniano ou realce meníngeo nodular ou realce espinhal da cauda eqüina; sequências ponderadas em T1 de aprimoramento de controle e sequências Flair; nodularidade é definida como focos de realce ≥ 5x10mm; sequências de escolha: realce planar cranial + T2Flair (realce) ou realce plano espinhal total (quando houver suspeita de envolvimento medular); Realce 3D T1 (nervos cranianos envolvidos - opcional); imagem do fluxo do líquido cefalorraquidiano (funcional ou anatômica).

     • Manifestações clínicas típicas: dor de cabeça, náusea, vômito; epilepsia; alterações mentais, dificuldades de marcha; danos nos nervos cranianos (diplopia, anomalias visuais, anomalias auditivas, paralisia do nervo facial, dificuldade em mastigar, dificuldade em engolir, engasgo, etc.); sinais neurogênicos (sintomas da cauda eqüina, principalmente dormência perineal, formigamento, distúrbios de defecação e micção, fraqueza ou paralisia incompleta de ambos os membros inferiores); defeitos sensório-motores dos membros; dor cervical nas costas radicular; tenha cuidado para diferenciar sinais e sintomas de metástases parenquimatosas cerebrais, doença extracraniana, efeitos adversos relacionados ao tratamento e comorbidades não tumorais.

       3. Com base na escolha de primeira linha de agentes TKI orientada por diretrizes para pacientes com genes positivos, a inscrição exigiria, portanto: falha de pelo menos três gerações de EGFR-TKIs para pacientes com mutações de EGFR; falha de pelo menos inibidores de ALK de segunda geração para mutações de ALK; e falha de pelo menos um inibidor de ROS1 para mutações de ROS1.

       4. Nenhuma contra-indicação para implantação da cápsula Ommaya. 5. As mulheres que são capazes de engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante todo o ensaio; indivíduos do sexo masculino cuja parceira é capaz de engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante todo o estudo.

       6. os pacientes devem assinar um termo de consentimento informado e devem estar dispostos e ser capazes de cumprir as visitas, regimes de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos conforme especificado no protocolo do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes HBsAg-positivos podem ser inscritos, mas pacientes com número de cópias virais superior ao normal ou pacientes HBcAb-positivos devem receber tratamento anti-HBV eficaz até 6 meses após o final do estudo. Os portadores de RNA do VHC podem ser inscritos, mas precisam receber tratamento anti-VHC eficaz durante todo o ensaio e continuar a receber tratamento anti-VHC eficaz até 6 meses após o final do ensaio.
2. infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
3. progressão significativa da lesão extracraniana ou lesões extracranianas extensas causando sintomas graves que não podem ser tratados com eficácia.
4. pacientes com emagrecimento extremo ou caquexia.
5. Lesões cerebrais extensas do parênquima com sintomas graves que não podem ser tratados de forma eficaz.
6. pacientes com outros tumores malignos que estão atualmente em tratamento.
7. receberam ou receberão vacina viva nos 30 dias anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
8. outras condições que, no julgamento do investigador, podem afetar a segurança do sujeito ou a adesão ao estudo, incluindo insuficiência cardíaca sintomática, angina instável, infarto do miocárdio, infecções ativas (incluindo infecções por tuberculose) que requerem terapia sistêmica; ou disfunção orgânica grave, com depuração de creatinina <45 ml/min calculada a partir da taxa de filtração glomerular pela fórmula de Cockcroft-Gault ou pelo método de depuração sérica Tc99m-DPTA; contagem absoluta de neutrófilos <0,5 x 109/L; contagem de plaquetas <25 x 109/L, ou em pacientes com sangramento visceral ativo grave; ou função hepática anormal grave (bilirrubina superior a 3,0 vezes o limite superior do normal; AST e ALT superiores a 5,0 vezes o limite superior do normal).
9. pacientes com hipersensibilidade conhecida ao pemetrexedo com histórico de reações adversas graves e pacientes com condições potencialmente fatais para reutilização.
10. mulheres grávidas ou lactantes.