Effekt og sikkerhet av Intraventrikulær Pemetrexed Dinatrium administrert via Ommaya Reservoir

Inklusjonskriterier:

1. bekreftet patologisk diagnose (histologisk type ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft i den primære lesjonen eller metastatisk lesjon) med definitivt genetiske testresultater (EGFR/ALK/ROS1);

2. I samsvar med CSCO-retningslinjene for diagnose og håndtering av svulster i sentralnervesystemet, og EANO-ESMO-diagnostiske kriterier: en diagnose av type I meningeal metastatisk karsinom stilles når cerebrospinalvæskecytologisk testing avslører anisocytose (3 påfølgende tester er nødvendig hvis cerebrospinalvæskecytologitesting er i utgangspunktet negativ for pasienten) (en studie viste at spesifisiteten til anisocytose ved diagnostisering av meningealmetastaser hos pasienter med solide svulster var 100%) eller meningeale lesjoner Biopsi bekrefter diagnosen. (Type IIA-C meningeal metastaser: negativ eller atypisk cerebrospinalvæskecytologi, MR som viser lineær eller/og nodulær meningeal forsterkning^ med typiske kliniske symptomer*).

   • MR: minst 1,5T; demonstrerer sulcal, smear eller lineær ventrikkelforsterkning, kranialnerverotforsterkning eller nodulær meningealforsterkning, eller cauda equina spinalforsterkning; kontrollforsterkning T1-vektede sekvenser og Flair-sekvenser; nodularitet er definert som foci med ≥ 5x10 mm forbedring; sekvenser av valg: cranial planar enhancement + T2Flair (forsterkning) eller og total spinal planar enhancement (ved mistanke om spinal involvering); 3D T1-forbedring (involvert kraniale nerver - valgfritt); cerebrospinalvæskestrømavbildning (funksjonell eller anatomisk).

     • Typiske kliniske manifestasjoner: hodepine, kvalme, oppkast; epilepsi; mentale endringer, gangvansker; kranial nerveskade (diplopi, visuelle abnormiteter, hørselsabnormiteter, ansiktsnerveparese, tyggevansker, svelgevansker, kvelning, etc.); nevrogene tegn (cauda equina symptomer, hovedsakelig perineal nummenhet, prikking, avføring og vannlatingsforstyrrelser, svakhet eller ufullstendig lammelse av begge underekstremitetene); sensorimotoriske defekter i lemmer; cervical rygg Radikulær smerte; Vær forsiktig med å skille fra tegn og symptomer på parenkymale metastaser i hjernen, ekstrakraniell sykdom, behandlingsrelaterte bivirkninger og ikke-tumorkomorbiditeter.

       3. Basert på retningslinjedrevet førstelinjevalg av TKI-midler for genpositive pasienter, vil innrullering derfor kreve: svikt i minst tre generasjoner av EGFR-TKIer for pasienter med EGFR-mutasjoner; svikt i minst andregenerasjons ALK-hemmere for ALK-mutasjoner; og svikt i minst én ROS1-hemmer for ROS1-mutasjoner.

       4. Ingen kontraindikasjon for Ommaya kapselimplantasjon. 5. Kvinnelige forsøkspersoner som er i stand til å bli gravide må godta å bruke pålitelig prevensjon gjennom hele forsøket; Mannlige forsøkspersoner hvis kvinnelige partner er i stand til å bli gravid, må samtykke i å bruke pålitelig prevensjon gjennom hele forsøket.

       6. Pasienter må signere et informert samtykkeskjema og må være villige og i stand til å overholde besøk, behandlingsregimer, laboratorietester og andre krav som spesifisert i studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

1. HBsAg-positive pasienter kan inkluderes, men pasienter med høyere enn normalt viralt kopiantall eller HBcAb-positive pasienter bør få effektiv anti-HBV-behandling inntil 6 måneder etter slutten av studien. HCV RNA-bærere kan bli registrert, men må motta effektiv anti-HCV-behandling gjennom hele studien, og fortsette å motta effektiv anti-HCV-behandling inntil 6 måneder etter slutten av studien.
2. infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
3. betydelig ekstrakraniell lesjonsprogresjon eller omfattende ekstrakranielle lesjoner som forårsaker alvorlige symptomer som ikke kan behandles effektivt.
4. pasienter med ekstrem avmagring eller kakeksi.
5. Omfattende parenkymale hjernelesjoner med alvorlige symptomer som ikke kan behandles effektivt.
6. pasienter med andre ondartede svulster som for tiden er under behandling.
7. har mottatt eller vil motta en levende vaksine innen 30 dager før du signerer skjemaet for informert samtykke.
8. andre tilstander som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller etterlevelse av forsøk, inkludert symptomatisk hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, aktive infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjoner) som krever systemisk terapi; eller alvorlig organdysfunksjon, med kreatininclearance <45 ml/min beregnet fra glomerulær filtrasjonshastighet ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved Tc99m-DPTA-serumclearancemetoden; et absolutt nøytrofiltall <0,5 x 109/L; et blodplateantall <25 x 109/L, eller hos pasienter med alvorlig aktiv visceral blødning; eller alvorlig unormal leverfunksjon (bilirubin større enn 3,0 ganger øvre normalgrense; ASAT og ALAT større enn 5,0 ganger øvre normalgrense).
9. pasienter med kjent overfølsomhet for pemetrexed med en historie med alvorlige bivirkninger, og pasienter med potensielt livstruende tilstander for gjenbruk.
10. gravide eller ammende kvinner.