Ommaya 저장소를 통해 투여되는 뇌실 내 페메트렉시드 이나트륨의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 확증된 병리학적 진단(원발성 병변 또는 전이성 병변에 있는 비편평 비소세포폐암의 조직학적 유형)과 확실한 유전자 검사 결과(EGFR/ALK/ROS1);

2. 중추신경계 종양의 진단 및 관리를 위한 CSCO 지침 및 EANO-ESMO 진단 기준에 따라: 뇌척수액 세포검사에서 세포부동증이 밝혀지면 제1형 수막 전이성 암종으로 진단됩니다. 뇌척수액 세포검사는 초기에 환자에 대해 음성입니다. (한 연구에 따르면 고형 종양 환자의 수막 전이 진단에서 세포부동증의 특이성은 100%였습니다.) 또는 수막 병변 생검으로 진단을 확인합니다. (IIA-C형 뇌막 전이: 음성 또는 비정형 뇌척수액 세포검사, MRI에서 전형적인 임상 증상과 함께 선형 또는 결절성 뇌막 조영증강^을 보임*).

   • MRI: 최소 1.5T; 고랑, 도말 또는 선형 심실 강화, 뇌신경 뿌리 강화 또는 결절성 수막 강화, 또는 말총 척추 강화를 나타냅니다. 제어 향상 T1 강조 시퀀스 및 Flair 시퀀스; 결절성은 ≥ 5x10mm 향상의 초점으로 정의됩니다. 선택 순서: 두개골 평면 강화 + T2Flair(강화) 또는 전체 척추 평면 강화(척추 침범이 의심되는 경우); 3D T1 강화(뇌신경 관련 - 선택사항); 뇌척수액 흐름 영상(기능적 또는 해부학적).

     • 전형적인 임상 증상: 두통, 메스꺼움, 구토; 간질; 정신적 변화, 보행 장애; 뇌신경 손상(복시, 시력 이상, 청력 이상, 안면 신경 마비, 씹기 어려움, 삼키기 어려움, 질식 등); 신경성 징후(마미 증상, 주로 회음부 무감각, 따끔거림, 배변 및 배뇨 장애, 양쪽 하지의 쇠약 또는 불완전 마비); 사지의 감각운동 결함; 경추 등 신경근성 통증; 뇌 실질 전이, 두개외 질환, 치료 관련 부작용, 비종양 동반질환의 징후와 증상을 구별하도록 주의하십시오.

       3. 유전자 양성 환자를 위한 가이드라인 중심의 1차 TKI 제제 선택에 기초하여, 등록에는 다음이 요구됩니다: EGFR 돌연변이 환자에 대한 최소 3세대의 EGFR-TKI 실패; ALK 돌연변이에 대한 적어도 2세대 ALK 억제제의 실패; ROS1 돌연변이에 대한 적어도 하나의 ROS1 억제제의 실패.

       4. 오마야 캡슐 이식에는 금기 사항이 없습니다. 5. 임신 가능성이 있는 여성 피험자는 임상시험 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 파트너가 임신할 수 있는 남성 피험자는 시험 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

       6. 환자는 사전 동의서에 서명해야 하며 연구 계획서에 명시된 방문, 치료 요법, 실험실 테스트 및 기타 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. HBsAg 양성 환자도 등록할 수 있지만, 정상 바이러스 복제수보다 높은 환자나 HBcAb 양성 환자는 시험 종료 후 6개월까지 효과적인 항HBV 치료를 받아야 합니다. HCV RNA 보균자가 등록될 수 있지만, 시험 기간 내내 효과적인 항HCV 치료를 받아야 하며, 시험 종료 후 6개월까지 효과적인 항HCV 치료를 계속 받아야 합니다.
2. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염.
3. 심각한 두개외 병변 진행 또는 효과적으로 치료할 수 없는 심각한 증상을 유발하는 광범위한 두개외 병변.
4. 극도의 수척 또는 악액질 환자.
5. 효과적으로 치료할 수 없는 심각한 증상을 보이는 광범위한 뇌 실질 병변.
6. 현재 치료를 받고 있는 기타 악성종양 환자.
7. 사전 동의서에 서명하기 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다.
8. 시험자의 판단에 따라 증상성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 전신 치료가 필요한 활동성 감염(결핵 감염 포함)을 포함하여 피험자의 안전성 또는 시험 순응에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태; 또는 Cockcroft-Gault 공식 또는 Tc99m-DPTA 혈청 청소율 방법에 의해 사구체 여과율로 계산한 크레아티닌 청소율이 45ml/min 미만인 심각한 기관 기능 장애; 절대 호중구 수 <0.5 x 109/L; 혈소판 수가 25 x 109/L 미만이거나 심한 활동성 내장 출혈이 있는 환자; 또는 중증 비정상 간 기능(빌리루빈이 정상 상한치의 3.0배 이상, AST 및 ALT가 정상 상한치의 5.0배 이상).
9. 심각한 이상반응의 병력이 있고 페메트렉시드에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자, 재사용이 필요할 수 있는 생명을 위협할 수 있는 상태의 환자.
10. 임신 또는 수유 중인 여성.