Effekt og sikkerhed af Intraventrikulær Pemetrexed Dinatrium administreret via Ommaya Reservoir

Inklusionskriterier:

1. bekræftet patologisk diagnose (histologisk type ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft i den primære læsion eller metastatisk læsion) med absolut genetiske testresultater (EGFR/ALK/ROS1);

2. I overensstemmelse med CSCO-retningslinjerne for diagnose og håndtering af tumorer i centralnervesystemet og EANO-ESMO-diagnostiske kriterier: en diagnose af type I meningeal metastatisk carcinom stilles, når cerebrospinalvæske-cytologisk test afslører anisocytose (3 på hinanden følgende test er påkrævet, hvis cerebrospinalvæskecytologitestning er initialt negativ for patienten) (en undersøgelse viste, at specificiteten af ​​anisocytose ved diagnosticering af meningeale metastaser hos patienter med solide tumorer var 100%) eller meningeale læsioner Biopsi bekræfter diagnosen. (Type IIA-C meningeal metastaser: negativ eller atypisk cerebrospinalvæskecytologi, MR viser lineær eller/og nodulær meningeal forbedring^ med typiske kliniske symptomer*).

   • MR: mindst 1,5T; viser sulcal, smear eller lineær ventrikulær forbedring, kranienerverodsforstærkning eller nodulær meningeal forstærkning eller cauda equina spinalforstærkning; kontrolforstærkning T1-vægtede sekvenser og Flair-sekvenser; nodularitet er defineret som foci med ≥ 5x10 mm forbedring; udvalgte sekvenser: kranieplanforstærkning + T2Flair (forøgelse) eller total spinal planforstærkning (ved mistanke om spinalinvolvering); 3D T1-forbedring (involveret kranienerver - valgfrit); billeddannelse af cerebrospinalvæskestrøm (funktionel eller anatomisk).

     • Typiske kliniske manifestationer: hovedpine, kvalme, opkastning; epilepsi; mentale ændringer, gangbesvær; kranienervebeskadigelse (diplopi, synsabnormiteter, høreabnormiteter, facialisnerveparese, tyggebesvær, synkebesvær, kvælning osv.); neurogene tegn (cauda equina symptomer, hovedsageligt perineal følelsesløshed, prikken, afføring og vandladningsforstyrrelser, svaghed eller ufuldstændig lammelse af begge underekstremiteter); sensorimotoriske defekter i lemmerne; cervikal ryg Radikulær smerte; være omhyggelig med at skelne fra tegn og symptomer på parenkymmetastaser i hjernen, ekstrakraniel sygdom, behandlingsrelaterede bivirkninger og ikke-tumorkomorbiditeter.

       3. Baseret på det guideline-drevne førstelinjevalg af TKI-midler til genpositive patienter, ville indskrivning derfor kræve: svigt af mindst tre generationer af EGFR-TKI'er for patienter med EGFR-mutationer; svigt af mindst andengenerations ALK-hæmmere for ALK-mutationer; og svigt af mindst én ROS1-hæmmer for ROS1-mutationer.

       4. Ingen kontraindikation til Ommaya kapselimplantation. 5. Kvindelige forsøgspersoner, der er i stand til at blive gravide, skal acceptere at bruge pålidelig prævention under hele forsøget; Mandlige forsøgspersoner, hvis kvindelige partner er i stand til at blive gravid, skal acceptere at bruge pålidelig prævention under hele forsøget.

       6. Patienter skal underskrive en informeret samtykkeerklæring og skal være villige og i stand til at overholde besøg, behandlingsregimer, laboratorietests og andre krav som specificeret i undersøgelsesprotokollen

Ekskluderingskriterier:

1. HBsAg-positive patienter kan tilmeldes, men patienter med højere end normalt viralt kopiantal eller HBcAb-positive patienter bør modtage effektiv anti-HBV-behandling indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøget. HCV RNA-bærere kan tilmeldes, men skal modtage effektiv anti-HCV-behandling under hele forsøget og fortsætte med at modtage effektiv anti-HCV-behandling indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøget.
2. human immundefektvirus (HIV) infektion.
3. betydelig ekstrakraniel læsionsprogression eller omfattende ekstrakranielle læsioner, der forårsager alvorlige symptomer, som ikke kan behandles effektivt.
4. patienter med ekstrem afmagring eller kakeksi.
5. Omfattende parenkymale hjernelæsioner med alvorlige symptomer, som ikke kan behandles effektivt.
6. patienter med andre ondartede tumorer, der i øjeblikket er under behandling.
7. har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
8. andre tilstande, som efter investigators vurdering kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forsøgsefterlevelse, herunder symptomatisk hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt, aktive infektioner (herunder tuberkuloseinfektioner), der kræver systemisk terapi; eller alvorlig organdysfunktion med kreatininclearance <45 ml/min. beregnet ud fra glomerulær filtrationshastighed ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved Tc99m-DPTA-serumclearancemetoden; et absolut neutrofiltal <0,5 x 109/L; et trombocyttal <25 x 109/L, eller hos patienter med alvorlig aktiv visceral blødning; eller svær abnorm leverfunktion (bilirubin større end 3,0 gange øvre normalgrænse; ASAT og ALAT større end 5,0 gange øvre normalgrænse).
9. patienter med kendt overfølsomhed over for pemetrexed med en anamnese med alvorlige bivirkninger og patienter med potentielt livstruende tilstande til genbrug.
10. gravide eller ammende kvinder.