Eficacia y seguridad del pemetrexed disódico intraventricular administrado a través del depósito de Ommaya

Criterios de inclusión:

1. diagnóstico patológico confirmado (tipo histológico de cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en la lesión primaria o lesión metastásica) con resultados de pruebas definitivamente genéticas (EGFR/ALK/ROS1);

2. De acuerdo con las Directrices de CSCO para el diagnóstico y tratamiento de tumores del sistema nervioso central y los criterios de diagnóstico de EANO-ESMO: se realiza un diagnóstico de carcinoma metastásico meníngeo tipo I cuando las pruebas de citología del líquido cefalorraquídeo revelan anisocitosis (se requieren 3 pruebas consecutivas si la la prueba de citología del líquido cefalorraquídeo es inicialmente negativa para el paciente) (un estudio demostró que la especificidad de la anisocitosis en el diagnóstico de metástasis meníngeas en pacientes con tumores sólidos fue del 100%) o lesiones meníngeas La biopsia confirma el diagnóstico. (metástasis meníngeas tipo IIA-C: citología de líquido cefalorraquídeo negativa o atípica, resonancia magnética que muestra realce meníngeo lineal y/o nodular^ con síntomas clínicos típicos*).

   • RM: al menos 1,5 T; demuestra realce ventricular sulcal, frotis o lineal, realce de la raíz del nervio craneal o realce meníngeo nodular, o realce espinal de la cola de caballo; secuencias ponderadas en T1 de mejora del control y secuencias Flair; la nodularidad se define como focos de realce ≥ 5x10 mm; secuencias de elección: realce plano craneal + T2Flair (realce) o realce plano espinal total (cuando se sospecha afectación espinal); Realce 3D T1 (nervios craneales involucrados - opcional); Imágenes del flujo de líquido cefalorraquídeo (funcionales o anatómicas).

     • Manifestaciones clínicas típicas: dolor de cabeza, náuseas, vómitos; epilepsia; cambios mentales, dificultades para caminar; daño a los nervios craneales (diplopía, anomalías visuales, anomalías auditivas, parálisis del nervio facial, dificultad para masticar, dificultad para tragar, asfixia, etc.); signos neurogénicos (síntomas de cola de caballo, principalmente entumecimiento perineal, hormigueo, alteraciones de la defecación y micción, debilidad o parálisis incompleta de ambas extremidades inferiores); defectos sensoriomotores de las extremidades; espalda cervical Dolor radicular; tenga cuidado de diferenciarlos de los signos y síntomas de metástasis parenquimatosas cerebrales, enfermedades extracraneales, efectos adversos relacionados con el tratamiento y comorbilidades no tumorales.

       3. Según la elección de primera línea de agentes TKI para pacientes con genes positivos, impulsada por las guías, la inscripción requeriría, por lo tanto: fracaso de al menos tres generaciones de EGFR-TKI para pacientes con mutaciones de EGFR; fallo de al menos inhibidores de ALK de segunda generación para mutaciones de ALK; y fallo de al menos un inhibidor de ROS1 para mutaciones de ROS1.

       4. No hay contraindicaciones para la implantación de la cápsula Ommaya. 5. Las mujeres que sean capaces de quedar embarazadas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el ensayo; Los sujetos masculinos cuya pareja femenina sea capaz de quedar embarazada deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable durante todo el ensayo.

       6. los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado y deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas, regímenes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros requisitos especificados en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Se pueden inscribir pacientes con HBsAg positivo, pero los pacientes con un número de copias virales superior a lo normal o los pacientes con HBcAb positivo deben recibir un tratamiento anti-VHB eficaz hasta 6 meses después del final del ensayo. Se pueden inscribir portadores de ARN del VHC, pero deben recibir un tratamiento anti-VHC eficaz durante todo el ensayo y continuar recibiendo un tratamiento anti-VHC eficaz hasta 6 meses después de finalizar el ensayo.
2. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. progresión significativa de la lesión extracraneal o lesiones extracraneales extensas que causan síntomas graves que no pueden tratarse eficazmente.
4. pacientes con emaciación extrema o caquexia.
5. Lesiones cerebrales parenquimatosas extensas con síntomas graves que no pueden tratarse eficazmente.
6. pacientes con otros tumores malignos que se encuentran actualmente en tratamiento.
7. ha recibido o recibirá una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
8. otras condiciones que, a juicio del investigador, puedan afectar la seguridad del sujeto o el cumplimiento del ensayo, incluida insuficiencia cardíaca sintomática, angina inestable, infarto de miocardio, infecciones activas (incluidas infecciones por tuberculosis) que requieran terapia sistémica; o disfunción orgánica grave, con aclaramiento de creatinina <45 ml/min calculado a partir de la tasa de filtración glomerular mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o mediante el método de aclaramiento sérico de Tc99m-DPTA; un recuento absoluto de neutrófilos <0,5 x 109/l; un recuento de plaquetas <25 x 109/l, o en pacientes con hemorragia visceral activa grave; o función hepática anormal grave (bilirrubina superior a 3,0 veces el límite superior de lo normal; AST y ALT superior a 5,0 veces el límite superior de lo normal).
9. pacientes con hipersensibilidad conocida al pemetrexed con antecedentes de reacciones adversas graves y pacientes con condiciones potencialmente mortales para su reutilización.
10. mujeres embarazadas o lactantes.