Ommaya-säiliön kautta annetun intraventricule-pemetreksedidinatriumin teho ja turvallisuus

Sisällyttämiskriteerit:

1. vahvistettu patologinen diagnoosi (histologinen ei-levyepiteelimäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä primaarisessa vauriossa tai metastaattinen vaurio) ja ehdottomasti geneettiset testitulokset (EGFR/ALK/ROS1);

2. CSCO:n keskushermoston kasvainten diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden sekä EANO-ESMO-diagnostisten kriteerien mukaisesti: tyypin I aivokalvon metastaattinen karsinooma diagnosoidaan, kun aivo-selkäydinnesteen sytologisessa tutkimuksessa havaitaan anisosytoosia (vaaditaan 3 peräkkäistä testiä, jos Aivo-selkäydinnesteen sytologinen testi on alun perin negatiivinen potilaalle) (yksi tutkimus osoitti, että anisosytoosin spesifisyys aivokalvon metastaasien diagnosoinnissa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, oli 100 %) tai aivokalvovaurioita Biopsia vahvistaa diagnoosin. (Tyypin IIA-C aivokalvon metastaasit: negatiivinen tai epätyypillinen aivo-selkäydinnesteen sytologia, MRI, joka osoittaa lineaarista tai/tai nodulaarista aivokalvon paranemista^ tyypillisin kliinisin oirein*).

   • MRI: vähintään 1,5T; osoittaa sulcal-, sively- tai lineaarista kammioiden vahvistumista, kallon hermojuuren vahvistumista tai kyhmymäistä aivokalvon vahvistumista tai cauda equina -selkäydintä; T1-painotetut sekvenssit ja Flair-sekvenssit; nodulaarisuus määritellään ≥ 5 x 10 mm:n vahvistukseksi; valittavissa olevat sekvenssit: kallon tasoparannukset + T2Flair (parannus) tai ja täydellinen selkärangan tasoparantuminen (kun epäillään selkärangan osallistumista); 3D T1 -parannukset (osallistuivat aivohermot - valinnainen); aivo-selkäydinnesteen virtauskuvaus (toiminnallinen tai anatominen).

     • Tyypillisiä kliinisiä oireita: päänsärky, pahoinvointi, oksentelu; epilepsia; henkiset muutokset, kävelyvaikeudet; aivohermovauriot (kakseliaisuus, näköhäiriöt, kuulohäiriöt, kasvohermon halvaus, pureskeluvaikeudet, nielemisvaikeudet, tukehtumisvaikeudet jne.); neurogeeniset merkit (cauda equina -oireet, pääasiassa välikalvon tunnottomuus, pistely, ulostus- ja virtsaaminen, molempien alaraajojen heikkous tai epätäydellinen halvaus); raajojen sensorimotoriset viat; kohdunkaulan selkä Radicular kipu; ole varovainen erottaaksesi aivojen parenkymaalisten etäpesäkkeiden, kallon ulkopuolisten sairauksien, hoitoon liittyvien haittavaikutusten ja muiden kuin kasvainten samanaikaisten sairauksien merkit ja oireet.

       3. Geenipositiivisille potilaille suunnatun TKI-aineiden ensilinjan valintaan perustuen, rekisteröinti edellyttäisi: vähintään kolmen sukupolven EGFR-TKI:iden epäonnistumista potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita; vähintään toisen sukupolven ALK-inhibiittoreiden epäonnistuminen ALK-mutaatioissa; ja vähintään yhden ROS1-inhibiittorin epäonnistuminen ROS1-mutaatioille.

       4. Ei vasta-aiheita Ommaya-kapselin istuttamiselle. 5. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Miesten, joiden naispuolinen kumppani voi tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.

       6. potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan käyntejä, hoito-ohjelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. HBsAg-positiivisia potilaita voidaan ottaa mukaan, mutta potilaiden, joilla on normaalia suurempi viruskopioluku tai HBcAb-positiivisia potilaita, tulee saada tehokasta anti-HBV-hoitoa 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisestä. HCV RNA:n kantajia voidaan ottaa mukaan, mutta heidän on saatava tehokas anti-HCV-hoito koko kokeen ajan ja jatkettava tehokkaan HCV:n vastaisen hoidon saamista 6 kuukautta kokeen päättymisen jälkeen.
2. ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
3. merkittävä ekstrakraniaalisen leesion eteneminen tai laajat ekstrakraniaaliset leesiot, jotka aiheuttavat vakavia oireita, joita ei voida hoitaa tehokkaasti.
4. potilaat, joilla on äärimmäistä laihtumista tai kakeksiaa.
5. Laajat parenkymaaliset aivovauriot, joilla on vakavia oireita, joita ei voida hoitaa tehokkaasti.
6. potilaita, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat parhaillaan hoidossa.
7. ovat saaneet tai saavat elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
8. muut tilat, jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aktiiviset infektiot (mukaan lukien tuberkuloosiinfektiot), jotka vaativat systeemistä hoitoa; tai vakava elimen toimintahäiriö, jonka kreatiniinipuhdistuma <45 ml/min laskettuna glomerulussuodatusnopeudesta Cockcroft-Gault-kaavalla tai Tc99m-DPTA-seerumipuhdistumamenetelmällä; absoluuttinen neutrofiilien määrä <0,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä <25 x 109/l tai potilailla, joilla on vakava aktiivinen sisäelinten verenvuoto; tai vaikea Epänormaali maksan toiminta (bilirubiini yli 3,0 kertaa normaalin yläraja; ASAT ja ALAT yli 5,0 kertaa normaalin yläraja).
9. potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä pemetreksedille ja joilla on aiemmin esiintynyt vakavia haittavaikutuksia, ja potilaat, joilla on mahdollisesti hengenvaarallisia tiloja uudelleenkäyttöä varten.
10. raskaana oleville tai imettäville naisille.