Skuteczność i bezpieczeństwo podawania dokomorowego pemetreksedu disodowego podawanego przez zbiornik Ommaya

Kryteria przyjęcia:

1. potwierdzone rozpoznanie patologiczne (typ histologiczny niepłaskonabłonkowego, niedrobnokomórkowego raka płuca w zmianie pierwotnej lub przerzutowej) z zdecydowanie wynikami badań genetycznych (EGFR/ALK/ROS1);

2. Zgodnie z Wytycznymi CSCO dotyczącymi diagnostyki i leczenia nowotworów ośrodkowego układu nerwowego oraz kryteriami diagnostycznymi EANO-ESMO: rozpoznanie raka opon mózgowo-rdzeniowych z przerzutami typu I stawia się w przypadku wykrycia anizocytozy w badaniu cytologicznym płynu mózgowo-rdzeniowego (wymagane są 3 kolejne badania w przypadku badanie cytologiczne płynu mózgowo-rdzeniowego daje początkowo negatywny wynik dla chorej) (w jednym badaniu wykazano, że swoistość anizocytozy w diagnostyce przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych u chorych na guzy lite wynosi 100%) lub zmian oponowych. Biopsja potwierdza rozpoznanie. (Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych typu IIA-C: ujemna lub atypowa cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego, MRI wykazujące liniowe i/lub guzkowe wzmocnienie opon mózgowych^ z typowymi objawami klinicznymi*).

   • MRI: co najmniej 1,5 T; wykazuje wzmocnienie bruzdowe, rozmazowe lub liniowe komorowe, wzmocnienie korzenia nerwu czaszkowego lub guzkowe wzmocnienie opon mózgowo-rdzeniowych lub wzmocnienie ogona końskiego; wzmocnienie kontroli, sekwencje T1-zależne i sekwencje Flaira; guzkowatość definiuje się jako ogniska wzmocnienia ≥ 5x10 mm; sekwencje do wyboru: wzmocnienie planarne czaszki + T2Flair (wzmocnienie) lub całkowite wzmocnienie planarne kręgosłupa (przy podejrzeniu zajęcia kręgosłupa); Wzmocnienie 3D T1 (zajęcie nerwów czaszkowych – opcjonalnie); obrazowanie przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego (czynnościowego lub anatomicznego).

     • Typowe objawy kliniczne: ból głowy, nudności, wymioty; padaczka; zmiany psychiczne, trudności w chodzeniu; uszkodzenie nerwu czaszkowego (podwójne widzenie, zaburzenia widzenia, zaburzenia słuchu, porażenie nerwu twarzowego, trudności w żuciu, trudności w połykaniu, zadławienie itp.); objawy neurogenne (objawy ogona końskiego, głównie drętwienie krocza, mrowienie, zaburzenia defekacji i oddawania moczu, osłabienie lub niepełny paraliż obu kończyn dolnych); wady czuciowo-ruchowe kończyn; odcinek szyjny pleców Ból korzeniowy; Należy zachować ostrożność, aby odróżnić objawy przedmiotowe i podmiotowe przerzutów do miąższu mózgu, chorób zewnątrzczaszkowych, działań niepożądanych związanych z leczeniem i chorób współistniejących nienowotworowych.

       3. W oparciu o oparty na wytycznych wybór leków TKI pierwszego rzutu u pacjentów z dodatnim genem, włączenie do badania wymagałoby zatem: niepowodzenia co najmniej trzech generacji EGFR-TKI u pacjentów z mutacjami w EGFR; awaria co najmniej inhibitorów ALK drugiej generacji pod względem mutacji ALK; i niepowodzenie co najmniej jednego inhibitora ROS1 w przypadku mutacji ROS1.

       4. Brak przeciwwskazań do wszczepienia kapsułki Ommaya. 5. Uczestniczki zdolne do zajścia w ciążę muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania; mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania.

       6. pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody oraz muszą chcieć i być w stanie przestrzegać wizyt, schematów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań określonych w protokole badania

Kryteria wyłączenia:

1. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci HBsAg-dodatnie, ale pacjenci z wyższą niż normalnie liczbą kopii wirusa lub pacjenci HBcAb-dodatnie powinni otrzymywać skuteczne leczenie anty-HBV przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. Do badania można włączyć nosicieli RNA HCV, ale muszą oni przez cały czas trwania badania otrzymywać skuteczne leczenie anty-HCV i kontynuować je przez 6 miesięcy po zakończeniu badania.
2. zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
3. znaczny postęp zmian pozaczaszkowych lub rozległe zmiany pozaczaszkowe powodujące poważne objawy, których nie można skutecznie leczyć.
4. pacjenci ze skrajnym wycieńczeniem lub kacheksją.
5. Rozległe zmiany miąższowe mózgu z poważnymi objawami, których nie można skutecznie leczyć.
6. pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi, którzy są obecnie poddawani leczeniu.
7. otrzymali lub otrzymają żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
8. inne stany, które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zgodność z badaniem, w tym objawową niewydolność serca, niestabilną dławicę piersiową, zawał mięśnia sercowego, aktywne zakażenia (w tym zakażenia gruźlicą) wymagające leczenia ogólnoustrojowego; lub ciężka dysfunkcja narządów, z klirensem kreatyniny <45 ml/min obliczonym na podstawie współczynnika filtracji kłębuszkowej według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub metodą klirensu surowicy Tc99m-DPTA; bezwzględna liczba neutrofili <0,5 x 109/l; liczba płytek krwi <25 x 109/l lub u pacjentów z ciężkim, aktywnym krwawieniem trzewnym; lub ciężkie Nieprawidłowa czynność wątroby (bilirubina większa niż 3,0-krotność górnej granicy normy; AspAT i ALT większa niż 5-krotność górnej granicy normy).
9. pacjenci ze znaną nadwrażliwością na pemetreksed, z poważnymi działaniami niepożądanymi w wywiadzie oraz pacjenci ze stanami potencjalnie zagrażającymi życiu w przypadku ponownego użycia.
10. kobiety w ciąży lub karmiące piersią.