Wirksamkeit und Sicherheit von intraventrikulärem Pemetrexed-Dinatrium, verabreicht über das Ommaya-Reservoir

Einschlusskriterien:

1. bestätigte pathologische Diagnose (histologischer Typ von nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs in der primären Läsion oder metastatischen Läsion) mit eindeutigen genetischen Testergebnissen (EGFR/ALK/ROS1);

2. Gemäß den CSCO-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Tumoren des Zentralnervensystems und den EANO-ESMO-Diagnosekriterien wird die Diagnose eines meningealen metastasierten Karzinoms vom Typ I gestellt, wenn die zytologische Untersuchung der Liquor cerebrospinalis eine Anisozytose ergibt (3 aufeinanderfolgende Tests sind erforderlich, wenn dies der Fall ist). Der zytologische Test der Liquor cerebrospinalis ist zunächst negativ für den Patienten) (eine Studie zeigte, dass die Spezifität der Anisozytose bei der Diagnose von Meningealmetastasen bei Patienten mit soliden Tumoren 100 % betrug) oder Meningealläsionen. Eine Biopsie bestätigt die Diagnose. (Meningealmetastasen vom Typ IIA-C: negative oder atypische Zytologie der Liquor cerebrospinalis, MRT zeigt lineares oder/und knotiges meningeales Enhancement^ mit typischen klinischen Symptomen*).

   • MRT: mindestens 1,5T; zeigt eine Sulkal-, Abstrich- oder lineare ventrikuläre Verstärkung, eine Verstärkung der Hirnnervenwurzel oder eine knotige meningeale Verstärkung oder eine Verstärkung der Wirbelsäule der Cauda equina; Kontrollverbesserung T1-gewichtete Sequenzen und Flair-Sequenzen; Nodularität ist definiert als Herde mit einer Vergrößerung von ≥ 5 x 10 mm; Sequenzen nach Wahl: kraniale planare Verstärkung + T2Flair (Verstärkung) oder vollständige spinale planare Verstärkung (bei Verdacht auf Wirbelsäulenbeteiligung); 3D-T1-Verstärkung (betroffene Hirnnerven – optional); Bildgebung des Liquorflusses (funktionell oder anatomisch).

     • Typische klinische Manifestationen: Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen; Epilepsie; geistige Veränderungen, Gangschwierigkeiten; Hirnnervenschädigung (Diplopie, Sehstörungen, Hörstörungen, Fazialisparese, Schwierigkeiten beim Kauen, Schluckbeschwerden, Ersticken usw.); neurogene Symptome (Cauda-equina-Symptome, hauptsächlich Taubheitsgefühl im Dammbereich, Kribbeln, Störungen beim Stuhlgang und beim Wasserlassen, Schwäche oder unvollständige Lähmung beider unterer Gliedmaßen); sensomotorische Defekte der Gliedmaßen; Halswirbelsäule Rückenschmerzen; Achten Sie darauf, zwischen Anzeichen und Symptomen von Hirnparenchymmetastasen, extrakraniellen Erkrankungen, behandlungsbedingten Nebenwirkungen und Nicht-Tumor-Komorbiditäten zu unterscheiden.

       3. Basierend auf der leitliniengesteuerten Erstlinienauswahl von TKI-Wirkstoffen für genpositive Patienten würde die Aufnahme daher Folgendes erfordern: Versagen von mindestens drei Generationen von EGFR-TKIs für Patienten mit EGFR-Mutationen; Versagen von ALK-Inhibitoren mindestens der zweiten Generation bei ALK-Mutationen; und Versagen mindestens eines ROS1-Inhibitors für ROS1-Mutationen.

       4. Keine Kontraindikation für die Ommaya-Kapselimplantation. 5. Weibliche Probanden, die schwanger werden können, müssen einer zuverlässigen Empfängnisverhütung zustimmen während des gesamten Versuchs; Männliche Probanden, deren Partnerin schwanger werden kann, müssen zustimmen, während der gesamten Studie zuverlässige Verhütungsmittel anzuwenden.

       6. Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen und bereit und in der Lage sein, Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere im Studienprotokoll festgelegte Anforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. HBsAg-positive Patienten können eingeschlossen werden, aber Patienten mit einer überdurchschnittlich hohen Viruskopienzahl oder HBcAb-positive Patienten sollten bis 6 Monate nach Ende der Studie eine wirksame Anti-HBV-Behandlung erhalten. HCV-RNA-Träger können eingeschrieben werden, müssen jedoch während der gesamten Studie eine wirksame Anti-HCV-Behandlung erhalten und bis 6 Monate nach Ende der Studie weiterhin eine wirksame Anti-HCV-Behandlung erhalten.
2. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
3. erhebliches Fortschreiten der extrakraniellen Läsion oder ausgedehnte extrakranielle Läsionen, die schwere Symptome verursachen, die nicht wirksam behandelt werden können.
4. Patienten mit extremer Abmagerung oder Kachexie.
5. Ausgedehnte parenchymale Hirnläsionen mit schwerwiegenden Symptomen, die nicht wirksam behandelt werden können.
6. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, die sich derzeit in Behandlung befinden.
7. innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder erhalten werden.
8. andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen können, einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, aktiven Infektionen (einschließlich Tuberkulose-Infektionen), die eine systemische Therapie erfordern; oder schwere Organfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance <45 ml/min, berechnet aus der glomerulären Filtrationsrate nach der Cockcroft-Gault-Formel oder nach der Tc99m-DPTA-Serum-Clearance-Methode; eine absolute Neutrophilenzahl <0,5 x 109/L; eine Thrombozytenzahl <25 x 109/l oder bei Patienten mit schwerer aktiver viszeraler Blutung; oder schwere Leberfunktionsstörungen (Bilirubin größer als das 3,0-fache des oberen Normalwerts; AST und ALT größer als das 5,0-fache des oberen Normalwerts).
9. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Pemetrexed mit schwerwiegenden Nebenwirkungen in der Vorgeschichte und Patienten mit potenziell lebensbedrohlichen Erkrankungen sollten erneut angewendet werden.
10. schwangere oder stillende Frauen.