非小細胞肺がん（NSCLC）における患者由来オルガノイドおよび免疫マーカー陽電子放射断層撮影法（PET）スキャンにおける治療に対するプログラムデスリガンド1（PDL1）反応の評価

包含基準:

• 参加者は、ステージ1～3の肺がんの初回診断後に再発性の進行性または転移性疾患を呈するNSCLCが組織学的または細胞学的に証明されている必要があります。
• 参加者は当初、手術可能なステージ1～3のNSCLCと診断され、根治的切除±（ネオ）補助治療を受けていなければならない
• ランダム化前の識別可能な PDL1 ステータス
• 参加者は進行性/転移性症状を伴う最初のNSCLCの再発が生検で確認されている必要があります
• 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1に従って、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による測定可能な（標的）病変が少なくとも1つある。 以前に照射された測定可能な病変は測定可能とみなされず、標的病変にはなりません
• 参加者は、1L全身療法（すなわち、抗PD1±PBCD）を受けるのに適切であると研究者によってみなされなければならない。
• 参加者は、確立に成功し、5回継代され、臨床腫瘍組織サンプルを代表するものとして塩化カリウム（KCL）バイオバンク病理医によって評価され、マルチオミクス分析によって特徴付けられた、利用可能なペアの一次PDO（診断時の腫瘍切除由来）を持っている必要があります。 。

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染が判明している参加者は、以下の要件を満たすことで参加できます。

  1. スクリーニング前およびスクリーニング時の 3 か月以内で血漿 HIV-1 リボ核酸 (RNA) が持続的に 50 コピー/ミリリットル (c/mL) 未満であるという文書化された証拠。 スクリーニング前の 3 ～ 12 か月の間、血漿 HIV-1 RNA は一貫して <50 c/mL が必要でした。 50 c/mL 以上の単一増加が発生した場合、研究者の評価によれば、それらが持続したり、抗レトロウイルス耐性と関連したりする可能性はありません。
  2. 過去 12 か月およびスクリーニング時における分化クラスター 4 (CD4) 細胞数 >350 細胞/立方ミリメートル (細胞/mm^3)
  3. スクリーニング前の少なくとも3か月間、抗レトロウイルス併用療法を継続的に実施しており、抗レトロウイルス併用療法は地域で推奨されているガイドラインに準拠している必要があります。
  4. 米国疾病管理予防センター（CDC）ステージ3の後天性免疫不全症候群（AIDS）定義疾患の病歴を持つ参加者は、AIDS定義疾患が治療および治癒しているか、研究参加前に3か月以上安定している場合に参加が許可されます。 全身療法を必要としない皮膚カポジ肉腫は許可されています
  5. -HIV関連非ホジキンリンパ腫の病歴がない 研究登録前5年以内
  6. スクリーニング後90日以内にHIV-1免疫療法ワクチンによる治療を受けていない
• 生検手順が技術的に実行可能であり、その手順が許容できない臨床リスクを伴わない場合、新鮮腫瘍生検（疾患再発評価の一部として行われる）が要件となります。 新鮮な生検サンプルが入手できない場合は、アーカイブサンプルが使用される場合があります。
• Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 0 ～ 2 である
• 研究者によると十分な臓器機能がある

除外基準:

• 混合肺癌（小細胞癌および NSCLC）、小細胞癌、大細胞神経内分泌癌、または肉腫様癌の組織型
• 外科的切除後に抗PD(L)1チェックポイント阻害剤（CPI）を含む補助療法を受けた参加者については、抗PD(L)1の最後の用量は最初の89Zr-デュルバルマブ-PETトレーサーの投与日から6か月未満であった注射
• 参加者は中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を患っており、研究者によれば参加者は研究に参加することが法外なリスクにさらされている
• 参加者は、過去 2 年以内に進行した、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍を患っています。 悪性腫瘍の既往または併発を患っており、その自然歴や治療が研究の評価を妨げる可能性がない参加者は、メディカルモニターとの協議後にのみ参加できる場合があります。
• 参加者は、重篤で制御されていない医学的疾患、非悪性の全身疾患、または全身療法を必要とする活動性感染症により、研究者によって医学的リスクが低いと考えられています。 具体的な例には、活動性の非感染性肺炎が含まれますが、これらに限定されません。制御されていない慢性閉塞性肺疾患。制御されていない心室性不整脈。最近（90日以内）の心筋梗塞。制御されていない重度の発作障害。不安定な脊髄圧迫。上大静脈症候群。または、研究の要件（インフォームドコンセントの取得を含む）への協力を妨げる可能性のある精神障害または薬物乱用障害
• 参加者は妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング訪問から開始して試験治療の最後の投与後150日までの予測される試験期間内に妊娠を予定している
• 参加者が免疫不全と診断されているか、全身性ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けており、研究者によると、参加者は研究に参加することが法外なリスクにさらされている
• 参加者は活動性の HIV 感染症を患っており、研究者によれば、参加者は研究に登録するには法外なリスクにさらされている
• 参加者は、B型肝炎表面抗原および/またはB型肝炎ウイルス（HBV）コア抗体の存在について陽性反応を示している、またはスクリーニング時または抗がん剤治療の初回投与前の3か月以内にC型肝炎抗体検査結果が陽性である。
• 参加者は全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または最大 5 ミリグラム（mg）のプレドニゾンまたは同等の生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の一形態とはみなされません。 吸入ステロイド、局所ステロイド、ステロイド局所注射、ステロイド点眼薬の使用が許可されています。
• 参加者は、特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングで活動性肺炎の証拠があり、研究者および医療モニターによれば、参加者を研究に登録するには法外なリスクにさらしている
• 参加者は現在治験に参加し治験を受けている、または治験薬の治験に参加し治験薬の初回投与前の4週間以内に治験治療を受けたか治験機器を使用したことがある。
• -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道/胃静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される、肝硬変または現在不安定な肝臓または胆管疾患を患っている。
• 参加者は、研究者ごとに、治療開始前にAEおよび/または大手術による合併症から十分に回復していない（グレード1以下）
• 参加者は、治験治療開始予定日から7日以内に、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染症19（SARS-CoV-2）感染症（COVID-19）に対するワクチン以外のワクチンの接種を受けている。 予定されている治験治療開始から 30 日以内の組換えアデノウイルスベクタープラットフォームを使用した新型コロナウイルスワクチンを除き、すべての新型コロナウイルスワクチンの使用が許可されています。 このプラットフォームを使用した新型コロナウイルス感染症ワクチンを治験開始予定日から 30 日以内に投与する場合は、まずスポンサーの医療モニターと協議し、承認する必要があります。
• 参加者は初回手術後に肺がん再発に対して何らかの抗がん療法（化学療法、放射線療法、免疫療法など）を受けている
• 術後に追加の抗がん剤±（ネオ）補助療法または実験的療法を受けている。 参加者が研究介入を受けている間は、いかなる種類の他の実験療法（化学療法、放射線療法、ホルモン療法、抗体療法、免疫療法、遺伝子療法、ワクチン療法、またはその他の実験薬を含むがこれらに限定されない）は許可されません。
• 最初の手術時および/またはスクリーニング時の組織生検時の切除組織からの感作推定糸球体濾過率（EGFR）変異、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）転座、またはc-ros癌遺伝子1（ROS1）変異が知られているNSCLC
• キメラ、ヒトまたはヒト化抗体、融合タンパク質、またはペムブロリズマブ、ドスターリマブ、デュルバルマブ、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギーに対する重度のアレルギー反応および/またはアナフィラキシー反応の病歴がある
• スクリーニング前3か月以内に症状のある帯状疱疹がある
• 病歴および検査、胸部X線写真（後部前方および側方）、および結核検査によって記録された活動性または潜在性結核（TB）の証拠：ツベルクリン皮膚検査（TST）陽性（皮膚硬結≧5ミリメートルとして定義される）のいずれかカルメットゲラン桿菌または他のワクチン接種歴に関係なく、48 ～ 72 時間で [mm] または QuantiFERON-TB Gold Plus 検査などの陽性 (不確定ではない) 結核検査
• フリデリシアの式に従って心拍数に対して補正された QT 間隔 (QTc) >450 ミリ秒 (msec)、または脚ブロックのある参加者の QTc >480 ミリ秒