Оценка ответа лиганда запрограммированной смерти 1 (PDL1) на лечение в органоидах, полученных от пациента, и сканирование иммунных маркеров позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ)

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ с рецидивирующим прогрессирующим или метастатическим заболеванием после первоначального диагноза рака легких 1-3 стадии.
• У участников должен был быть первоначально диагностирован операбельный НМРЛ стадии 1-3 и они прошли лечебную резекцию ± (нео)адъювантное лечение.
• Идентифицируемый статус PDL1 до рандомизации
• У участников должен быть подтвержденный биопсией рецидив первоначального НМРЛ с распространенным/метастатическим проявлением.
• Имеет как минимум 1 измеримое (целевое) поражение по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1 с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Измеримые поражения, которые ранее подвергались облучению, не считаются измеримыми и не могут быть целевыми поражениями.
• Участники должны быть признаны исследователем подходящими для получения системной терапии 1L (т. е. анти-PD1 ± PBCD).
• Участники должны иметь в наличии парные первичные PDO (из резекции опухоли на момент постановки диагноза), которые были успешно установлены, пассированы 5 раз, оценены патологоанатомом биобанка хлорида калия (KCL) как репрезентативные для клинического образца опухолевой ткани и охарактеризованы мультиомным анализом. .

• К участию допускаются участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при соблюдении следующих требований:

  1. Документально подтвержденное наличие рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 в плазме постоянно <50 копий на миллилитр (к/мл) в течение ≤3 месяцев до и во время скрининга. За >3–12 месяцев до скрининга требуется постоянное содержание РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл; если произошло единичное увеличение ≥50 копий/мл, оно не могло быть стойким и не было связано с резистентностью к антиретровирусным препаратам по оценке исследователя.
  2. количество клеток кластера дифференцировки 4 (CD4) >350 клеток на кубический миллиметр (клеток/мм^3) за последние 12 месяцев и при скрининге (и отсутствие измерений <350 клеток/мм^3 в течение этого периода времени)
  3. Должен находиться на непрерывном режиме комбинированной антиретровирусной терапии в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, при этом режим комбинированной антиретровирусной терапии соответствует местным рекомендациям.
  4. Участники с историей болезни, определяющей синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 3-й стадии, допускаются, если СПИД-индикаторное заболевание было пролечено и излечено или стабильно в течение ≥3 месяцев до включения в исследование. Допускается кожная саркома Капоши, не требующая системной терапии.
  5. Отсутствие в анамнезе ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомы менее чем за 5 лет до включения в исследование.
  6. Отсутствие лечения иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
• Биопсия свежей опухоли (проводимая в рамках оценки рецидива заболевания) является обязательным условием при условии, что процедура биопсии технически осуществима и процедура не связана с неприемлемым клиническим риском. Если свежий образец биопсии недоступен, можно использовать архивный образец.
• Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2.
• По мнению исследователя, имеет адекватную функцию органа.

Критерий исключения:

• Смешанная карцинома легких (мелкоклеточная карцинома и НМРЛ), мелкоклеточная карцинома, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома или гистология саркоматоидной карциномы
• Для участников, которые получали адъювантную терапию, включающую ингибитор контрольной точки анти-PD(L)1 (CPI) после хирургической резекции, их последняя доза анти-PD(L)1 составляла <6 месяцев с даты первого индикатора 89Zr-дурвалумаб-ПЭТ. инъекция
• У участника обнаружены метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит, что, по мнению исследователя, подвергает участника непомерно высокому риску участия в исследовании.
• У участника имеется известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Участник с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, чье естественное течение или лечение не может повлиять на оценку исследования, может быть включен только после обсуждения с медицинским наблюдателем.
• Исследователь считает, что участник имеет низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого заболевания, доброкачественного системного заболевания или активной инфекции, требующей системной терапии. Конкретные примеры включают, помимо прочего, активный неинфекционный пневмонит; неконтролируемая хроническая обструктивная болезнь легких; неконтролируемая желудочковая аритмия; недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда; неконтролируемое большое судорожное расстройство; нестабильная компрессия спинного мозга; синдром верхней полой вены; или любые психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования (включая получение информированного согласия)
• Участница беременна, кормит грудью или ожидает зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 150 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• У участника диагностирован иммунодефицит или он получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии, которая, по мнению исследователя, подвергает участника непомерно высокому риску участия в исследовании.
• У участника активная ВИЧ-инфекция, что, по мнению исследователя, подвергает участника непомерно высокому риску участия в исследовании.
• Участник дал положительный результат на наличие поверхностного антигена гепатита В и/или основных антител к вирусу гепатита В (HBV) или имеет положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы противоракового лечения.
• У участника активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами в дозе до 5 мг (мг) преднизолона или его эквивалента при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Разрешено использование ингаляционных стероидов, местных стероидов, местных инъекций стероидов и стероидных глазных капель.
• У участника в анамнезе идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония, лекарственный пневмонит, идиопатический пневмонит или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки, что, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, подвергает участника непомерно высокому риску участия в исследовании.
• Участник в настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет цирроз печени или текущую нестабильную болезнь печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя, что определяется наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозно расширенных вен пищевода/желудка или стойкой желтухи.
• Участник не выздоровел должным образом (< степень 1) по мнению исследователя от НЯ и/или осложнений после какой-либо серьезной операции до начала терапии.
• Участник получил вакцину, отличную от вакцины против инфекции, вызванной коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 19 (SARS-CoV-2) (COVID-19), в течение 7 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Разрешено использование всех вакцин против COVID-19, за исключением вакцин против COVID-19, использующих платформу рекомбинантного аденовирусного вектора, в течение 30 дней с момента запланированного начала исследуемой терапии. Если вакцина против COVID-19 с использованием этой платформы должна быть введена в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии, это необходимо сначала обсудить и одобрить с медицинским наблюдателем спонсора.
• Участник получал любую форму противораковой терапии (например, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию) по поводу рецидива рака легких после первоначальной операции.
• Получает какую-либо дополнительную противораковую послеоперационную терапию ± (нео) адъювантную терапию или экспериментальную терапию. Никакие другие экспериментальные методы лечения (включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, гормональное лечение, терапию антителами, иммунотерапию, генную терапию, вакцинотерапию или другие экспериментальные препараты) любого рода не допускаются, пока участник получает вмешательство в рамках исследования.
• НМРЛ с известными сенсибилизирующими мутациями расчетной скорости клубочковой фильтрации (EGFR), транслокациями киназы анапластической лимфомы (ALK) или мутациями онкогена 1 c-ros (ROS1) в резецированной ткани во время первоначальной операции и/или биопсии ткани во время скрининга
• Имеет в анамнезе тяжелые аллергические и/или анафилактические реакции на химерные, человеческие или гуманизированные антитела, слитые белки или известные аллергии на пембролизумаб, достарлимаб, дурвалумаб или их вспомогательные вещества.
• Симптоматический опоясывающий лишай в течение 3 месяцев до скрининга
• Признаки активного или латентного туберкулеза (ТБ), подтвержденные анамнезом и осмотром, рентгенографией грудной клетки (задней, передней и боковой) и тестированием на туберкулез: либо положительная туберкулиновая кожная проба (КТТ) (определяемая как уплотнение кожи ≥5 миллиметров). [мм] через 48–72 часа, независимо от наличия Bacillus Calmette-Guerin или другой истории вакцинации) или положительного (не неопределенного) теста на туберкулез, такого как тест QuantiFERON-TB Gold Plus
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений согласно формуле Фридерисии (QTc) > 450 миллисекунд (мс) или QTc > 480 мс у участников с блокадой ножки пучка Гиса.