Valutazione della risposta al trattamento del ligando della morte programmata 1 (PDL1) negli organoidi derivati ​​dal paziente e nella scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) con marcatore immunitario nel cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere NSCLC documentato istologicamente o citologicamente che si presenta con malattia avanzata o metastatica ricorrente dopo la diagnosi iniziale di cancro polmonare allo stadio 1-3
• Ai partecipanti deve essere stato inizialmente diagnosticato un NSCLC operabile in stadio 1-3 e ricevuto resezione curativa ± trattamento (neo) adiuvante
• Stato PDL1 identificabile prima della randomizzazione
• I partecipanti devono avere una recidiva del loro NSCLC iniziale confermata dalla biopsia con presentazione avanzata/metastatica
• Presenta almeno 1 lesione misurabile (target) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 mediante tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI). Le lesioni misurabili che sono state precedentemente irradiate non sono considerate misurabili e non possono essere lesioni bersaglio
• I partecipanti devono essere ritenuti idonei dallo sperimentatore a ricevere la terapia sistemica da 1 litro (ad esempio, anti-PD1 ± PBCD)
• I partecipanti devono avere a disposizione PDO primari accoppiati (dalla resezione del tumore al momento della diagnosi) che sono stati stabiliti con successo, sottoposti a passaggio 5 volte, valutati dal patologo della biobanca di cloruro di potassio (KCL) come rappresentativi del campione clinico di tessuto tumorale e caratterizzati mediante analisi multiomiche .

• I partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono ammessi con i seguenti requisiti:

  1. Evidenza documentata di acido ribonucleico (RNA) HIV-1 plasmatico persistentemente <50 copie per millilitro (c/mL) ≤3 mesi prima e al momento dello screening. Nei >3-12 mesi precedenti lo screening, l'HIV-1 RNA plasmatico richiesto era costantemente inferiore a 50 c/mL; se si sono verificati singoli aumenti ≥ 50 c/mL, essi non possono essere stati persistenti né associati a resistenza antiretrovirale secondo la valutazione dello sperimentatore
  2. conteggio delle cellule del cluster di differenziazione 4 (CD4) >350 cellule per millimetro cubo (cellule/mm^3) negli ultimi 12 mesi e allo screening (e nessuna misurazione ≤350 cellule/mm^3 durante quel periodo di tempo)
  3. Deve seguire un regime di terapia antiretrovirale di combinazione ininterrotta per almeno 3 mesi prima dello screening, con un regime di terapia antiretrovirale di combinazione coerente con le linee guida raccomandate a livello locale
  4. I partecipanti con storia di malattia che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) di stadio 3 dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) sono ammessi se la malattia che definisce l'AIDS è stata trattata e curata o è stabile per ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. È consentito il sarcoma cutaneo di Kaposi che non richiede terapia sistemica
  5. Nessuna storia di linfoma non Hodgkin associato all'HIV ≤ 5 anni prima dell'ingresso nello studio
  6. Nessun trattamento con un vaccino immunoterapeutico contro l'HIV-1 entro 90 giorni dallo screening
• La biopsia del tumore fresco (effettuata come parte della valutazione della recidiva della malattia) è un requisito, a condizione che una procedura di biopsia sia tecnicamente fattibile e la procedura non sia associata a un rischio clinico inaccettabile. Se non è disponibile un campione bioptico fresco, è possibile utilizzare un campione d'archivio
• Ha un Performance Status del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) compreso tra 0 e 2
• Ha una funzione d'organo adeguata secondo lo sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Istologia di carcinoma polmonare misto (carcinoma a piccole cellule e NSCLC), carcinoma a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule o carcinoma sarcomatoide
• Per i partecipanti che hanno ricevuto una terapia adiuvante che includeva un inibitore del checkpoint (CPI) anti-PD(L)1 dopo la resezione chirurgica, la loro ultima dose di anti-PD(L)1 era <6 mesi dalla data del primo tracciante 89Zr-durvalumab-PET iniezione
• Il partecipante ha metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa che, secondo lo sperimentatore, mettono il partecipante a un rischio proibitivo per l'arruolamento nello studio
• Il partecipante ha un ulteriore tumore maligno noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale di interferire con le valutazioni dello studio possono essere inclusi solo dopo aver discusso con il Medical Monitor
• Il partecipante è considerato a basso rischio medico dallo sperimentatore a causa di un disturbo medico grave e non controllato, di una malattia sistemica non maligna o di un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Esempi specifici includono, ma non sono limitati a, polmonite attiva e non infettiva; malattia polmonare ostruttiva cronica incontrollata; aritmia ventricolare incontrollata; infarto miocardico recente (entro 90 giorni); disturbo convulsivo maggiore incontrollato; compressione instabile del midollo spinale; sindrome della vena cava superiore; o qualsiasi disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che possa interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio (incluso l'ottenimento del consenso informato)
• La partecipante è incinta, sta allattando o prevede di concepire figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Il partecipante ha un'immunodeficienza diagnosticata o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva che, secondo lo sperimentatore, espone il partecipante a un rischio proibitivo per l'arruolamento nello studio
• Il partecipante ha un'infezione da HIV attiva che, secondo lo sperimentatore, espone il partecipante a un rischio proibitivo per l'arruolamento nello studio
• Il partecipante è risultato positivo per la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B e/o dell'anticorpo core del virus dell'epatite B (HBV) o ha un risultato positivo al test degli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose di trattamento antitumorale
• Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi fino a 5 milligrammi (mg) di prednisone o equivalente per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria, steroidi topici, iniezione locale di steroidi e colliri steroidei
• Il partecipante ha una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite in via di organizzazione, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace di screening che, secondo lo sperimentatore e il monitor medico, mette il partecipante a un rischio proibitivo per l'arruolamento nello studio
• Il partecipante sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto una terapia sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Presenta cirrosi o malattia epatica o biliare attualmente instabile secondo la valutazione dello sperimentatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee/gastriche o ittero persistente
• Il partecipante non si è ripreso adeguatamente (≤ Grado 1) secondo lo sperimentatore dagli eventi avversi e/o dalle complicanze derivanti da qualsiasi intervento chirurgico maggiore prima dell'inizio della terapia
• Il partecipante ha ricevuto un vaccino diverso da un vaccino contro l'infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 19 (SARS-CoV-2) (COVID-19) entro 7 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. È consentito l’uso di tutti i vaccini anti-COVID-19, ad eccezione dei vaccini anti-COVID-19 che utilizzano la piattaforma vettoriale adenovirale ricombinante entro 30 giorni dall’inizio previsto della terapia in studio. Se un vaccino COVID-19 che utilizza questa piattaforma deve essere somministrato entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio, ciò deve prima essere discusso e approvato dal monitor medico dello sponsor
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi forma di terapia antitumorale (ad esempio, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia) per la recidiva del cancro ai polmoni dopo l'intervento chirurgico iniziale
• Sta ricevendo qualsiasi terapia aggiuntiva antitumorale post-operatoria ± (neo) adiuvante o terapia sperimentale. Non sono consentite altre terapie sperimentali (incluse ma non limitate a chemioterapia, radioterapia, trattamento ormonale, terapia anticorpale, immunoterapia, terapia genica, terapia vaccinale o altri farmaci sperimentali) di alcun tipo mentre il partecipante riceve l'intervento dello studio
• NSCLC con mutazioni sensibilizzanti della velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR), traslocazioni della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o mutazioni dell'oncogene c-ros 1 (ROS1) dal tessuto asportato al momento dell'intervento chirurgico iniziale e/o biopsia tissutale al momento dello screening
• Ha una storia di gravi reazioni allergiche e/o anafilattiche ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati, proteine ​​di fusione o allergie note a pembrolizumab, dostarlimab, durvalumab o ai loro eccipienti
• Herpes zoster sintomatico nei 3 mesi precedenti lo screening
• Evidenza di tubercolosi attiva o latente (TBC) documentata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, dalle radiografie del torace (posteriore, anteriore e laterale) e dal test della tubercolosi: un test cutaneo alla tubercolina (TST) positivo (definito come indurimento cutaneo ≥ 5 millimetri [mm] da 48 a 72 ore, indipendentemente dal Bacillus Calmette-Guerin o da altre vaccinazioni) o da un test positivo (non indeterminato) per la tubercolosi come il test QuantiFERON-TB Gold Plus
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTc) >450 millisecondi (msec) o QTc >480 msec nei partecipanti con blocco di branca