Evaluering av programmert dødsligand 1 (PDL1) respons på behandling i pasientavledede organoider og immunmarkør Positron Emission Tomography (PET) skanning i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC som viser seg med tilbakevendende avansert eller metastatisk sykdom etter initial diagnose av lungekreft i stadium 1-3
• Deltakerne må initialt ha blitt diagnostisert med operabel stadium 1-3 NSCLC og fått kurativ reseksjon ± (neo) adjuvant behandling
• Identifiserbar PDL1-status før randomisering
• Deltakere må ha biopsibekreftet tilbakefall av sin første NSCLC med avansert/metastatisk presentasjon
• Har minst 1 målbar (mål)lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1 ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Målbare lesjoner som tidligere har blitt bestrålt anses ikke som målbare og kan ikke være mållesjoner
• Deltakerne må av etterforskeren anses å være passende for å motta 1L systemisk terapi (dvs. anti-PD1 ± PBCD)
• Deltakerne må ha tilgjengelig paret primær PDO (fra tumorreseksjonen ved diagnosetidspunktet) som er vellykket etablert, passert 5 ganger, vurdert av kaliumklorid (KCL) biobankpatolog for å være representativ for klinisk tumorvevsprøve, og karakterisert ved multiomiske analyser .

• Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er tillatt med følgende krav:

  1. Dokumentert bevis på plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) vedvarende <50 kopier per milliliter (c/ml) ≤3 måneder før og ved screening. I >3 til 12 måneder før screening, var plasma HIV-1 RNA konsekvent <50 c/ml nødvendig; hvis det forekom enkelt økninger ≥50 c/ml, kan de ikke ha vært vedvarende eller assosiert med antiretroviral resistens per utredervurdering
  2. cluster of differentiation 4 (CD4) celletall >350 celler per kubikkmillimeter (celler/mm^3) i løpet av de siste 12 månedene og ved screening (og ingen måling ≤350 celler/mm^3 i løpet av den tidsperioden)
  3. Må være på en uavbrutt antiretroviral kombinasjonsbehandling i minst 3 måneder før screening, med antiretroviral kombinasjonsbehandling i samsvar med lokalt anbefalte retningslinjer
  4. Deltakere med historie fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3 ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende sykdom er tillatt hvis AIDS-definerende sykdom har blitt behandlet og helbredet eller er stabil i ≥3 måneder før studiestart. Kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi er tillatt
  5. Ingen historie med HIV-assosiert non-Hodgkin lymfom ≤5 år før studiestart
  6. Ingen behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening
• Fersk tumorbiopsi (tatt som en del av evaluering av sykdomsresidiv) er et krav, forutsatt at en biopsiprosedyre er teknisk mulig og prosedyren ikke er forbundet med uakseptabel klinisk risiko. Hvis fersk biopsiprøve ikke er tilgjengelig, kan en arkivprøve brukes
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 til 2
• Har tilstrekkelig organfunksjon i henhold til etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

• Blandet lungekarsinom (småcellet karsinom og NSCLC), småcellet karsinom, storcellet nevroendokrint karsinom eller histologier av sarcomatoid karsinom
• For deltakere som mottok adjuvant terapi som inkluderte anti-PD(L)1 sjekkpunkthemmer (CPI) etter kirurgisk reseksjon, var deres siste dose anti-PD(L)1 <6 måneder fra datoen for første 89Zr-durvalumab-PET-sporstoff injeksjon
• Deltakeren har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt som per etterforsker setter deltakeren i uoverkommelig risiko for å delta i studien
• Deltakeren har en kjent ytterligere malignitet som utviklet seg eller krevde aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Deltaker med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre vurderinger av studien, kan bare inkluderes etter diskusjon med Medical Monitor
• Deltakeren anses som en dårlig medisinsk risiko av etterforskeren på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Spesifikke eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt; ukontrollert kronisk obstruktiv lungesykdom; ukontrollert ventrikulær arytmi; nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt; ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse; ustabil ryggmargskompresjon; superior vena cava syndrom; eller psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien (inkludert innhenting av informert samtykke)
• Deltakeren er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Deltakeren har en diagnostisert immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi som per etterforsker setter deltakeren i uoverkommelig risiko for å delta i studien
• Deltakeren har en aktiv HIV-infeksjon som per etterforsker setter deltakeren i uoverkommelig risiko for å melde seg på studien
• Deltakeren har testet positivt for tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen og/eller hepatitt B-virus (HBV) kjerneantistoff eller har et positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av anti-kreftbehandling
• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi opp til 5 milligram (mg) prednison eller tilsvarende for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Bruk av inhalerte steroider, topikale steroider, lokal injeksjon av steroider og steroid øyedråper er tillatt
• Deltakeren har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller bevis på aktiv lungebetennelse på screening CT-skanning av brystet som per etterforsker og medisinsk monitor setter deltakeren i uoverkommelig risiko for å delta i studien
• Deltakeren deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Har skrumplever eller nåværende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforskers vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, øsofagus/magevaricer eller vedvarende gulsott
• Deltakeren har ikke restituert tilstrekkelig (≤ grad 1) per etterforsker fra AE og/eller komplikasjoner fra noen større operasjon før behandlingsstart
• Deltakeren har mottatt en annen vaksine enn en vaksine mot alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus disease 19 (SARS-CoV-2) infeksjon (COVID-19) innen 7 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Bruk av alle covid-19-vaksiner er tillatt, med unntak av covid-19-vaksiner som bruker den rekombinante adenovirale vektorplattformen innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Hvis en covid-19-vaksine ved bruk av denne plattformen skal administreres innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi, må dette først diskuteres med og godkjennes av sponsors medisinske monitor
• Deltakeren har mottatt noen form for kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, stråling, immunterapi) for tilbakefall av lungekreft etter første operasjon
• Får ytterligere kreft etter kirurgi ±(neo) adjuvant terapi eller eksperimentell terapi. Ingen andre eksperimentelle terapier (inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, stråling, hormonbehandling, antistoffterapi, immunterapi, genterapi, vaksineterapi eller andre eksperimentelle legemidler) av noe slag er tillatt mens deltakeren mottar studieintervensjon
• NSCLC med kjent sensibiliserende estimert glomerulær filtrasjonshastighet (EGFR) mutasjoner, Anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokasjoner eller c-ros onkogen 1 (ROS1) mutasjoner fra reseksjonert vev på tidspunktet for den første operasjonen og/eller vevsbiopsi på tidspunktet for screening
• Har en historie med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer, fusjonsproteiner eller kjente allergier mot pembrolizumab, dostarlimab, durvalumab eller deres hjelpestoffer
• Symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før screening
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) som dokumentert ved sykehistorie og undersøkelse, røntgen av thorax (posterior anterior og lateral), og TB-testing: enten en positiv tuberkulin hudtest (TST) (definert som en hudforhardning ≥5 millimeter [mm] ved 48 til 72 timer, uavhengig av Bacillus Calmette-Guerin eller annen vaksinasjonshistorie) eller en positiv (ikke ubestemt) TB-test som QuantiFERON-TB Gold Plus-test
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTc) >450 millisekunder (ms) eller QTc >480 msek hos deltakere med grenblokk