Avaliação da resposta do ligante de morte programada 1 (PDL1) ao tratamento em organoides derivados do paciente e tomografia por emissão de pósitrons (PET) de marcador imunológico em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente que apresente doença avançada ou metastática recorrente após o diagnóstico inicial de câncer de pulmão em estágio 1-3
• Os participantes devem ter sido inicialmente diagnosticados com NSCLC operável em estágio 1-3 e receber ressecção curativa ± tratamento (neo) adjuvante
• Status identificável do PDL1 antes da randomização
• Os participantes devem ter recorrência confirmada por biópsia de seu NSCLC inicial com apresentação avançada/metastática
• Tem pelo menos 1 lesão mensurável (alvo) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1 por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). Lesões mensuráveis ​​que foram previamente irradiadas não são consideradas mensuráveis ​​e não podem ser lesões-alvo
• Os participantes devem ser considerados pelo investigador como apropriados para receber terapia sistêmica de 1L (ou seja, anti-PD1 ± PBCD)
• Os participantes devem ter PDO primário pareado disponível (da ressecção do tumor no momento do diagnóstico) que tenha sido estabelecido com sucesso, passado 5 vezes, avaliado pelo patologista do biobanco de cloreto de potássio (KCL) para ser representativo da amostra clínica de tecido tumoral e caracterizado por análises multiômicas .

• Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são permitidos com os seguintes requisitos:

  1. Evidência documentada de ácido ribonucleico (RNA) plasmático do HIV-1 persistentemente <50 cópias por mililitro (c/mL) ≤3 meses antes e na triagem. Nos >3 a 12 meses anteriores à triagem, o RNA plasmático do HIV-1 é consistentemente necessário <50 c/mL; se ocorreram aumentos únicos ≥50 c/mL, eles não podem ter sido persistentes nem associados à resistência antirretroviral de acordo com a avaliação do investigador
  2. contagem de células do grupo de diferenciação 4 (CD4) >350 células por milímetro cúbico (células/mm^3) nos últimos 12 meses e na triagem (e nenhuma medição ≤350 células/mm^3 durante esse período)
  3. Deve estar em regime de terapia antirretroviral combinada ininterrupta por pelo menos 3 meses antes da triagem, com regime de terapia antirretroviral combinada consistente com as diretrizes localmente recomendadas
  4. Participantes com histórico de doença definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) Estágio 3 dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) são permitidos se a doença definidora de AIDS tiver sido tratada e curada ou estiver estável por ≥3 meses antes da entrada no estudo. Sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica é permitido
  5. Sem história de linfoma não-Hodgkin associado ao HIV ≤5 anos antes da entrada no estudo
  6. Nenhum tratamento com vacina imunoterapêutica contra HIV-1 dentro de 90 dias após a triagem
• A biópsia de tumor fresco (realizada como parte da avaliação de recorrência da doença) é um requisito, desde que o procedimento de biópsia seja tecnicamente viável e o procedimento não esteja associado a riscos clínicos inaceitáveis. Se uma amostra de biópsia recente não estiver disponível, uma amostra de arquivo poderá ser usada
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 2
• Tem função orgânica adequada de acordo com o investigador

Critério de exclusão:

• Carcinoma pulmonar misto (carcinoma de pequenas células e NSCLC), carcinoma de pequenas células, carcinoma neuroendócrino de grandes células ou histologias de carcinoma sarcomatóide
• Para os participantes que receberam terapia adjuvante que incluía inibidor de checkpoint anti-PD(L)1 (CPI) após a ressecção cirúrgica, a última dose de anti-PD(L)1 foi <6 meses a partir da data do primeiro traçador 89Zr-durvalumab-PET injeção
• O participante tem metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa que, de acordo com o investigador, coloca o participante em risco proibitivo de se inscrever no estudo
• O participante tem uma doença maligna adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. O participante com uma malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir nas avaliações do estudo poderá ser incluído somente após discussão com o Monitor Médico
• O participante é considerado de baixo risco médico pelo investigador devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa que requer terapia sistêmica. Exemplos específicos incluem, mas não estão limitados a, pneumonite não infecciosa ativa; doença pulmonar obstrutiva crônica não controlada; arritmia ventricular não controlada; infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias); distúrbio convulsivo grave não controlado; compressão instável da medula espinhal; síndrome da veia cava superior; ou quaisquer transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo (incluindo a obtenção de consentimento informado)
• A participante está grávida ou amamentando ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo
• O participante tem uma imunodeficiência diagnosticada ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora que, de acordo com o investigador, coloque o participante em risco proibitivo de se inscrever no estudo
• O participante tem uma infecção ativa por HIV que, segundo o investigador, coloca o participante em risco proibitivo de se inscrever no estudo
• O participante testou positivo para a presença de antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo central do vírus da hepatite B (HBV) ou teve um resultado positivo no teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose do tratamento anticâncer
• O participante tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróide até 5 miligramas (mg) de prednisona ou equivalente para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. O uso de esteróides inalados, esteróides tópicos, injeção local de esteróides e colírios de esteróides é permitido
• O participante tem histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada de tórax que, de acordo com o investigador e monitor médico, coloca o participante em risco proibitivo de se inscrever no estudo
• O participante está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu terapia experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
• Tem cirrose ou doença hepática ou biliar instável atual, de acordo com a avaliação do investigador, definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas/gástricas ou icterícia persistente
• O participante não se recuperou adequadamente (≤ Grau 1) por investigador de EAs e/ou complicações de qualquer cirurgia de grande porte antes de iniciar a terapia
• O participante recebeu uma vacina diferente da vacina contra a infecção por síndrome respiratória aguda grave, doença por coronavírus 19 (SARS-CoV-2) (COVID-19) dentro de 7 dias do início planejado da terapia do estudo. O uso de todas as vacinas contra a COVID-19 é permitido, com exceção das vacinas contra a COVID-19 que utilizam a plataforma de vetor adenoviral recombinante, dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Se uma vacina contra a COVID-19 usando esta plataforma for administrada dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo, isso deverá primeiro ser discutido e aprovado pelo monitor médico do patrocinador.
• O participante recebeu qualquer forma de terapia anticâncer (por exemplo, quimioterapia, radiação, imunoterapia) para recorrência de câncer de pulmão após a cirurgia inicial
• Está recebendo qualquer pós-cirurgia anticancerígena adicional ± (neo) terapia adjuvante ou terapia experimental. Nenhuma outra terapia experimental (incluindo, entre outros, quimioterapia, radiação, tratamento hormonal, terapia com anticorpos, imunoterapia, terapia genética, terapia com vacinas ou outros medicamentos experimentais) de qualquer tipo é permitida enquanto o participante estiver recebendo intervenção do estudo
• NSCLC com mutações de sensibilização conhecidas na taxa de filtração glomerular estimada (EGFR), translocações de linfoma quinase anaplásica (ALK) ou mutações no oncogene c-ros 1 (ROS1) de tecido ressecado no momento da cirurgia inicial e/ou biópsia de tecido no momento da triagem
• Tem histórico de reações alérgicas e/ou anafiláticas graves a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados, proteínas de fusão ou alergias conhecidas a pembrolizumabe, dostarlimabe, durvalumabe ou seus excipientes
• Herpes zoster sintomático nos 3 meses anteriores ao rastreio
• Evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente, conforme documentado por histórico médico e exame, radiografias de tórax (posterior anterior e lateral) e teste de TB: um teste cutâneo de tuberculina (TT) positivo (definido como uma induração da pele ≥5 milímetros [mm] entre 48 e 72 horas, independentemente de Bacillus Calmette-Guerin ou outro histórico de vacinação) ou um teste de TB positivo (não indeterminado), como o teste QuantiFERON-TB Gold Plus
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTc) >450 milissegundos (mseg) ou QTc >480 mseg em participantes com bloqueio de ramo