Evaluering af programmeret dødsligand 1 (PDL1) respons på behandling i patientafledte organoider og immunmarkør positronemissionstomografi (PET) scanning i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC, som viser sig med tilbagevendende fremskreden eller metastatisk sygdom efter indledende diagnose af fase 1-3 lungekræft
• Deltagerne skal initialt være blevet diagnosticeret med operabel Stage 1-3 NSCLC og modtaget kurativ resektion ± (neo) adjuverende behandling
• Identificerbar PDL1-status før randomisering
• Deltagerne skal have biopsi-bekræftet gentagelse af deres indledende NSCLC med fremskreden/metastatisk præsentation
• Har mindst 1 målbar (mål)læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1 ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Målbare læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, anses ikke for målbare og kan ikke være mållæsioner
• Deltagerne skal af investigator anses for at være passende til at modtage 1L systemisk terapi (dvs. anti-PD1 ± PBCD)
• Deltagerne skal have tilgængelig parret primær PDO (fra tumorresektionen på diagnosetidspunktet), som er blevet etableret med succes, passeret 5 gange, vurderet af kaliumchlorid (KCL) biobankpatolog til at være repræsentativ for klinisk tumorvævsprøve og karakteriseret ved multiomiske analyser .

• Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion er tilladt med følgende krav:

  1. Dokumenteret bevis for plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) vedvarende <50 kopier pr. milliliter (c/mL) ≤3 måneder før og ved screening. I >3 til 12 måneder forud for screening krævede plasma HIV-1 RNA konsekvent <50 c/ml; hvis enkelte stigninger ≥50 c/ml forekom, kan de ikke have været vedvarende eller forbundet med antiretroviral resistens pr. investigator vurdering
  2. cluster of differentiation 4 (CD4) celleantal >350 celler pr. kubikmillimeter (celler/mm^3) over de seneste 12 måneder og ved screening (og ingen måling ≤350 celler/mm^3 i denne periode)
  3. Skal være i en uafbrudt antiretroviral kombinationsbehandling i mindst 3 måneder før screening, med antiretroviral kombinationsbehandling i overensstemmelse med lokalt anbefalede retningslinjer
  4. Deltagere med historie fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Stadie 3 erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende sygdom er tilladt, hvis AIDS-definerende sygdom er blevet behandlet og helbredt eller er stabil i ≥3 måneder før studiestart. Kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi, er tilladt
  5. Ingen historie med HIV-associeret non-Hodgkin lymfom ≤5 år før studiestart
  6. Ingen behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening
• Frisk tumorbiopsi (taget som en del af evalueringen af ​​sygdomsrecidiv) er et krav, forudsat at en biopsiprocedure er teknisk mulig, og proceduren ikke er forbundet med uacceptabel klinisk risiko. Hvis frisk biopsiprøve ikke er tilgængelig, kan en arkivprøve anvendes
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 til 2
• Har tilstrækkelig organfunktion ifølge undersøgeren

Ekskluderingskriterier:

• Blandet lungekarcinom (småcellet karcinom og NSCLC), småcellet karcinom, storcellet neuroendokrin karcinom eller sarcomatoid karcinom histologi
• For deltagere, der modtog adjuverende behandling, der inkluderede anti-PD(L)1 Checkpoint-hæmmer (CPI) efter kirurgisk resektion, var deres sidste dosis af anti-PD(L)1 <6 måneder fra datoen for første 89Zr-durvalumab-PET-sporstof indsprøjtning
• Deltageren har kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis, som pr. investigator sætter deltageren i uoverkommelig risiko for at melde sig til studiet
• Deltageren har en kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 2 år. Deltager med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre vurderinger af undersøgelsen, kan kun inkluderes efter drøftelse med den medicinske monitor
• Deltageren betragtes som en dårlig medicinsk risiko af investigator på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Specifikke eksempler indbefatter, men er ikke begrænset til, aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis; ukontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom; ukontrolleret ventrikulær arytmi; nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt; ukontrolleret større anfaldsforstyrrelse; ustabil rygmarvskompression; superior vena cava syndrom; eller enhver psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen (herunder indhentning af informeret samtykke)
• Deltageren er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren har en diagnosticeret immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi, som pr. investigator sætter deltageren i uoverkommelig risiko for at tilmelde sig undersøgelsen
• Deltageren har en aktiv HIV-infektion, der pr. investigator sætter deltageren i uoverkommelig risiko for at tilmelde sig studiet
• Deltageren er testet positiv for tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-overfladeantigen og/eller Hepatitis B-virus (HBV) kerneantistof eller har et positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af anti-kræftbehandling
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi op til 5 milligram (mg) prednison eller tilsvarende for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Brug af inhalerede steroider, topiske steroider, lokal injektion af steroider og steroid øjendråber er tilladt
• Deltageren har tidligere haft idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening CT-scanning af brystet, som pr. investigator og medicinsk monitor sætter deltageren i uoverkommelig risiko for at melde sig til studiet
• Deltageren deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget forsøgsbehandling eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har skrumpelever eller nuværende ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal/mave-varicer eller vedvarende gulsot
• Deltageren er ikke restitueret tilstrækkeligt (≤ grad 1) pr. investigator fra AE'er og/eller komplikationer fra nogen større operation før påbegyndelse af behandlingen
• Deltageren har modtaget en anden vaccine end en vaccine mod alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus sygdom 19 (SARS-CoV-2) infektion (COVID-19) inden for 7 dage efter planlagt start af studieterapi. Brugen af ​​alle COVID-19-vacciner er tilladt, med undtagelse af COVID-19-vacciner, der bruger den rekombinante adenovirale vektorplatform inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Hvis en COVID-19-vaccine ved hjælp af denne platform skal administreres inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi, skal dette først drøftes med og godkendes af sponsors lægemonitor
• Deltageren har modtaget enhver form for kræftbehandling (f.eks. kemoterapi, stråling, immunterapi) for tilbagefald af lungekræft efter indledende operation
• Modtager yderligere anticancer post-kirurgi ±(neo) adjuverende terapi eller eksperimentel terapi. Ingen andre eksperimentelle terapier (herunder men ikke begrænset til kemoterapi, stråling, hormonbehandling, antistofterapi, immunterapi, genterapi, vaccineterapi eller andre eksperimentelle lægemidler) af nogen art er tilladt, mens deltageren modtager undersøgelsesintervention
• NSCLC med kendt sensibiliserende estimeret glomerulær filtrationshastighed (EGFR) mutationer, Anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokationer eller c-ros onkogen 1 (ROS1) mutationer fra resekeret væv på tidspunktet for den indledende operation og/eller vævsbiopsi på tidspunktet for screening
• Har en historie med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaktioner over for kimære, humane eller humaniserede antistoffer, fusionsproteiner eller kendte allergier over for pembrolizumab, dostarlimab, durvalumab eller deres hjælpestoffer
• Symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før screening
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) som dokumenteret ved sygehistorie og undersøgelse, røntgenbilleder af thorax (posterior anterior og lateral) og TB-test: enten en positiv tuberkulin-hudtest (TST) (defineret som en hudinduration ≥5 millimeter [mm] efter 48 til 72 timer, uanset Bacillus Calmette-Guerin eller anden vaccinationshistorie) eller en positiv (ikke ubestemt) TB-test såsom QuantiFERON-TB Gold Plus-test
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTc) >450 millisekunder (msec) eller QTc >480 msec hos deltagere med bundle branch block