비소세포폐암(NSCLC)에서 환자 유래 오가노이드 및 면역 표지자 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔의 치료에 대한 프로그램된 사망 리간드 1(PDL1) 반응의 평가

포함 기준:

• 참가자는 1~3기 폐암 초기 진단 후 재발성 진행성 또는 전이성 질환을 나타내는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 NSCLC가 있어야 합니다.
• 참가자는 처음에 수술 가능한 1~3기 NSCLC 진단을 받고 근치적 절제 ±(신) 보조 치료를 받아야 합니다.
• 무작위 배정 전 식별 가능한 PDL1 상태
• 참가자는 진행성/전이성 발현을 동반한 초기 NSCLC의 재발을 생검으로 확인해야 합니다.
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 통해 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v) 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한(표적) 병변이 있습니다. 이전에 방사선 조사를 받은 측정 가능한 병변은 측정 가능한 것으로 간주되지 않으며 표적 병변이 될 수 없습니다.
• 참가자는 조사관에 의해 1L 전신 요법(즉, 항PD1 ± PBCD)을 받기에 적합하다고 간주되어야 합니다.
• 참가자는 성공적으로 확립되고, 5회 계대되고, 염화칼륨(KCL) 바이오뱅크 병리학자가 임상 종양 조직 샘플을 대표하는지 평가하고, 다중 분석을 특징으로 하는 사용 가능한 쌍을 이루는 1차 PDO(진단 시 종양 절제로부터)를 보유해야 합니다. .

• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 참가자는 다음 요구 사항에 따라 허용됩니다.

  1. 스크리닝 전 및 스크리닝 시점에서 3개월 이하 동안 혈장 HIV-1 리보핵산(RNA)이 지속적으로 밀리리터당 50개(c/mL) 미만으로 유지된다는 문서화된 증거. 스크리닝 전 3~12개월 동안 혈장 HIV-1 RNA는 지속적으로 <50 c/mL가 필요했습니다. 50c/mL 이상의 단일 증가가 발생한 경우, 연구자 평가에 따라 지속되거나 항레트로바이러스 저항성과 관련될 수 없습니다.
  2. 분화 클러스터 4(CD4) 세포 수는 지난 12개월 동안 및 스크리닝 시 입방 밀리미터당 세포 수 >350개(세포/mm^3)(해당 기간 동안 측정 없음 ≤350개 세포/mm^3)
  3. 스크리닝 전 최소 3개월 동안 중단 없이 항레트로바이러스 병용 요법을 받아야 하며, 지역적으로 권장되는 지침과 일치하는 항레트로바이러스 병용 요법을 병행해야 합니다.
  4. 질병통제예방센터(CDC) 3단계 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 질병의 병력이 있는 참가자는 AIDS 정의 질병이 연구 시작 전 3개월 이상 치료 및 완치되었거나 안정적인 경우 허용됩니다. 전신 치료가 필요하지 않은 피부 카포시 육종은 허용됩니다.
  5. 연구 시작 전 5년 이내 HIV 관련 비호지킨 림프종 병력이 없음
  6. 스크리닝 후 90일 이내에 HIV-1 면역치료 백신으로 치료하지 않음
• 신선한 종양 생검(질병 재발 평가의 일부로 수행)은 생검 절차가 기술적으로 실행 가능하고 해당 절차가 허용할 수 없는 임상 위험과 관련되지 않은 경우 요구사항입니다. 신선한 생검 샘플을 사용할 수 없는 경우 보관된 샘플을 사용할 수 있습니다.
• 동부 종양학 협력 그룹 성과 상태(ECOG PS)가 0~2입니다.
• 조사자에 따라 적절한 장기 기능을 가지고 있음

제외 기준:

• 혼합 폐 암종(소세포 암종 및 NSCLC), 소세포 암종, 대세포 신경내분비 암종 또는 육종양 암종 조직학
• 수술적 절제 후 항PD(L)1 체크포인트 억제제(CPI)가 포함된 보조 요법을 받은 참가자의 경우 항PD(L)1의 마지막 투여량은 첫 번째 89Zr-durvalumab-PET 추적자 날짜로부터 6개월 미만이었습니다. 주입
• 참가자는 조사자에 따라 참가자를 연구에 등록하는 데 엄청난 위험에 처하게 하는 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염을 알고 있습니다.
• 참가자는 지난 2년 이내에 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 자연사 또는 치료가 연구 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 참가자는 의료 모니터와 논의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 참가자는 심각하고 통제할 수 없는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 전신 치료가 필요한 활동성 감염으로 인해 연구자가 의학적 위험이 낮은 것으로 간주합니다. 구체적인 예로는 활동성 비감염성 폐렴; 조절되지 않는 만성 폐쇄성 폐질환; 조절되지 않는 심실성 부정맥; 최근(90일 이내) 심근경색; 통제되지 않는 주요 발작 장애; 불안정한 척수 압박; 상대정맥 증후군; 또는 연구 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애(사전 동의 획득 포함)
• 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이거나 선별 방문부터 연구 치료제 마지막 투여 후 150일까지 연구 예상 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상됩니다.
• 참가자는 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 연구자에 따라 참가자를 연구에 등록할 수 없는 위험에 빠뜨리는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 참가자는 조사자에 따르면 참가자를 연구에 등록하는 데 엄청난 위험에 처하게 하는 활성 HIV 감염이 있습니다.
• 참가자는 B형 간염 표면 항원 및/또는 B형 간염 바이러스(HBV) 핵심 항체의 존재에 대해 양성 반응을 보였거나 스크리닝 시 또는 첫 번째 항암 치료 접종 전 3개월 이내에 C형 간염 항체 검사 결과가 양성이었습니다.
• 참가자는 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활성 자가면역 질환을 앓고 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 최대 5mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 흡입형 스테로이드, 국소 스테로이드, 스테로이드 국소 주사, 스테로이드 안약 사용이 허용됩니다.
• 참가자는 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력이 있거나 조사자 및 의료 모니터에 따르면 참가자를 연구에 등록할 수 없는 위험에 빠뜨리는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있습니다.
• 참가자는 현재 연구 요법에 참여하고 있거나 임상시험용 약물의 연구에 참여하여 임상시험용 요법을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
• 간경변증이 있거나 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도/위 정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의된 조사자 평가에 따라 현재 불안정한 간 또는 담도 질환이 있음
• 참가자는 치료 시작 전 주요 수술로 인한 AE 및/또는 합병증으로 인해 조사자당 적절하게 회복되지 않았습니다(1등급 이하).
• 참가자는 예정된 연구 치료 시작일로부터 7일 이내에 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스감염증 19(SARS-CoV-2) 감염(COVID-19)에 대한 백신 이외의 백신을 접종받았습니다. 재조합 아데노바이러스 벡터 플랫폼을 사용하는 코로나19 백신을 제외한 모든 코로나19 백신의 사용은 예정된 연구 요법 시작일로부터 30일 이내에 허용됩니다. 이 플랫폼을 사용하는 코로나19 백신을 계획된 연구 치료 시작 후 30일 이내에 투여하려면 먼저 후원자의 의료 모니터와 논의하고 승인해야 합니다.
• 참가자는 초기 수술 후 폐암 재발에 대해 모든 형태의 항암 요법(예: 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법)을 받았습니다.
• 수술 후 추가적인 항암±(네오) 보조 요법 또는 실험 요법을 받고 있는 경우. 참가자가 연구 개입을 받는 동안 어떤 종류의 다른 실험 요법(화학 요법, 방사선, 호르몬 치료, 항체 요법, 면역 요법, 유전자 요법, 백신 요법 또는 기타 실험 약물을 포함하되 이에 국한되지 않음)은 허용되지 않습니다.
• 감작으로 알려진 NSCLC 추정 사구체 여과율(EGFR) 돌연변이, 역형성 림프종 키나제(ALK) 전좌 또는 초기 수술 시 절제된 조직의 c-ros 종양유전자 1(ROS1) 돌연변이 및/또는 스크리닝 시 조직 생검
• 키메라, 인간 또는 인간화 항체, 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기 및/또는 아나필락시스 반응의 병력이 있거나 pembrolizumab, dostarlimab, durvalumab 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 경우
• 검사 전 3개월 이내에 증상이 있는 대상포진
• 병력 및 검사, 흉부 엑스레이(후면 및 측면), 결핵 검사를 통해 문서화된 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)의 증거: 양성 투베르쿨린 피부 검사(TST)(피부 경화 ≥5mm로 정의됨) [mm] 48~72시간, Bacillus Calmette-Guerin 또는 기타 예방접종 이력에 관계 없음) 또는 QuantiFERON-TB Gold Plus 테스트와 같은 양성(불확정이 아닌) 결핵 테스트
• Fridericia의 공식(QTc) >450밀리초(msec) 또는 번들 분기 블록이 있는 참가자의 QTc >480msec에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격