Evaluatie van de respons van Programmed Death Ligand 1 (PDL1) op behandeling bij van patiënten afkomstige organoïden en immuunmarker Positron Emissie Tomografie (PET) scannen bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch gedocumenteerde NSCLC hebben die zich presenteren met recidiverende, gevorderde of gemetastaseerde ziekte na de initiële diagnose van stadium 1-3 longkanker
• Deelnemers moeten initieel gediagnosticeerd zijn met operabel stadium 1-3 NSCLC en curatieve resectie ± (neo) adjuvante behandeling hebben ondergaan
• Identificeerbare PDL1-status voorafgaand aan randomisatie
• Deelnemers moeten een door een biopsie bevestigd recidief van hun initiële NSCLC hebben met gevorderde/metastatische presentatie
• Heeft minimaal 1 meetbare (doel)laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1 met computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Meetbare laesies die eerder zijn bestraald, worden niet als meetbaar beschouwd en kunnen geen doellaesies zijn
• Deelnemers moeten door de onderzoeker worden geacht geschikt te zijn voor het ontvangen van 1L systemische therapie (d.w.z. anti-PD1 ± PBCD)
• Deelnemers moeten beschikken over een gekoppelde primaire PDO (van de tumorresectie op het moment van de diagnose) die met succes is vastgesteld, 5 keer is gepasseerd, door een biobankpatholoog van kaliumchloride (KCL) is beoordeeld als representatief voor het klinische tumorweefselmonster en is gekarakteriseerd door multiomische analyses .

• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) mogen aan de volgende vereisten voldoen:

  1. Gedocumenteerd bewijs dat plasma HIV-1-ribonucleïnezuur (RNA) aanhoudend <50 kopieën per milliliter (c/ml) ≤3 maanden voorafgaand aan en tijdens de screening is. In de >3 tot 12 maanden voorafgaand aan de screening was plasma HIV-1 RNA consistent <50 c/ml vereist; als er een eenmalige stijging van ≥50 c/ml heeft plaatsgevonden, kan deze volgens de beoordeling van de onderzoeker niet persistent zijn geweest en ook niet in verband zijn gebracht met antiretrovirale resistentie
  2. cluster van differentiatie 4 (CD4) celaantal >350 cellen per kubieke millimeter (cellen/mm^3) gedurende de afgelopen 12 maanden en bij screening (en geen meting ≤350 cellen/mm^3 gedurende die periode)
  3. Moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een ononderbroken antiretroviraal combinatietherapieregime volgen, waarbij een antiretroviraal combinatietherapieregime consistent is met de lokaal aanbevolen richtlijnen
  4. Deelnemers met een voorgeschiedenis van Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Stadium 3 verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende ziekte zijn toegestaan ​​als de AIDS-definiërende ziekte is behandeld en genezen of stabiel is gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is, is toegestaan
  5. Geen voorgeschiedenis van HIV-geassocieerd non-Hodgkinlymfoom ≤5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
  6. Geen behandeling met een HIV-1-immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening
• Een verse tumorbiopsie (genomen als onderdeel van de evaluatie van het recidief van de ziekte) is een vereiste, op voorwaarde dat een biopsieprocedure technisch haalbaar is en dat de procedure niet gepaard gaat met onaanvaardbaar klinisch risico. Als er geen vers biopsiemonster beschikbaar is, kan een archiefmonster worden gebruikt
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 tot 2
• Heeft volgens de onderzoeker een adequate orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Gemengd longcarcinoom (kleincellig carcinoom en NSCLC), kleincellig carcinoom, grootcellig neuro-endocrien carcinoom of sarcomatoïde carcinoomhistologieën
• Voor deelnemers die na chirurgische resectie adjuvante therapie kregen met onder meer een anti-PD(L)1 Checkpoint-remmer (CPI), was hun laatste dosis anti-PD(L)1 <6 maanden vanaf de datum van de eerste 89Zr-durvalumab-PET-tracer. injectie
• De deelnemer heeft metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis gekend waardoor de deelnemer volgens de onderzoeker een onbetaalbaar risico loopt om aan het onderzoek deel te nemen
• De deelnemer heeft een bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen twee jaar is verergerd of een actieve behandeling vereist. Een deelnemer met een eerdere of gelijktijdige maligniteit wiens natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de beoordeling van het onderzoek te verstoren, mag alleen worden opgenomen na overleg met de Medische Monitor
• De onderzoeker beschouwt de deelnemer als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, een niet-kwaadaardige systemische ziekte of een actieve infectie die systemische therapie vereist. Specifieke voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, actieve, niet-infectieuze pneumonitis; ongecontroleerde chronische obstructieve longziekte; ongecontroleerde ventriculaire aritmie; recent (binnen 90 dagen) hartinfarct; ongecontroleerde ernstige epilepsiestoornis; onstabiele compressie van het ruggenmerg; superieur vena cava-syndroom; of enige psychiatrische stoornis of verslavingsstoornis die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou belemmeren (inclusief het verkrijgen van geïnformeerde toestemming)
• Deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of verwacht kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De deelnemer heeft een gediagnosticeerde immunodeficiëntie of krijgt een systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie waardoor de deelnemer volgens de onderzoeker een onbetaalbaar risico loopt om aan het onderzoek deel te nemen
• De deelnemer heeft een actieve HIV-infectie waardoor de deelnemer volgens de onderzoeker een onbetaalbaar risico loopt om zich in te schrijven voor het onderzoek
• Deelnemer is positief getest op de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis B-virus (HBV) kernantilichaam of heeft een positief testresultaat op hepatitis C-antilichaam tijdens de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis antikankerbehandeling
• De deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor een systemische behandeling nodig is (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie tot 5 milligram (mg) prednison of gelijkwaardig voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd. Het gebruik van geïnhaleerde steroïden, plaatselijke steroïden, lokale injectie van steroïden en steroïde oogdruppels is toegestaan
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op een CT-scan van de borstkas, waardoor de deelnemer volgens onderzoeker en medische monitor een onbetaalbaar risico loopt om zich in te schrijven voor het onderzoek
• De deelnemer neemt momenteel deel en krijgt onderzoekstherapie of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en heeft onderzoekstherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft cirrose of een huidige instabiele lever- of galziekte, volgens de beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm-/maagvarices of aanhoudende geelzucht
• De deelnemer is per onderzoeker niet voldoende hersteld (≤ graad 1) van bijwerkingen en/of complicaties van een grote operatie voorafgaand aan het starten van de behandeling
• De deelnemer heeft binnen 7 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie een ander vaccin gekregen dan een vaccin tegen SARS-CoV-2-infectie (SARS-CoV-2) -infectie tegen het Severe Acute Respiratory Syndrome-coronavirus. Het gebruik van alle COVID-19-vaccins is toegestaan, met uitzondering van COVID-19-vaccins die gebruik maken van het recombinante adenovirale vectorplatform binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie. Als een COVID-19-vaccin met behulp van dit platform binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie moet worden toegediend, moet dit eerst worden besproken met en goedgekeurd door de medische monitor van de sponsor.
• Deelnemer heeft enige vorm van antikankertherapie ontvangen (bijv. chemotherapie, bestraling, immuuntherapie) voor het terugkeren van longkanker na de eerste operatie
• Krijgt een aanvullende behandeling tegen kanker na een operatie±(neo)adjuvante therapie of experimentele therapie. Er zijn geen andere experimentele therapieën (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, bestraling, hormonale behandeling, antilichaamtherapie, immuuntherapie, gentherapie, vaccintherapie of andere experimentele medicijnen) van welke aard dan ook toegestaan ​​terwijl de deelnemer studieinterventie ontvangt
• NSCLC met bekende sensibiliserende mutaties in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR), translocaties van anaplastisch lymfoomkinase (ALK) of c-ros oncogen 1 (ROS1)-mutaties uit gereseceerd weefsel op het moment van de eerste operatie en/of weefselbiopsie op het moment van screening
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische en/of anafylactische reacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen, fusie-eiwitten, of bekende allergieën voor pembrolizumab, dostarlimab, durvalumab of hun hulpstoffen
• Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Bewijs van actieve of latente tuberculose (tbc), zoals gedocumenteerd door medische geschiedenis en onderzoek, röntgenfoto's van de borst (posterieur anterieur en lateraal) en tbc-testen: ofwel een positieve tuberculinehuidtest (TST) (gedefinieerd als een huidverharding ≥ 5 millimeter [mm] na 48 tot 72 uur, ongeacht Bacillus Calmette-Guerin of andere vaccinatiegeschiedenis) of een positieve (niet onbepaalde) tbc-test zoals de QuantiFERON-TB Gold Plus-test
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTc) >450 milliseconden (msec) of QTc >480 msec bij deelnemers met bundeltakblok