Ocena odpowiedzi liganda programowanej śmierci 1 (PDL1) na leczenie w organoidach pochodzących od pacjenta i skanowaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) będącej markerem immunologicznym w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć udokumentowanego histologicznie lub cytologicznie NSCLC, u których po wstępnej diagnozie raka płuc w stadium 1-3 stwierdza się nawracającą chorobę zaawansowaną lub z przerzutami
• U uczestników należało początkowo zdiagnozować operacyjnego NSCLC w stadium 1–3 i poddać się resekcji leczniczej ± (neo) leczeniu uzupełniającemu
• Możliwy do zidentyfikowania status PDL1 przed randomizacją
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzony biopsją nawrót początkowego NSCLC z zaawansowanym/przerzutowym obrazem
• Ma co najmniej 1 mierzalną (docelową) zmianę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji (v) 1.1 za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Zmiany mierzalne, które zostały wcześniej napromieniowane, nie są uważane za zmiany mierzalne i nie mogą być zmianami docelowymi
• Badacz musi uznać uczestników za odpowiednich do otrzymania terapii ogólnoustrojowej w ilości 1 l (tj. anty-PD1 ± PBCD).
• Uczestnicy muszą mieć przy sobie dostępne sparowane pierwotne PDO (z resekcji guza w momencie postawienia diagnozy), które zostały pomyślnie ustalone, pasażowane 5 razy, ocenione przez patologa z biobanku chlorku potasu (KCL) jako reprezentatywne dla klinicznej próbki tkanki guza i scharakteryzowane za pomocą analiz multiomicznych .

• Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) mogą spełniać następujące wymagania:

  1. Udokumentowane dowody obecności kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu utrzymującego się <50 kopii na mililitr (c/ml) ≤3 miesiące przed badaniem przesiewowym i w jego trakcie. W okresie >3 do 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym wymagane było stale <50 kopii/ml RNA HIV-1 w osoczu; jeśli wystąpił pojedynczy wzrost o ≥50 c/ml, według oceny badacza nie mógł on być trwały ani wiązać się z opornością na leki przeciwretrowirusowe
  2. skupisko różnicowania 4 (CD4), liczba komórek > 350 komórek na milimetr sześcienny (komórek/mm^3) w ciągu ostatnich 12 miesięcy oraz podczas badania przesiewowego (i brak pomiaru ≤350 komórek/mm^3 w tym okresie)
  3. Musi stosować nieprzerwany schemat skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, przy czym schemat skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej jest zgodny z lokalnie zalecanymi wytycznymi
  4. Do udziału w badaniu dopuszczeni są uczestnicy z historią choroby definiowanej przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) w stadium 3. Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) jest dopuszczony, jeśli choroba wskazująca na AIDS była leczona i wyleczona lub jest stabilna przez ≥3 miesiące przed przystąpieniem do badania. Dopuszcza się skórny mięsak Kaposiego niewymagający leczenia ogólnoustrojowego
  5. Brak historii chłoniaka nieziarniczego związanego z HIV ≤5 lat przed włączeniem do badania
  6. Brak leczenia immunoterapeutyczną szczepionką przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
• Biopsja świeżego guza (wykonana w ramach oceny wznowy choroby) jest wymagana, pod warunkiem, że wykonanie biopsji jest technicznie wykonalne i nie wiąże się z niedopuszczalnym ryzykiem klinicznym. Jeżeli nie jest dostępna świeża próbka biopsyjna, można zastosować próbkę archiwalną
• Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2
• Ma odpowiednią czynność narządów według badacza

Kryteria wyłączenia:

• Mieszany rak płuc (rak drobnokomórkowy i NSCLC), rak drobnokomórkowy, wielkokomórkowy rak neuroendokrynny lub rak sarkomatoidalny
• W przypadku uczestników, którzy po resekcji chirurgicznej otrzymali terapię uzupełniającą obejmującą inhibitor punktu kontrolnego anty-PD(L)1 (CPI), ostatnia dawka anty-PD(L)1 wynosiła <6 miesięcy od daty pierwszego znacznika 89Zr-durvalumab-PET zastrzyk
• U uczestnika stwierdzono przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, które według badacza narażają uczestnika na zbyt duże ryzyko włączenia się do badania
• U uczestnika występuje dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uczestnik z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, którego historia naturalna lub leczenie nie może zakłócać oceny badania, może zostać włączony jedynie po dyskusji z Monitorem Medycznym
• Badacz uznaje uczestnika za osobę o niskim ryzyku medycznym ze względu na poważne, niekontrolowane zaburzenie chorobowe, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. Konkretne przykłady obejmują, ale nie wyłącznie, aktywne, niezakaźne zapalenie płuc; niekontrolowana przewlekła obturacyjna choroba płuc; niekontrolowana arytmia komorowa; niedawny (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego; niekontrolowane duże zaburzenie napadowe; niestabilny ucisk rdzenia kręgowego; zespół żyły głównej górnej; lub jakiekolwiek zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami badania (w tym uzyskanie świadomej zgody)
• Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej, która według badacza naraża uczestnika na zbyt duże ryzyko włączenia się do badania
• Uczestnik ma aktywne zakażenie wirusem HIV, co według badacza naraża go na zbyt duże ryzyko włączenia się do badania
• Uczestnik uzyskał pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uzyskał pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia przeciwnowotworowego
• Uczestnik cierpi na aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowania środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w dawce do 5 miligramów (mg) prednizonu lub jego odpowiednika w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Dozwolone jest stosowanie wziewnych steroidów, miejscowych steroidów, miejscowych zastrzyków steroidów i steroidowych kropli do oczu
• U uczestnika w przeszłości występowało idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej, które w opinii badacza i monitora medycznego narażają uczestnika na zaporowe ryzyko włączenia się do badania
• Uczestnik obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał eksperymentalną terapię lub stosował eksperymentalne urządzenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Ma marskość wątroby lub obecną niestabilną chorobę wątroby lub dróg żółciowych, zgodnie z oceną badacza, zdefiniowaną na podstawie obecności wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku/żołądka lub utrzymującej się żółtaczki
• Uczestnik nie wyzdrowiał odpowiednio (≤ stopnia 1) według badacza po AE i/lub powikłaniach po jakiejkolwiek poważnej operacji przed rozpoczęciem leczenia
• Uczestnik otrzymał szczepionkę inną niż szczepionka przeciwko zakażeniu koronawirusem choroby 19 (SARS-CoV-2) (COVID-19) związanej z ciężkim ostrym zespołem oddechowym (COVID-19) w ciągu 7 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Dozwolone jest stosowanie wszystkich szczepionek przeciwko COVID-19, z wyjątkiem szczepionek przeciwko Covid-19 wykorzystujących platformę rekombinowanego wektora adenowirusowego, w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Jeżeli szczepionka przeciwko COVID-19 przy użyciu tej platformy ma zostać podana w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii objętej badaniem, należy to najpierw omówić i zatwierdzić monitorującym lekarzowi sponsora
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek formę terapii przeciwnowotworowej (np. chemioterapię, radioterapię, immunoterapię) w związku z nawrotem raka płuc po wstępnej operacji
• Czy po operacji otrzymuje jakąkolwiek dodatkową terapię przeciwnowotworową±(neo)adjuwantową lub terapię eksperymentalną. Żadne inne terapie eksperymentalne (w tym między innymi chemioterapia, radioterapia, terapia hormonalna, terapia przeciwciałami, immunoterapia, terapia genowa, terapia szczepionkami lub inne leki eksperymentalne) jakiegokolwiek rodzaju nie są dozwolone w czasie, gdy uczestnik otrzymuje interwencję w ramach badania
• NSCLC ze znanym czynnikiem uczulającym Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (EGFR), translokacje kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub mutacje onkogenu c-ros 1 (ROS1) z wyciętej tkanki w momencie początkowej operacji i/lub biopsji tkanki w czasie badania przesiewowego
• u pacjenta występowały w przeszłości ciężkie reakcje alergiczne i/lub anafilaktyczne na przeciwciała chimeryczne, ludzkie lub humanizowane, białka fuzyjne lub znana alergia na pembrolizumab, dostarlimab, durwalumab lub ich substancje pomocnicze
• Objawowy półpasiec w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę (TB) udokumentowane wywiadem i badaniem, prześwietleniem klatki piersiowej (w tylnej części przedniej i bocznej) oraz badaniem na gruźlicę: albo dodatni skórny odczyn tuberkulinowy (TST) (definiowany jako stwardnienie skóry ≥ 5 milimetrów [mm] po 48 do 72 godzinach, niezależnie od Bacillus Calmette-Guerin lub innej historii szczepień) lub pozytywny (nieokreślony) test na gruźlicę, taki jak test QuantiFERON-TB Gold Plus
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTc) > 450 milisekund (ms) lub QTc > 480 ms u uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa