Bewertung der Reaktion des programmierten Todesliganden 1 (PDL1) auf die Behandlung in vom Patienten stammenden Organoiden und Immunmarker-Positronenemissionstomographie (PET)-Scanning bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer müssen über einen histologisch oder zytologisch dokumentierten NSCLC verfügen und sich nach der Erstdiagnose von Lungenkrebs im Stadium 1–3 mit einer wiederkehrenden fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung vorstellen
• Bei den Teilnehmern muss zunächst ein operables NSCLC im Stadium 1–3 diagnostiziert worden sein und sie müssen eine kurative Resektion ± (neo)adjuvante Behandlung erhalten haben
• Identifizierbarer PDL1-Status vor der Randomisierung
• Bei den Teilnehmern muss ein durch Biopsie bestätigtes Wiederauftreten ihres anfänglichen NSCLC mit fortgeschrittener/metastasierter Darstellung vorliegen
• Hat mindestens 1 messbare (Ziel-)Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT). Messbare Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nicht als messbar und können keine Zielläsionen sein
• Die Teilnehmer müssen vom Prüfer als geeignet erachtet werden, eine systemische 1L-Therapie (d. h. Anti-PD1 ± PBCD) zu erhalten.
• Den Teilnehmern müssen gepaarte primäre PDO (aus der Tumorresektion zum Zeitpunkt der Diagnose) zur Verfügung stehen, die erfolgreich etabliert, fünfmal passagiert, von einem Pathologen der Kaliumchlorid-Biobank (KCL) als repräsentativ für die klinische Tumorgewebeprobe beurteilt und durch multiomische Analysen charakterisiert wurden .

• Teilnehmer mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) sind unter folgenden Voraussetzungen zugelassen:

  1. Dokumentierter Nachweis von Plasma-HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) dauerhaft <50 Kopien pro Milliliter (c/ml) ≤3 Monate vor und beim Screening. In den >3 bis 12 Monaten vor dem Screening war eine Plasma-HIV-1-RNA durchweg <50 c/ml erforderlich; Wenn einzelne Erhöhungen von ≥ 50 c/ml auftraten, können diese nach Einschätzung des Prüfarztes weder dauerhaft gewesen sein noch mit einer antiretroviralen Resistenz verbunden sein
  2. Zellzahl des Differenzierungsclusters 4 (CD4) >350 Zellen pro Kubikmillimeter (Zellen/mm^3) in den letzten 12 Monaten und beim Screening (und keine Messung ≤350 Zellen/mm^3 während dieses Zeitraums)
  3. Muss mindestens 3 Monate vor dem Screening eine ununterbrochene antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wobei die antiretrovirale Kombinationstherapie den lokal empfohlenen Richtlinien entspricht
  4. Teilnehmer mit Vorgeschichte einer vom Centers for Disease Control and Prevention (CDC) erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) im Stadium 3 sind zugelassen, wenn die AIDS-definierende Krankheit behandelt und geheilt wurde oder seit ≥3 Monaten vor Studienbeginn stabil ist. Kutanes Kaposi-Sarkom, das keine systemische Therapie erfordert, ist zulässig
  5. Keine Vorgeschichte eines HIV-assoziierten Non-Hodgkin-Lymphoms ≤5 Jahre vor Studienbeginn
  6. Keine Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
• Eine frische Tumorbiopsie (im Rahmen der Beurteilung des Krankheitsrezidivs) ist erforderlich, vorausgesetzt, dass ein Biopsieverfahren technisch machbar ist und das Verfahren nicht mit einem inakzeptablen klinischen Risiko verbunden ist. Wenn keine frische Biopsieprobe verfügbar ist, kann eine Archivprobe verwendet werden
• Hat einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 bis 2
• Verfügt laut Prüfer über eine ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Gemischte Lungenkarzinome (kleinzelliges Karzinom und NSCLC), kleinzelliges Karzinom, großzelliges neuroendokrines Karzinom oder sarkomatoide Karzinomhistologien
• Bei Teilnehmern, die nach einer chirurgischen Resektion eine adjuvante Therapie mit Anti-PD(L)1-Checkpoint-Inhibitor (CPI) erhielten, lag ihre letzte Anti-PD(L)1-Dosis <6 Monate nach dem Datum des ersten 89Zr-Durvalumab-PET-Tracers Injektion
• Dem Teilnehmer sind Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt, die den Teilnehmer laut Prüfarzt einem unerschwinglichen Risiko aussetzen, sich für die Studie einzuschreiben
• Der Teilnehmer hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert. Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Beurteilung der Studie zu beeinträchtigen, dürfen nur nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden
• Der Prüfer geht davon aus, dass der Teilnehmer aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, ein geringes medizinisches Risiko darstellt. Spezifische Beispiele umfassen unter anderem aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis; unkontrollierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung; unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie; kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) Myokardinfarkt; unkontrollierte schwere Anfallsleiden; instabile Rückenmarkskompression; Syndrom der oberen Hohlvene; oder irgendwelche psychiatrischen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden (einschließlich der Einholung einer Einverständniserklärung)
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, Kinder zu bekommen
• Bei dem Teilnehmer wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder er erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie, die laut Prüfer den Teilnehmer einem prohibitiven Risiko aussetzt, sich an der Studie anzumelden
• Der Teilnehmer hat eine aktive HIV-Infektion, die den Teilnehmer laut Prüfarzt einem unerschwinglichen Risiko aussetzt, sich für die Studie anzumelden
• Der Teilnehmer wurde positiv auf das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Kernantikörper getestet oder hat beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Krebsbehandlung ein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis
• Der Teilnehmer leidet an einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (d. h. unter Verwendung krankheitsmodifizierender Mittel, Kortikosteroide oder immunsuppressiver Medikamente). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie mit bis zu 5 Milligramm (mg) Prednison oder einem Äquivalent bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung. Die Verwendung von inhalativen Steroiden, topischen Steroiden, lokaler Injektion von Steroiden und Steroid-Augentropfen ist erlaubt
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine idiopathische Lungenfibrose, eine sich organisierende Lungenentzündung, eine medikamenteninduzierte Pneumonitis, eine idiopathische Pneumonitis oder Hinweise auf eine aktive Pneumonitis im Screening-Thorax-CT-Scan, der laut Prüfer und medizinischem Monitor den Teilnehmer einem unerschwinglichen Risiko aussetzt, sich für die Studie anzumelden
• Der Teilnehmer nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Prüftherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet
• Hat eine Leberzirrhose oder eine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung durch den Prüfer, definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus-/Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht
• Der Teilnehmer hat sich laut Prüfarzt nicht ausreichend (≤ Grad 1) von Nebenwirkungen und/oder Komplikationen einer größeren Operation vor Beginn der Therapie erholt
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen anderen Impfstoff als einen Impfstoff gegen eine Infektion mit der schweren akuten respiratorischen Syndrom-Coronavirus-Krankheit 19 (SARS-CoV-2) (COVID-19) erhalten. Die Verwendung aller COVID-19-Impfstoffe ist erlaubt, mit Ausnahme von COVID-19-Impfstoffen, die die rekombinante adenovirale Vektorplattform verwenden, innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie. Wenn ein COVID-19-Impfstoff über diese Plattform innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie verabreicht werden soll, muss dies zunächst mit dem medizinischen Betreuer des Sponsors besprochen und von diesem genehmigt werden
• Der Teilnehmer hat irgendeine Form einer Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Bestrahlung, Immuntherapie) gegen das Wiederauftreten von Lungenkrebs nach der ersten Operation erhalten
• Erhält nach der Operation eine zusätzliche krebsbekämpfende ± (neo) adjuvante Therapie oder experimentelle Therapie. Keine anderen experimentellen Therapien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Bestrahlung, Hormonbehandlung, Antikörpertherapie, Immuntherapie, Gentherapie, Impftherapie oder andere experimentelle Medikamente) jeglicher Art sind während der Studienintervention des Teilnehmers zulässig
• NSCLC mit bekannten sensibilisierenden Mutationen der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (EGFR), Translokationen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) oder c-ros-Onkogen-1-Mutationen (ROS1) aus reseziertem Gewebe zum Zeitpunkt der ersten Operation und/oder Gewebebiopsie zum Zeitpunkt des Screenings
• Hat in der Vergangenheit schwere allergische und/oder anaphylaktische Reaktionen auf chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper, Fusionsproteine ​​oder bekannte Allergien gegen Pembrolizumab, Dostarlimab, Durvalumab oder deren Hilfsstoffe
• Symptomatischer Herpes Zoster innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB), dokumentiert durch Anamnese und Untersuchung, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (hinter, anterior und seitlich) und Tuberkulosetests: entweder ein positiver Tuberkulin-Hauttest (TST) (definiert als eine Hautverhärtung ≥ 5 Millimeter). [mm] nach 48 bis 72 Stunden, unabhängig von Bacillus Calmette-Guerin oder einer anderen Impfgeschichte) oder ein positiver (nicht unbestimmter) TB-Test wie der QuantiFERON-TB Gold Plus-Test
• QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz gemäß der Formel von Fridericia (QTc) >450 Millisekunden (ms) oder QTc >480 ms bei Teilnehmern mit Schenkelblock