Evaluación de la respuesta del ligando de muerte programada 1 (PDL1) al tratamiento en organoides derivados del paciente y exploración por tomografía por emisión de positrones (PET) con marcadores inmunológicos en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener NSCLC documentado histológicamente o citológicamente y presentar enfermedad avanzada o metastásica recurrente después del diagnóstico inicial de cáncer de pulmón en estadio 1-3.
• Los participantes deben haber sido diagnosticados inicialmente con NSCLC operable en estadio 1-3 y haber recibido resección curativa ± tratamiento (neo)adyuvante.
• Estado de PDL1 identificable antes de la aleatorización
• Los participantes deben tener una recurrencia confirmada por biopsia de su NSCLC inicial con presentación avanzada/metastásica.
• Tiene al menos 1 lesión medible (objetivo) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 mediante tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI). Las lesiones medibles que han sido previamente irradiadas no se consideran mensurables y no pueden ser lesiones objetivo.
• El investigador debe considerar que los participantes son apropiados para recibir 1 litro de terapia sistémica (es decir, anti-PD1 ± PBCD)
• Los participantes deben tener disponible una PDO primaria pareada (de la resección del tumor en el momento del diagnóstico) que se haya establecido con éxito, se haya pasado 5 veces, evaluado por un patólogo del biobanco de cloruro de potasio (KCL) para que sea representativo de una muestra clínica de tejido tumoral y se haya caracterizado mediante análisis multiómicos. .

• Los participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pueden cumplir con los siguientes requisitos:

  1. Evidencia documentada de ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 en plasma de manera persistente <50 copias por mililitro (c/mL) ≤3 meses antes y durante la selección. En los >3 a 12 meses previos a la selección, se requirió consistentemente <50 c/mL de ARN plasmático del VIH-1; si se produjeron aumentos únicos ≥50 c/ml, no pueden haber sido persistentes ni estar asociados con resistencia a los antirretrovirales según la evaluación del investigador
  2. recuento de células del grupo de diferenciación 4 (CD4) >350 células por milímetro cúbico (células/mm^3) durante los últimos 12 meses y en el momento de la selección (y ninguna medición ≤350 células/mm^3 durante ese período de tiempo)
  3. Debe estar en un régimen de terapia antirretroviral combinada ininterrumpida durante al menos 3 meses antes de la selección, con un régimen de terapia antirretroviral combinada consistente con las pautas recomendadas localmente.
  4. Los participantes con antecedentes de enfermedad que define el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en etapa 3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) están permitidos si la enfermedad que define el SIDA ha sido tratada y curada o está estable durante ≥3 meses antes del ingreso al estudio. Se permite el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere terapia sistémica.
  5. Sin antecedentes de linfoma no Hodgkin asociado al VIH ≤5 años antes del ingreso al estudio
  6. Ningún tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección
• La biopsia de tumor fresco (tomada como parte de la evaluación de la recurrencia de la enfermedad) es un requisito, siempre que un procedimiento de biopsia sea técnicamente factible y el procedimiento no esté asociado con un riesgo clínico inaceptable. Si no se dispone de una muestra de biopsia nueva, se puede utilizar una muestra de archivo
• Tiene un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 a 2
• Tiene una función orgánica adecuada según el investigador.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma de pulmón mixto (carcinoma de células pequeñas y NSCLC), carcinoma de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino de células grandes o carcinoma sarcomatoide.
• Para los participantes que recibieron terapia adyuvante que incluía un inhibidor del punto de control (CPI) anti-PD(L)1 después de la resección quirúrgica, su última dosis de anti-PD(L)1 fue <6 meses desde la fecha del primer trazador de PET con 89Zr-durvalumab. inyección
• El participante tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa que, según el investigador, ponen al participante en riesgo prohibitivo para inscribirse en el estudio.
• El participante tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 2 años. Un participante con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con las evaluaciones del estudio puede incluirse solo después de discutirlo con el monitor médico.
• El investigador considera que el participante tiene un riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa que requiere terapia sistémica. Los ejemplos específicos incluyen, entre otros, neumonitis activa no infecciosa; enfermedad pulmonar obstructiva crónica no controlada; arritmia ventricular incontrolada; infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días); trastorno convulsivo mayor no controlado; compresión inestable de la médula espinal; síndrome de la vena cava superior; o cualquier trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias que pueda interferir con la cooperación con los requisitos del estudio (incluida la obtención del consentimiento informado)
• La participante está embarazada, amamantando o espera concebir hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante tiene una inmunodeficiencia diagnosticada o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora que, según el investigador, pone al participante en un riesgo prohibitivo para inscribirse en el estudio.
• El participante tiene una infección por VIH activa que, según el investigador, pone al participante en un riesgo prohibitivo para inscribirse en el estudio.
• El participante ha dado positivo por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B y/o del anticuerpo central del virus de la hepatitis B (VHB) o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento contra el cáncer.
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos hasta 5 miligramos (mg) de prednisona o equivalente para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Se permite el uso de esteroides inhalados, esteroides tópicos, inyecciones locales de esteroides y gotas para los ojos con esteroides.
• El participante tiene antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección que, según el investigador y el monitor médico, coloca al participante en un riesgo prohibitivo para inscribirse en el estudio.
• El participante participa actualmente y recibe la terapia del estudio o participó en un estudio de un agente en investigación y recibió una terapia en investigación o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene cirrosis o enfermedad hepática o biliar inestable según la evaluación del investigador, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas/gástricas o ictericia persistente.
• El participante no se ha recuperado adecuadamente (≤ Grado 1) según el investigador de EA y/o complicaciones de cualquier cirugía mayor antes de comenzar la terapia.
• El participante ha recibido una vacuna que no sea una vacuna contra la enfermedad por coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 19 (SARS-CoV-2) (COVID-19) dentro de los 7 días posteriores al inicio planificado de la terapia del estudio. Se permite el uso de todas las vacunas contra la COVID-19, con excepción de las vacunas contra la COVID-19 que utilizan la plataforma de vector adenoviral recombinante dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la terapia del estudio. Si se va a administrar una vacuna COVID-19 utilizando esta plataforma dentro de los 30 días posteriores al inicio planificado de la terapia del estudio, esto primero debe discutirse con el monitor médico del patrocinador y aprobarlo.
• El participante ha recibido algún tipo de terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia, radiación, inmunoterapia) para la recurrencia del cáncer de pulmón después de la cirugía inicial.
• Está recibiendo alguna terapia anticancerígena adicional posquirúrgica ± (neo) adyuvante o terapia experimental. No se permiten otras terapias experimentales (incluidas, entre otras, quimioterapia, radiación, tratamiento hormonal, terapia con anticuerpos, inmunoterapia, terapia génica, terapia con vacunas u otros medicamentos experimentales) de ningún tipo mientras el participante recibe la intervención del estudio.
• NSCLC con mutaciones sensibilizantes conocidas en la tasa de filtración glomerular estimada (EGFR), translocaciones de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o mutaciones del oncogén c-ros 1 (ROS1) del tejido resecado en el momento de la cirugía inicial y/o de la biopsia de tejido en el momento de la selección
• Tiene antecedentes de reacciones alérgicas y/o anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, proteínas de fusión o alergias conocidas a pembrolizumab, dostarlimab, durvalumab o sus excipientes.
• Herpes zoster sintomático dentro de los 3 meses previos a la detección
• Evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente documentada mediante antecedentes médicos y examen, radiografías de tórax (anterior posterior y lateral) y pruebas de tuberculosis: una prueba cutánea de tuberculina (TST) positiva (definida como una induración de la piel ≥5 milímetros [mm] entre 48 y 72 horas, independientemente del bacilo de Calmette-Guérin u otro historial de vacunación) o una prueba de tuberculosis positiva (no indeterminada) como la prueba QuantiFERON-TB Gold Plus
• Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTc) >450 milisegundos (ms) o QTc >480 ms en participantes con bloqueo de rama