妊娠中の早期子癇前症予測のための新しいマルチオミクス AI アプローチ (PREMEM)

子癇前症 (PE) は、母体と胎児の罹患率および死亡率の主な原因の 1 つです。 6時間間隔で測定した2回の連続測定で収縮期血圧（SBP）≧140、拡張期血圧（DBP）≧90で、24時間当たり300mgを超えるタンパク尿または尿計で検出された2++を伴うものと定義されます。臓器損傷または子宮内発育制限（IUGR）の存在。 子癇前症は妊娠の 3 ～ 8% を複雑にし、毎年 76,000 人を超える妊産婦が死亡しています。

科学的証拠は、この状態には胎盤性子癇前症と代謝性子癇前症という 2 つの異なる表現型が存在することを示唆しています。 最初の表現型は、栄養膜による母体子宮内膜への異常な浸潤によって引き起こされ、多くの場合、妊娠初期の症状、子宮内発育制限、および在胎週数早期での出産の必要性に関連する子癇前症を引き起こします。 胎盤機能不全の可能性による胎児発育制限は、Delphi の基準によって定義されます: 推定胎児体重 (EFW) < 3 パーセンタイル、または次の基準のうち少なくとも 2 つ: EFW < 10 パーセンタイル、たとえ EFW が少なくとも 40 パーセンタイル減少している10 パーセンタイル以上、脳胎盤比 (CPR) ≤ 1 (5 パーセンタイル)、または臍動脈拍動指数 (PI) ≧ 95 パーセンタイル、子宮動脈の PI ≧ 95 パーセンタイル。

妊娠初期の胎盤異常という仮説を超えて、母体の代謝危険因子が妊娠後期に胎盤機能不全を引き起こす可能性があることが現在では認識されています。 2 番目の表現型は代謝に根ざしており、妊娠高血圧症候群 (HDP) の約 4% に相当し、内臓肥満およびメタボリック シンドロームの患者における母親の素因に依存します。 内臓肥満は慢性的な軽度の炎症状態と関連しており、インスリン抵抗性、グルコース恒常性の変化、心血管合併症の一因となります。

代謝性子癇前症は、体幹肥満およびメタボリックシンドロームに関連する軽度の炎症が既存の状態にある患者に発生しますが、これに妊娠に特有の炎症とインスリン抵抗性がさらに悪化します。 これらの患者の胎盤では、生理的妊娠と比較して三次絨毛の密度が高く、絨毛間隙が減少し、その結果、低灌流と酸化ストレスが発生することが科学的証拠によって示されています。 これらの臨床表現型の区別は、胎盤機能の指標として胎児の発育を研究すること、血行力学的パラメーターと体内水分の観点から妊娠に対する母親の心臓血管の適応を研究することによって、最後に出産後の胎盤の組織学を研究することによって、妊娠中に特定することができます。 子宮内発育制限に関連する妊娠高血圧症障害（HDP-IUGR）と在胎適齢期の胎児を伴う妊娠高血圧症障害（HDP-AGA）は区別されます。

現在、妊娠の最初の学期から、USCOM (超音波心拍出量モニター) システムを使用して、母親と胎児の両方にとって非侵襲的かつ無害な方法で母親の心血管機能と血行力学的機能を評価できます。 これにより、心拍出量や拍動ごとの 1 回拍出量など、多数の中枢および末梢血行動態パラメータに関するリアルタイム データが提供されます。 右心と左心両方からの心拍出量、収縮期拍出量（SV）、全身血管抵抗、変力指数の測定が可能です。 妊娠中のその使用はすでに検証されており、高リスクまたは病的妊娠の女性に提供されるケアの質が大幅に向上します。

しかし、子癇前症の分類とその潜在的な異なる臨床表現型に関しては、学会間に依然として意見の相違があり、この症状に対する個別化された臨床アプローチが困難となっています。 診断基準は国内および国際的な主要な科学学会によって成文化されていますが、高リスクグループを早期に特定し、綿密な診断追跡調査を計画するだけでなく、病因に基づいて適切な治療戦略を定義することがますます重要になっています。

最近、妊娠 11 ～ 13 週でのスクリーニング方法が開発され、早産子癇前症 (妊娠 37 週未満) を発症する妊娠の 75% を予測できます。 これは、体重と身長の測定値、自動装置で測定した平均動脈圧、PLGFレベルの採血、子宮動脈の平均拍動指数（PI）のドップラー超音波測定を組み合わせたリスク計算アルゴリズムに基づいている。 しかし、このスクリーニングでは、37 週未満で子癇前症を発症し、16 週までに 100mg を超える用量でアスピリン投与の恩恵を受ける可能性がある患者の一部のみを予測できます。

現在までのところ、37 週を超えて発症する子癇前症を効果的に予測して予防することはまだ不可能であり、この深刻な産科状態の病因は依然として議論と科学研究のテーマです。 新たな病因仮説の中で、母親の免疫と免疫寛容の変化が妊娠中の高血圧障害の根底にあることを多くの科学出版物が支持しています。 動物モデルに関する研究では、異常な B 細胞の活性化と増殖が炎症事象を引き起こし、子癇前症を引き起こす可能性があることが示されています。 NK 細胞によって産生される IFN-γ は、マウスの妊娠におけるらせん動脈リモデリングにおいて重要な役割を果たします。 NK細胞欠損マウスに関する研究では、狭い血管内腔、厚い血管壁、血管平滑筋アクチンの保持を特徴とする胎盤血管リモデリングの欠陥が示されている。

最近の発見は、宿主の免疫応答を調節できる共生微生物群集である母親の腸内細菌叢の変化が、これらの免疫学的変化の根底にあることを示唆しています。 宿主の腸内微生物叢の多様性と組成の変化（食事の変化や抗生物質による治療によって一般的に引き起こされる「腸内細菌叢の異常」と呼ばれる現象）が、どのように全身の免疫反応に影響を及ぼし、炎症促進性と抗炎症性のバランスを崩す可能性があるかについては、広く説明されている。炎症の活性化。 腸内環境異常は、妊娠中の過度の体重増加と関連し、妊娠糖尿病や子癇前症などの代謝障害を促進し、新生児の代謝変化のリスクを伴う可能性があります。

これらの前提に基づいて、この研究は、子癇前症の 2 つの異なる臨床表現型における母体の腸内細菌叢の特徴を定義することを目的としています。胎盤性子癇前症（高血圧性障害が成長制限と関連している場合）と代謝性子癇前症（高血圧性障害が成長制限と関連している場合）です。在胎期間に応じた適切な体重の胎児。