임신 초기 자간전증 예측을 위한 새로운 다중 AI 접근 방식 (PREMEM)

자간전증(PE)은 산모-태아 이환율 및 사망률의 주요 원인 중 하나입니다. 이는 6시간 간격으로 2번의 연속 측정에서 수축기 혈압(SBP) ≥ 140 및 이완기 혈압(DBP) ≥ 90으로 정의되며, 소변 계량봉으로 검출된 단백뇨 >300mg/24h 또는 2++와 관련이 있거나, 또는 장기 손상 또는 자궁 내 성장 제한(IUGR)의 존재. 자간전증은 임신의 3~8%를 복잡하게 하며 매년 76,000명 이상의 산모 사망을 초래합니다.

과학적 증거는 태반 자간전증과 대사 자간전증이라는 두 가지 별개의 표현형이 존재함을 시사합니다. 첫 번째 표현형은 영양막에 의한 모체 자궁내막의 비정상적인 침입으로 인해 발생하며, 종종 임신 초기 발현, 자궁 내 성장 제한 및 초기 임신 연령에 분만의 필요성과 관련된 자간전증을 유발합니다. 태반 부전 가능성으로 인한 태아 성장 제한은 델파이 기준: 추정 태아 체중(EFW) < 3번째 백분위수, 또는 다음 기준 중 최소 두 개: EFW < 10번째 백분위수, 10번째 백분위수 이상, 뇌-태반 비율(CPR) ≤ 1(5번째 백분위수) 또는 제대 동맥 박동 지수(PI) ≥ 95번째 백분위수, PI가 ≥ 95번째 백분위수인 자궁 동맥.

임신 초기 태반 이상에 대한 가설을 넘어, 산모의 대사 위험 요인이 임신 후반기에 태반 기능 장애를 유발할 수 있다는 사실이 이제 인식되고 있습니다. 두 번째 표현형은 임신성 고혈압 장애(HDP)의 약 4%를 차지하는 대사 기반에 뿌리를 두고 있으며 내장 비만 및 대사 증후군 환자의 산모 소인에 따라 달라집니다. 내장 비만은 인슐린 저항성, 포도당 항상성 변화 및 심혈관 합병증에 기여하는 만성 저등급 염증 상태와 관련이 있습니다.

대사성 자간전증은 임신의 전형적인 염증과 인슐린 저항성이 복합된, 체간 비만 및 대사 증후군과 관련된 낮은 등급의 염증 상태가 이미 존재하는 환자에서 발생합니다. 과학적 증거에 따르면 이들 환자의 태반에는 생리적 임신에 비해 3차 융모의 밀도가 더 높고 융모간 공간이 감소하여 관류 저하 및 산화 스트레스가 발생하는 것으로 나타났습니다. 이러한 임상 표현형 사이의 구별은 태반 기능의 지표로서 태아 성장을 연구하고, 혈역학적 매개변수 및 체수분 측면에서 임신에 대한 산모의 심혈관 적응을 연구하고, 마지막으로 출산 후 태반 조직학을 연구함으로써 임신 중에 식별될 수 있습니다. 자궁 내 성장 제한과 관련된 임신성 고혈압 장애(HDP-IUGR)와 임신 연령에 적합한 태아를 동반한 임신성 고혈압 장애(HDP-AGA)가 구별됩니다.

현재는 임신 초기부터 USCOM(Ultra Sonic Cardiac Output Monitor) 시스템을 이용하여 산모와 태아 모두에게 비침습적이고 무해한 방법으로 산모의 심혈관 및 혈역학적 기능을 평가할 수 있습니다. 이는 심박출량 및 박동간 박동량과 같은 수많은 중추 및 말초 혈역학적 매개변수에 대한 실시간 데이터를 제공합니다. 이를 통해 오른쪽 및 왼쪽 심장의 심박출량, 수축기 박출량(SV), 전신 혈관 저항 및 수축 지수를 측정할 수 있습니다. 임신에 대한 사용은 이미 검증되었으며 고위험 임신 또는 병리학적 임신을 가진 여성에게 제공되는 치료의 질을 크게 향상시킬 것입니다.

그러나 자간전증의 분류 및 잠재적으로 다른 임상 표현형과 관련하여 과학계 간에 여전히 불일치가 있어 이 상태에 대한 개인화된 임상 접근 방식이 어렵습니다. 진단 기준은 주요 국내 및 국제 과학 학회에서 성문화되었지만, 면밀한 진단 후속 조치를 계획할 뿐만 아니라 병인에 따라 적절한 치료 전략을 정의하기 위해 고위험군을 조기에 식별하는 것이 점점 더 중요해지고 있습니다.

최근에는 임신 11~13주에 조기 자간전증(임신 37주 미만)이 발생할 임신의 75%를 예측할 수 있는 선별 방법이 개발되었습니다. 이는 체중과 키 측정, 자동화 장치로 측정한 평균 동맥압, PLGF 수준에 대한 혈액 샘플링, 자궁 동맥의 평균 박동 지수(PI)에 대한 도플러 초음파 측정을 결합한 위험 계산 알고리즘을 기반으로 합니다. 그러나 이 선별검사는 37주 미만에 자간전증이 발생하고 16주 이전에 100mg 이상의 용량을 복용하는 경우 아스피린 투여로 혜택을 볼 수 있는 환자의 하위 집합만을 예측할 수 있습니다.

현재까지 37주 이상 나타나는 자간전증을 효과적으로 예측하고 예방하는 것은 여전히 ​​불가능하며, 이 심각한 산과 질환의 원인은 여전히 ​​논쟁과 과학 연구의 주제로 남아 있습니다. 새로운 병인학 가설 중에서 수많은 과학 출판물은 산모의 면역 및 면역 내성의 변화가 임신 중 고혈압 장애의 기초가 된다는 것을 뒷받침합니다. 동물 모델에 대한 연구에 따르면 비정상적인 B 세포의 활성화 및 확장이 자간전증으로 이어지는 염증 반응을 유발할 수 있는 것으로 나타났습니다. NK 세포에 의해 생성된 IFN-γ는 쥐 임신에서 나선 동맥 리모델링에 필수적인 역할을 합니다. NK 세포가 결핍된 쥐에 대한 연구에서는 좁은 혈관 내강, 두꺼운 혈관벽 및 혈관 평활근 액틴의 유지를 특징으로 하는 결함 있는 태반 혈관 재형성이 나타났습니다.

최근 발견에 따르면 숙주의 면역 반응을 조절할 수 있는 공생 미생물 군집인 모체 장내 미생물군의 변화가 이러한 면역학적 변화의 기초가 되는 것으로 나타났습니다. 숙주 장내 미생물총의 다양성과 구성의 변화(일반적으로 식이 변화나 항생제 치료에 의해 유발되는 "세균 불균형"이라고 불리는 현상)가 전신 면역 반응에 영향을 미치고 전염증성 및 항염증성 사이의 균형을 깨뜨릴 수 있다는 사실이 널리 설명되어 왔습니다. 염증 활성화. 장내 세균총 불균형은 임신 중 과도한 체중 증가와 관련될 수 있으며 임신성 당뇨병, 자간전증과 같은 대사 장애를 촉진하여 신생아의 대사 변화 위험을 초래할 수 있습니다.

이러한 전제를 바탕으로 본 연구는 자간전증의 두 가지 다른 임상 표현형인 태반 자간전증(고혈압 장애가 성장 제한과 연관되어 있음)과 대사 자간전증(고혈압 장애가 성장 제한과 연관되어 있음)에서 모체 장내 미생물의 특성을 정의하는 것을 목표로 합니다. 재태연령에 맞는 적절한 체중의 태아.