Lu-177 PSMA 治療に対する反応に対する FMISO PET に対する低酸素の影響 (LuMISO)

前立腺がんは男性で 2 番目に多いがんであり、がん関連死亡原因の 5 番目に多いがんです。 前立腺がんと診断された患者の 20% には転移性疾患があり、そのうち 5 年以上の生存率が報告されているのはわずか 26 ～ 30% です。 アンドロゲン除去療法（ADT）は、前立腺がんの治療において長年使用されている主な治療法です。 しかし、この治療に対する耐性が高率で発生し、去勢抵抗性前立腺がんとなります。 去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）は、血清テストステロンが去勢レベルまで低下しているにもかかわらず、PSAレベルの上昇、臨床的または放射線学的進行、または新たな遠隔転移の出現として定義されます。 シピュロイセル-T、ドセタキセル、カバジタキセル、アビレテロン、エンザルタミド、ラジウム-223、ルカパリブ、オラパリブなどの FDA 承認薬は、mKDPK の全​​生存期間を延長することが示されています。 病気の進行を遅らせ、生存率を高める治療クラスは数多くありますが、mKDPK は依然として不治で致死的です。 放射性核種療法（Lu-177 PSMA）は、これらの治療に抵抗性のある患者に対する有望な治療法として浮上しています。 SUVmaxなどのパラメータに基づいて治療の恩恵を受ける患者を選択するための基準がいくつか定義されているが、一部の患者は放射性核種治療に反応せず、PSA反応が得られるのはLuの患者の半数強のみである。 -177 PSMA 治療。最も効果的な治療法の 1 つとして際立っています。 Lu-177 PSMA 治療の成功における、PSMA 結合力以外の治療反応に影響を与える可能性のある要因の 1 つである低酸素症の役割は、現在不明です。

細胞のアポトーシスや壊死を引き起こす放射線損傷は、電離放射線が単鎖または二本鎖の切断を引き起こし、周囲の分子に活性酸素化合物を生成するなどのメカニズムを通じて発生します。 低酸素症は腫瘍内での活性酸素化合物の形成を妨げることにより放射線療法抵抗性を引き起こすことが知られています。

18F-フルオロミソニダゾール (18F-FMISO) は、18F-FDG と同様に 18F 標識 PET 放射性医薬品で、半減期は 110 分であり、臨床現場で頻繁に使用されています。 18F-FMISO は、低酸素細胞に蓄積することが知られているニトロイミダゾール系化合物です。 生細胞に入ると、18F-FMISO は RNO2 ラジカルに還元されます。 酸素の存在下では、18F-FMISO は再び酸化され、セルから自由に排出されます。 しかし、低酸素細胞では再酸化が不可能であるため、18F-FMISO は低酸素ではあるが生存している細胞に捕捉されます。

頭頸部がんや肺がんなどの悪性腫瘍における 18F-FMISO PET イメージングによる放射線治療反応の予測が可能であること、および 18F-FMISO で実証された低酸素症に応じた個別化治療の実現可能性を予測できることが以前に示されています。 ある研究では、術前ADTを受けている患者の高悪性度腫瘍において低酸素症の存在が18F-FMISO PETで実証され、低酸素症は腫瘍反応とともに回復することが示された。 しかし、私たちの知る限りでは、前立腺がんにおける最も重要な内部放射線療法の 1 つである Lu-177 PSMA 治療に関する研究はまだ行われていません。 この研究では、18F-FMISO を使用して前立腺がんの原発腫瘍および転移における低酸素状態を定量化し、治療抵抗性に対するその効果を示すことを目的としました。

Lu-177 PSMA 治療のために紹介され、治療に適していると判断された患者が研究に含まれます。 Lu-177 PSMA 治療前の 4 週間以内に、患者は 18F-FMISO 注射後に PET イメージングを受け、SUVmax、SUVmean、代謝腫瘍体積、および総 18F-FMISO 保持パラメーターが腫瘍から取得されます。 この後、標準的な臨床診療で適用されるように、患者は6～8週間間隔で4サイクルのLu-177 PSMA治療を受けることになる。 治療反応は、Lu-177 PSMA 治療を 4 回行った後に撮影された Ga68 PSMA PET 画像で評価されます。 18F-FMISO の所見では、患者の治療プロセスに変更は加えられず、治療後に通常の臨床診療以外に追加の画像検査や検査は行われません。