缺氧对 FMISO PET 对 Lu-177 PSMA 治疗反应的影响 (LuMISO)

前列腺癌是男性第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的第五大原因。 20% 的前列腺癌患者患有转移性疾病，据报道，其中只有 26-30% 的患者生存率超过 5 年。 雄激素剥夺疗法（ADT）是多年来用于治疗前列腺癌的主要治疗方法。 然而，这种治疗的耐药率很高，并成为去势抵抗性前列腺癌。 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 被定义为尽管血清睾酮降低至去势水平，但 PSA 水平升高、临床或放射学进展或出现新的远处转移。 FDA 批准的药物，如 Sipuleucel-T、多西他赛、卡巴他赛、阿比特龙、恩杂鲁胺、Radium-223、Rucaparib 和 Olaparib 已被证明可以提高 mKDPK 的总体生存率。 尽管有许多治疗方法可以延缓疾病进展并提高生存率，但 mKDPK 仍然无法治愈且致命。 放射性核素疗法 (Lu-177 PSMA) 已成为治疗对这些治疗耐药的患者的一种有前景的治疗方法。 尽管已经定义了一些标准来根据 SUVmax 等参数来选择将从治疗中受益的患者，但有些患者对放射性核素治疗没有反应，并且在鲁国只有略多于一半的患者可以达到 PSA 反应。 -177 PSMA 治疗，是最有效的疗法之一。 缺氧是除 PSMA 亲和力之外影响治疗反应的可能因素之一，在 Lu-177 PSMA 治疗成功中的作用目前尚不清楚。

导致细胞凋亡和坏死的辐射损伤是通过电离辐射导致单链或双链断裂以及在周围分子中产生活性氧化合物等机制发生的。 众所周知，缺氧通过阻止肿瘤中活性氧化合物的形成而导致放射治疗抵抗。

18F-氟罗米索硝唑 (18F-FMISO) 是一种 18F 标记的 PET 放射性药物，与 18F-FDG 一样，半衰期为 110 分钟，在临床实践中经常使用。 18F-FMISO 是一种硝基咪唑类化合物，已知会在缺氧细胞中积聚。 进入活细胞后，18F-FMISO 被还原为 RNO2 自由基。 在氧气存在的情况下，18F-FMISO 可以再次被氧化并自由地离开细胞。 然而，由于缺氧细胞中不可能再氧化，因此 18F-FMISO 被困在缺氧但存活的细胞中。

此前已有研究表明，18F-FMISO PET 成像可以预测头颈癌和肺癌等恶性肿瘤的放疗反应，并且 18F-FMISO 证明了根据缺氧情况进行个性化治疗的可行性。 在一项研究中，使用 18F-FMISO PET 证明接受新辅助 ADT 的患者的高级别肿瘤存在缺氧，并且缺氧随着肿瘤反应而消退。 然而，据我们所知，目前还没有关于 Lu-177 PSMA 治疗的研究，这是前列腺癌最重要的内部放射治疗之一。 在这项研究中，旨在用 18F-FMISO 量化前列腺癌原发肿瘤和转移灶的缺氧情况，并显示其对治疗耐药性的影响。

转诊接受 Lu-177 PSMA 治疗并发现适合治疗的患者将被纳入该研究。 Lu-177 PSMA 治疗前 4 周内，患者注射 18F-FMISO 后进行 PET 成像，获得肿瘤的 SUVmax、SUVmean、代谢肿瘤体积和总 18F-FMISO 保留参数。 此后，患者将按照标准临床实践中的应用，每隔 6-8 周接受 4 个周期的 Lu-177 PSMA 治疗。 将使用 Lu-177 PSMA 治疗 4 次治愈后拍摄的 Ga68 PSMA PET 图像来评估治疗反应。 有了 18F-FMISO 结果，患者的治疗过程不会发生任何改变，治疗后除了常规临床实践外，不会进行额外的影像学或检查。