Effekt av hypoxi på FMISO PET på svar på Lu-177 PSMA-behandling (LuMISO)

Prostatacancer är den näst vanligaste cancerformen hos män och den femte vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall. 20 % av patienterna som diagnostiserats med prostatacancer har metastaserande sjukdom, och överlevnadsfrekvenser på mer än 5 år har rapporterats hos endast 26-30 % av dem. Androgen deprivationsterapi (ADT) är den huvudsakliga behandlingsmetoden som använts i flera år vid behandling av prostatacancer. Men en hög grad av resistens utvecklas mot denna behandling och blir kastrationsresistent prostatacancer. Kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) definieras som en ökning av PSA-nivåer, klinisk eller radiologisk progression, eller uppkomsten av nya avlägsna metastaser trots att serumtestosteronet sänks till kastrationsnivåer. FDA-godkända läkemedel som Sipuleucel-T, Docetaxel, Cabazitaxel, Abireterone, Enzalutamide, Radium-223, Rucaparib och Olaparib har visat sig öka den totala överlevnaden i mKDPK. Även om det finns många behandlingsklasser som fördröjer sjukdomsprogression och ökar överlevnaden, förblir mKDPK obotlig och dödlig. Radionuklidterapi (Lu-177 PSMA) har visat sig vara en lovande behandling för patienter som är resistenta mot dessa behandlingar. Även om vissa kriterier har definierats för att välja patienter som kommer att dra nytta av behandling baserat på parametrar som SUVmax, svarar vissa av patienterna inte på radionuklidbehandlingar, och PSA-svar kan uppnås hos endast lite mer än hälften av patienterna i Lu -177 PSMA-behandling, som utmärker sig som en av de mest effektiva terapierna. Rollen av hypoxi, som är en av de möjliga faktorerna som påverkar behandlingssvaret förutom PSMA-aviditet, i framgången med Lu-177 PSMA-behandling är för närvarande oklar.

Strålningsskador som orsakar cellapoptos och nekros uppstår genom mekanismer som joniserande strålning som orsakar enkla eller dubbla kedjebrott och skapar reaktiva syreföreningar i omgivande molekyler. Det är känt att hypoxi orsakar strålbehandlingsresistens genom att förhindra bildningen av reaktiva syreföreningar i tumörer.

18F-Fluoromisonidazol (18F-FMISO) är ett 18F-märkt PET-radiofarmaceut, som 18F-FDG, som har en halveringstid på 110 minuter och används ofta i klinisk praxis. 18F-FMISO är en förening av nitroimidazolklass som är känd för att ackumuleras i hypoxiska celler. Efter att ha gått in i livskraftiga celler reduceras 18F-FMISO till RNO2-radikalen. I närvaro av syre kan 18F-FMISO oxideras igen och fritt lämna cellen. Men eftersom återoxidation inte är möjlig i hypoxiska celler, fångas 18F-FMISO i hypoxiska men livsdugliga celler.

Det har tidigare visat sig att det är möjligt att förutsäga strålbehandlingssvar med 18F-FMISO PET-avbildning vid maligniteter som huvud-hals- och lungcancer och möjligheten av personlig behandling enligt hypoxi visad med 18F-FMISO. I en studie visades närvaron av hypoxi med 18F-FMISO PET i höggradiga tumörer hos patienter som fick neoadjuvant ADT, och hypoxi visade sig gå tillbaka med tumörsvar. Men såvitt vi vet finns det ännu ingen studie för Lu-177 PSMA-behandling, som är en av de viktigaste interna strålbehandlingarna vid prostatacancer. I denna studie syftade det till att kvantifiera hypoxi i primära tumörer och metastaser av prostatacancer med 18F-FMISO och att visa dess effekt på behandlingsresistens.

Patienter som remitterats till Lu-177 PSMA-behandling och befunnits lämpliga för behandling kommer att inkluderas i studien. Inom 4 veckor före behandling med Lu-177 PSMA kommer patienter att genomgå PET-avbildning efter 18F-FMISO-injektion och SUVmax, SUVmean, metabolisk tumörvolym och totala 18F-FMISO-retentionsparametrar kommer att erhållas från tumörerna. Efter detta kommer patienterna att få Lu-177 PSMA-behandling i 4 cykler med 6-8 veckors intervall, som tillämpas i vanlig klinisk praxis. Behandlingssvaret kommer att utvärderas med Ga68 PSMA PET-bilder tagna efter 4 behandlingar av Lu-177 PSMA-behandling. Med 18F-FMISO-fynd kommer inga förändringar att göras i behandlingsprocessen för patienterna, och ingen ytterligare avbildning eller undersökning kommer att utföras efter behandlingen, annat än rutinmässig klinisk praxis.