Влияние гипоксии на FMISO ПЭТ на ответ на лечение Lu-177 PSMA (LuMISO)

Рак простаты является вторым по распространенности видом рака у мужчин и пятой по значимости причиной смертности от рака. У 20% пациентов с диагнозом рак простаты наблюдаются метастазы, а выживаемость более 5 лет зарегистрирована только у 26-30% из них. Андрогенная депривационная терапия (АДТ) является основным методом лечения, используемым в течение многих лет при лечении рака простаты. Однако к этому лечению развивается высокая степень резистентности, и рак предстательной железы становится устойчивым к кастрации. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ) определяется как повышение уровня ПСА, клиническое или радиологическое прогрессирование или появление новых отдаленных метастазов, несмотря на снижение сывороточного тестостерона до кастрационного уровня. Было показано, что одобренные FDA препараты, такие как сипулейцел-Т, доцетаксел, кабазитаксел, абиретерон, энзалутамид, радий-223, рукапариб и олапариб, увеличивают общую выживаемость при мКДПК. Хотя существует множество классов лечения, которые замедляют прогрессирование заболевания и увеличивают выживаемость, мКДПК остается неизлечимым и фатальным. Радионуклидная терапия (Lu-177 PSMA) стала многообещающим методом лечения пациентов, резистентных к этому лечению. Хотя были определены некоторые критерии для отбора пациентов, которым будет полезно лечение, на основе таких параметров, как SUVmax, некоторые пациенты не реагируют на радионуклидное лечение, а ответ на ПСА может быть достигнут лишь немногим более чем у половины пациентов в Лу. -177 Лечение ПСМА, которое считается одним из наиболее эффективных методов лечения. Роль гипоксии, которая является одним из возможных факторов, влияющих на ответ на лечение, помимо авидности PSMA, в успехе лечения Lu-177 PSMA, в настоящее время неясна.

Радиационное повреждение, вызывающее апоптоз и некроз клеток, происходит посредством таких механизмов, как ионизирующее излучение, вызывающее одиночные или двойные разрывы цепей и создание активных соединений кислорода в окружающих молекулах. Известно, что гипоксия вызывает резистентность к лучевой терапии, препятствуя образованию активных соединений кислорода в опухолях.

18F-фторомизонидазол (18F-FMISO) представляет собой ПЭТ-радиофармацевтический препарат, меченный 18F, как и 18F-ФДГ, период полураспада которого составляет 110 минут, и который часто используется в клинической практике. 18F-FMISO представляет собой соединение класса нитроимидазолов, которое, как известно, накапливается в гипоксических клетках. После попадания в жизнеспособные клетки 18F-FMISO восстанавливается до радикала RNO2. В присутствии кислорода 18F-FMISO может снова окисляться и свободно выходить из клетки. Однако, поскольку повторное окисление невозможно в гипоксических клетках, 18F-FMISO захватывается гипоксическими, но жизнеспособными клетками.

Ранее было показано, что с помощью ПЭТ-изображений с 18F-FMISO можно предсказать ответ на лучевую терапию при злокачественных новообразованиях, таких как рак головы, шеи и легких, а также возможность персонализированного лечения в зависимости от гипоксии, продемонстрированная с помощью 18F-FMISO. В исследовании наличие гипоксии было продемонстрировано с помощью ПЭТ с 18F-FMISO при опухолях высокой степени злокачественности у пациентов, получающих неоадъювантную АДТ, и было показано, что гипоксия регрессирует по мере ответа опухоли. Однако, насколько нам известно, исследований по лечению ПСМА Lu-177, который является одним из наиболее важных методов внутренней лучевой терапии при раке простаты, еще не проводилось. Целью данного исследования была количественная оценка гипоксии в первичных опухолях и метастазах рака предстательной железы с помощью 18F-FMISO и показ ее влияния на резистентность к лечению.

В исследование будут включены пациенты, направленные на лечение Lu-177 PSMA и признанные подходящими для лечения. В течение 4 недель до лечения Lu-177 PSMA пациентам будет проведена ПЭТ-визуализация после инъекции 18F-FMISO, и из опухолей будут получены SUVmax, SUVmean, метаболический объем опухоли и общие параметры удерживания 18F-FMISO. После этого пациенты будут получать лечение Lu-177 PSMA в 4 циклах с интервалом 6-8 недель, как это применяется в стандартной клинической практике. Реакция на лечение будет оцениваться с помощью ПЭТ-изображений Ga68 PSMA, полученных после 4 курсов лечения Lu-177 PSMA. С учетом результатов 18F-FMISO в процесс лечения пациентов не будет внесено никаких изменений, и после лечения не будет проводиться никакая дополнительная визуализация или обследование, кроме обычной клинической практики.